Антидепрессант - Antidepressant

Антидепрессант
Класс препарата
225 пикселей
Структура скелета ИОЗСН венлафаксина , типичного примера антидепрессанта.
Идентификаторы класса
Использовать Депрессивные расстройства
Код УВД N06A
Клинические данные
Drugs.com Классы наркотиков
Потребительские отчеты Лучшая покупка лекарств
WebMD MedicineNet   RxList
внешние ссылки
MeSH D000928
В Викиданных

Антидепрессанты - это лекарства, используемые для лечения большого депрессивного расстройства , некоторых тревожных расстройств , некоторых хронических болевых состояний, а также для лечения некоторых зависимостей . Общие побочные эффекты антидепрессантов включают сухость во рту , увеличение веса , головокружение , головные боли , сексуальную дисфункцию и эмоциональное притупление . Существует несколько повышенный риск суицидальных мыслей и поведения при приеме детьми, подростками и молодыми людьми. Синдром отмены может произойти после остановки любого антидепрессанта , который напоминает рекуррентную депрессию.

Некоторые отзывы об антидепрессантах от депрессии у взрослых приносят пользу, а другие нет. Доказательства пользы у детей и подростков неясны. В мета-исследовании 2016 года было обнаружено, что двадцать один наиболее часто назначаемый антидепрессант более эффективен, чем плацебо, для взрослых с большим депрессивным расстройством. В медицинском сообществе ведутся споры о том, какая часть наблюдаемых эффектов антидепрессантов может быть отнесена к эффекту плацебо , при этом некоторые утверждают, что нет никакого эффекта, превышающего его. Большинство исследований о том, работают ли антидепрессанты, проводится на людях с очень тяжелыми симптомами, на популяции, которая демонстрирует гораздо более слабые реакции на плацебо, поэтому результаты не могут быть экстраполированы на население в целом.

Существуют эффективные методы лечения депрессии, которые не требуют приема лекарств или могут использоваться вместе с лекарствами.

Медицинское использование

Антидепрессанты используются для лечения большого депрессивного расстройства и других состояний, включая некоторые тревожные расстройства , некоторые состояния с хронической болью , а также для лечения некоторых зависимостей. Антидепрессанты часто используются в сочетании друг с другом. Сторонники моноаминовой гипотезы депрессии рекомендуют выбирать антидепрессант с механизмом действия, влияющим на наиболее выраженные симптомы - например, они выступают за то, чтобы людей с БДР, которые также тревожны или раздражительны, лечили СИОЗС или ингибиторами обратного захвата норадреналина , а также с потерей энергии и удовольствием от жизни - с препаратами, повышающими уровень норадреналина и дофамина.

Большое депрессивное расстройство

В рекомендациях Британского национального института здравоохранения и качества обслуживания (NICE) от 2009 г. указано, что антидепрессанты не следует регулярно использовать для начального лечения легкой депрессии, поскольку соотношение риска и пользы низкое. В руководстве рекомендуется рассмотреть возможность лечения антидепрессантами при:

  • Людям с умеренной или тяжелой депрессией в анамнезе,
  • Те, у кого легкая депрессия присутствует в течение длительного периода,
  • В качестве лечения второй линии при легкой депрессии, которая сохраняется после других вмешательств,
  • В качестве лечения первой линии при умеренной или тяжелой депрессии.

В рекомендациях также отмечается, что лечение антидепрессантами в большинстве случаев следует использовать в сочетании с психосоциальными вмешательствами, его следует продолжать не менее шести месяцев, чтобы снизить риск рецидива, и что СИОЗС обычно лучше переносятся, чем другие антидепрессанты.

Руководства по лечению Американской психиатрической ассоциации рекомендуют индивидуально подбирать начальное лечение с учетом факторов, включая тяжесть симптомов, сопутствующие расстройства, предыдущий опыт лечения и предпочтения пациента. Варианты могут включать фармакотерапию, психотерапию, электросудорожную терапию (ЭСТ), транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС) или световую терапию. Они рекомендовали антидепрессанты в качестве начального выбора лечения людям с легкой, умеренной или тяжелой депрессией, которые следует назначать всем людям с тяжелой депрессией, если не планируется ЭСТ.

Обзоры антидепрессантов обычно показывают, что они помогают взрослым, страдающим депрессией. С другой стороны, некоторые утверждают, что большинство исследований по лечению антидепрессантами противоречат нескольким предубеждениям: отсутствие активного плацебо , что означает, что многие люди в группе плацебо в двойном слепом исследовании могут понять, что они ничего не получают. истинное лечение, уничтожающее двойную слепоту; кратковременное наблюдение после прекращения лечения; несистематическая регистрация побочных эффектов; очень строгие критерии исключения из выборки пациентов; исследования, оплачиваемые промышленностью; выборочная публикация результатов. Это означает, что обнаруженные небольшие положительные эффекты могут не быть статистически значимыми.

