Десметрамадол - Desmetramadol
Клинические данные | |
---|---|
Другие имена | О- дезметилтрамадол; O -DSMT; Омнитрам |
Фармакокинетические данные | |
Метаболизм | CYP3A4 и CYP2B6 |
Ликвидация Период полураспада | 6-8 часов |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 15 H 23 N O 2 |
Молярная масса | 249,354 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Desmetramadol ( INN ), также известный как O -desmethyltramadol ( O -DSMT ), является опиоидный анальгетик и основной активный метаболит из трамадола . Трамадол деметилируется печеночным ферментом CYP2D6 таким же образом, как и кодеин , и поэтому, подобно вариациям эффектов, наблюдаемых с кодеином, люди с менее активной формой CYP2D6 («плохие метаболизаторы») будут иметь тенденцию к снижению обезболивающего эффекта от трамадол. Это также приводит к эффекту потолка (в зависимости от доступности CYP2D6), который ограничивает диапазон терапевтических преимуществ трамадола до лечения умеренной боли.
Фармакология
Фармакодинамика
(+) - Десметрамадол является полным агонистом μ-опиоидных рецепторов, обусловленным смещением G-белка . Он показывает сравнительно меньшее сродство к δ- и κ-опиоидным рецепторам .
Два энантиомера десметрамадола демонстрируют совершенно разные фармакологические профили; и (+), и (-) - десметрамадол неактивны в качестве ингибиторов обратного захвата серотонина , но (-) - десметрамадол сохраняет активность в качестве ингибитора обратного захвата норадреналина , и поэтому смесь как исходного соединения, так и метаболитов вносит значительный вклад в сложный фармакологический профиль трамадол. Хотя множественные рецепторы-мишени могут быть полезными при лечении боли (особенно сложных болевых синдромов, таких как невропатическая боль), они увеличивают вероятность лекарственного взаимодействия по сравнению с другими опиоидами, а также могут способствовать возникновению побочных эффектов .
Desmetramadol также является антагонистом из серотонина 5-HT 2C рецепторов , в фармакологически значимых концентрациях, с помощью конкурентного ингибирования. Это предполагает, что очевидные антидепрессивные свойства трамадола могут быть, по крайней мере, частично опосредованы десметрамадолом, таким образом продлевая продолжительность терапевтического эффекта.
Ингибирование рецептора 5-HT 2C является предполагаемым фактором в механизме антидепрессивного действия агомелатина и мапротилина . Потенциальная селективность и благоприятный профиль побочных эффектов десметрамадола по сравнению с его пролекарством, трамадолом, делают его более подходящим для клинического использования, хотя такие крупномасштабные контролируемые испытания с пациентами не проводились.
При ингибировании рецептора последующая передача сигналов вызывает высвобождение дофамина и норадреналина, и считается, что рецептор в значительной степени регулирует настроение, беспокойство, кормление и репродуктивное поведение. Рецепторы 5-HT 2C регулируют высвобождение дофамина в полосатом теле, префронтальной коре, прилежащем ядре, гиппокампе, гипоталамусе и миндалине, среди прочего.
Исследования показывают, что у некоторых жертв самоубийства аномально высокое количество рецепторов 5-HT 2C в префронтальной коре головного мозга. Существуют противоречивые данные о том, что агомелатин, антагонист 5-HT 2C , является эффективным антидепрессантом . Антагонизм агомелатина к рецепторам 5-HT 2C приводит к увеличению активности дофамина и норадреналина в лобной коре головного мозга.
Фармакокинетика.
Метаболиты
Десметрамадол метаболизируется в печени в активный метаболит N , O- дидесметилтрамадол через CYP3A4 и CYP2B6 . Неактивный метаболит трамадола N- десметилтрамадол метаболизируется в активный метаболит N , O- дидесметилтрамадол с помощью CYP2D6 .
История
Общество и культура
Рекреационное использование
Десметрамадол недавно был продан как легальный заменитель запрещенных опиоидных препаратов либо в виде порошка, либо в смеси с различными другими препаратами. Один такой смеси продаются под торговой маркой Криптон и содержащие порошкообразный кратом листьев ( КРАТОМ ) с добавкой desmetramadol , как сообщается , связана с , по меньшей мере 9 случайных смертей от передозировки в течение 2010-2011 гг.
Лекарственное использование
Десметрамадол недавно был переоценен как потенциально новый анальгетик для использования в медицине, что необычно для соединения, которое впервые стало популярным в качестве развлекательного дизайнерского препарата , с его хорошо изученной фармакологией и токсикологией в качестве активного метаболита широко используемого обезболивающего препарата трамадола. преимущества перед более новыми в структурном отношении альтернативами. Человеческие клинические испытания показали , что это может предложить аналогичные преимущества обезболивающих для лекарственных средств , таких как оксикодон и фентанил , но со сниженной респираторной депрессией и сравнительно благоприятным профилем безопасности.
Законность
объединенное Королевство
Десметрамадол был внесен в список лекарств класса А в Соединенном Королевстве 26 февраля 2013 года.
Контролируемое вещество в Нью-Йорке, [ссылка на источник | дата = август 2021 г.}]