Копанлисиб - Copanlisib
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Алигопа |
| Другие названия | ЗАЛИВ 80-6946 |
| AHFS / Drugs.com | Алигопа |
| MedlinePlus | a617044 |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
только внутривенная инфузия |
| Класс препарата | Ингибитор PI3-киназы |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 84,2% |
| Метаболизм | CYP3A4 / 5 (≈90%), CYP1A1 (≈10%) |
| Ликвидация Период полураспада | 39,1 часа (диапазон: от 14,6 до 82,4) |
| Экскреция | Кал (64%), Моча (22%); 14% не были восстановлены |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 23 H 28 N 8 O 4 |
| Молярная масса | 480,529 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Copanlisib (торговое название Aliqopa / ˌ æ л ɪ к oʊ р ə / AL -ih- KOH -pah , под кодовым названием BAY 80-6946 ) является препаратом , который одобрен американским FDA для лечения взрослых пациентов , испытывающего рецидив фолликулярной лимфомой , которые прошли как минимум два предыдущих курса системной терапии.
Доказано, что копанлисиб снижает выживаемость и распространение раковых B-клеток .
Эффективность, приведшая к одобрению копанлисиба, была основана на подгруппе из 104 пациентов с фолликулярной лимфомой из клинических испытаний фазы 2 . Из них 59 процентов имели полное или частичное уменьшение опухоли, которое длилось около 12 месяцев. Для оценки безопасности препарата были проанализированы данные 168 взрослых с фолликулярной лимфомой и другими гематологическими злокачественными новообразованиями, получавших копанлисиб.
Копанлисиб вводится в виде внутривенной инфузии еженедельно, но с перерывами (три недели приема и одна неделя перерыва).
Копанлисиб в настоящее время одобрен только в США.
Побочные эффекты
Данные о безопасности и эффективности копанлисиба описаны в обзоре испытаний лекарственных средств FDA, ориентированном на потребителей. Копанлисиб может вызывать серьезные побочные эффекты, включая инфекции , гипергликемию , гипертонию , пневмонит , нейтропению и кожную сыпь . Наиболее частыми побочными эффектами копанлисиба являются гипергликемия, диарея , снижение общей силы и энергии, гипертония, лейкопения , нейтропения, тошнота , инфекции нижних дыхательных путей и тромбоцитопения . Копанлисиб может нанести вред нерожденным детям. Таким образом, пациентам с репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции. Кормящим пациентам не рекомендуется кормить грудью.
Механизм действия
Копанлисиб является ингибитором фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) с ингибирующей активностью преимущественно в отношении изоформ PI3K-α и PI3K-δ, экспрессируемых в злокачественных B-клетках. Было показано, что он вызывает гибель опухолевых клеток за счет апоптоза и ингибирования пролиферации линий первичных злокачественных В-клеток.
Нормативная история
Фолликулярная лимфома
Для фолликулярной лимфомой FDA награжден copanlisib статус медикамента в феврале 2015 года и быстрого назначения дорожки в феврале 2016 года НРА для фолликулярной лимфомы был предоставлен статус приоритетного рассмотрения в мае 2017 года.
В сентябре 2017 года он получил ускоренное одобрение (постановление FDA 21 CFR, часть 314, подраздел H) для лечения взрослых пациентов с рецидивом фолликулярной лимфомы, которые ранее получали как минимум два системных лечения. Дальнейшие клинические испытания должны проводиться в качестве постмаркетингового требования для подтверждения клинической пользы.
Другой
Копанлисиб получил статус орфанного препарата для лечения селезеночной, узловой и экстранодальной лимфомы маргинальной зоны .
Клинические испытания
В настоящее время проходят клинические испытания фазы II для лечения рака эндометрия , диффузной В-крупноклеточной лимфомы , холангиокарциномы и неходжкинской лимфомы . Копанлисиб в комбинации с R-CHOP или RB ( ритуксимаб и бендамустин ) проходит III фазу исследования рецидива вялотекущей неходжкинской лимфомы (НХЛ). В двух отдельных испытаниях фазы III изучается использование копанлисиба в сочетании с ритуксимабом при вялотекущей НХЛ, а в другом - с использованием только копанлисиба в случаях невосприимчивой к ритуксимабу вялой НХЛ.
В доклиническом исследовании копанлисиб был эффективен в ингибировании HER2 + клеток рака молочной железы с приобретенной устойчивостью к ингибиторам HER2 трастузумабу и / или лапатинибу . Этот эффект усиливался при введении копанлисиба вместе с вышеупомянутыми ингибиторами HER2. Следовательно, лечение копанлисибом трастузумабом проходит клинические испытания на HER2-положительных пациентах с раком молочной железы.