Тревожные расстройства

Генерализованное тревожное расстройство

Национальный институт здравоохранения и повышения квалификации (NICE) рекомендует антидепрессанты для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР), которое не подействовало на консервативные меры, такие как образование и самопомощь. ГТР - это распространенное заболевание, центральной чертой которого является чрезмерное беспокойство по поводу ряда различных событий. Ключевые симптомы включают чрезмерную тревогу по поводу множества событий и проблем, а также трудности с контролем тревожных мыслей, которые сохраняются не менее 6 месяцев.

Антидепрессанты снижают тревожность при ГТР от умеренного до умеренного. Эффективность разных антидепрессантов схожа.

Социальное тревожное расстройство

Некоторые антидепрессанты используются для лечения социального тревожного расстройства , но их эффективность не совсем убедительна, поскольку лишь небольшая часть антидепрессантов показала некоторую эффективность при этом состоянии. Пароксетин был первым лекарством, одобренным FDA для лечения этого заболевания. Его эффективность считается благоприятной, хотя не все положительно отзываются о препарате. Позднее для него также были одобрены сертралин и флувоксамин с пролонгированным высвобождением, в то время как эсциталопрам используется не по назначению с приемлемой эффективностью. Однако недостаточно доказательств в поддержку циталопрама для лечения социальной фобии, а флуоксетин был не лучше плацебо в клинических испытаниях. СИОЗС используются в качестве терапии первой линии при социальной тревожности, но они работают не для всех. Одной из альтернатив может быть венлафаксин, который представляет собой СИОЗСН. Он показал преимущества при социальной фобии в пяти клинических испытаниях против плацебо, в то время как другие SNRI не считаются особенно полезными при этом расстройстве, поскольку многие из них не проходили тестирование на него. На данный момент неясно, могут ли дулоксетин и десвенлафаксин принести пользу людям, страдающим социальной тревожностью. Тем не менее, другой класс антидепрессантов, называемых ИМАО, считается эффективным при социальной тревожности, но они имеют множество нежелательных побочных эффектов и используются редко. Было показано, что фенелзин является хорошим вариантом лечения, но его использование ограничено диетическими ограничениями. Моклобемид является RIMA и показал смешанные результаты, но все же получил одобрение в некоторых европейских странах для лечения социального тревожного расстройства. Антидепрессанты ТЦА, такие как кломипрамин и имипрамин, не считаются эффективными, в частности, при этом тревожном расстройстве. Это исключает такие СИОЗС, как пароксетин , сертралин и флувоксамин CR, как приемлемые и переносимые варианты лечения этого расстройства.

Обсессивно-компульсивное расстройство

СИОЗС являются препаратами второй линии для лечения обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) у взрослых с легкими функциональными нарушениями и в качестве лечения первой линии для лиц с умеренными или тяжелыми нарушениями. У детей СИОЗС рассматриваются в качестве терапии второй линии для пациентов с нарушениями средней и тяжелой степени с тщательным мониторингом психиатрических побочных эффектов. СИОЗС оказываются полезными при ОКР, по крайней мере, в краткосрочной перспективе. Эффективность была продемонстрирована как в краткосрочных испытаниях лечения продолжительностью от 6 до 24 недель, так и в исследованиях прекращения лечения продолжительностью от 28 до 52 недель. Кломипрамин , препарат TCA, считается эффективным и полезным при ОКР, однако он используется в качестве лечения второй линии, поскольку переносится хуже, чем СИОЗС. Несмотря на это, в испытаниях он не показал превосходства над флувоксамином. Все СИОЗС можно эффективно использовать при ОКР, а в некоторых случаях можно попробовать и СИОЗС, даже если ни один из них не одобрен специально для ОКР. Однако даже при всех этих вариантах лечения у многих людей симптомы остаются после начала приема лекарств, и менее половины из них достигают ремиссии.

Пост-травматическое стрессовое растройство

Антидепрессанты являются одним из вариантов лечения посттравматического стрессового расстройства, однако их эффективность не установлена. Два антидепрессанта одобрены FDA для этого, пароксетин и сертралин , они относятся к классу ингибиторов обратного захвата серотонина. Пароксетин имеет немного более высокий ответ и частоту ремиссии, чем сертралин, при этом заболевании, однако оба препарата не считаются очень полезными для каждого человека, который их принимает. Флуоксетин и венлафаксин используются не по назначению, при этом флуоксетин дает неудовлетворительные смешанные результаты, а венлафаксин имеет частоту ответа 78%, что значительно выше, чем у пароксетина и сертралина, но он не устраняет все симптомы ПТСР, как эти два. лекарственные средства сделали, что отчасти связано с тем, что венлафаксин является СИОЗСН, этот класс препаратов также ингибирует обратный захват норадреналина, это может вызвать некоторую тревогу у некоторых людей. Флувоксамин, эсциталопрам и циталопрам не были хорошо протестированы при этом заболевании. ИМАО, хотя некоторые из них могут быть полезны, мало используются из-за их нежелательных побочных эффектов. Это делает пароксетин и сертралин приемлемыми вариантами лечения для некоторых людей, хотя необходимы более эффективные антидепрессанты.

Паническое расстройство

Паническое расстройство относительно хорошо лечится лекарствами по сравнению с другими расстройствами, несколько классов антидепрессантов показали эффективность при этом расстройстве, однако СИОЗС и СИОЗСН используются в первую очередь. Пароксетин, сертралин, флуоксетин одобрены FDA для лечения панического расстройства, хотя эффективными считаются флувоксамин, эсциталопрам и циталопрам. ИОЗСН венлафаксин также одобрен для лечения этого состояния. В отличие от социальной тревожности и посттравматического стрессового расстройства, некоторые антидепрессанты ТЦА, такие как кломипрамин и имипрамин, показали эффективность при паническом расстройстве. Кроме того, считается полезным фенелзин ИМАО. Для лечения панического расстройства существует множество лекарств, однако начальная доза должна быть ниже, чем та, которая используется при большом депрессивном расстройстве, поскольку люди в начале лечения сообщали об усилении тревожности в результате начала приема лекарств. В заключение, хотя варианты лечения панического расстройства кажутся приемлемыми и полезными для этого состояния, многие люди все еще имеют симптомы после лечения с остаточными симптомами.

Расстройства пищевого поведения

Антидепрессанты рекомендуются в качестве альтернативы или дополнительного первого шага к программам самопомощи при лечении нервной булимии . СИОЗС (в частности, флуоксетин) предпочтительнее других антидепрессантов из-за их приемлемости, переносимости и лучшего уменьшения симптомов в краткосрочных испытаниях. Долгосрочная эффективность остается плохо охарактеризованной. Бупропион не рекомендуется для лечения расстройств пищевого поведения из-за повышенного риска судорог.

Подобные рекомендации применимы и к компульсивному перееданию . СИОЗС обеспечивают кратковременное снижение переедания, но не приводят к значительной потере веса.

Клинические испытания показали в основном отрицательные результаты использования СИОЗС для лечения нервной анорексии . В рекомендациях по лечению Национального института здравоохранения и повышения квалификации не рекомендуется использовать СИОЗС при этом заболевании. Представители Американской психиатрической ассоциации отмечают, что СИОЗС не дают никаких преимуществ в отношении увеличения веса, но их можно использовать для лечения сопутствующих депрессивных, тревожных или обсессивно-компульсивных расстройств.

Боль

Фибромиалгия

Мета-анализ 2012 года пришел к выводу, что лечение антидепрессантами благоприятно влияет на боль, качество жизни, связанное со здоровьем, депрессию и сон при синдроме фибромиалгии . Трициклические препараты, по-видимому, являются наиболее эффективным классом, с умеренным воздействием на боль и сон и небольшим влиянием на усталость и качество жизни, связанное со здоровьем. Доля людей, у которых наблюдалось снижение боли на 30% при приеме трицикликов, составила 48% по сравнению с 28% при приеме плацебо. Для СИОЗС и ИОЗСН доля людей, у которых наблюдалось снижение боли на 30%, составила 36% (20% в группах сравнения плацебо) и 42% (32% в соответствующих группах сравнения плацебо). Прекращение лечения из-за побочных эффектов было обычным делом. Антидепрессанты, включая амитриптилин , флуоксетин , дулоксетин , милнаципран , моклобемид и пирлиндол , рекомендованы Европейской лигой против ревматизма (EULAR) для лечения фибромиалгии на основании «ограниченных доказательств».

Невропатическая боль

Метаанализ 2014 года, проведенный Cochrane Collaboration, показал, что антидепрессант дулоксетин эффективен для лечения боли, вызванной диабетической невропатией . Эта же группа провела обзор данных по амитриптилину при лечении нейропатической боли и обнаружила ограниченные полезные данные рандомизированных клинических исследований. Они пришли к выводу, что долгая история успешного использования в сообществе для лечения фибромиалгии и невропатической боли оправдывает его дальнейшее использование. Группа была обеспокоена возможностью переоценки степени обезболивания, обеспечиваемого амитриптилином, и подчеркнула, что лишь небольшое количество людей испытают значительное облегчение боли, принимая это лекарство.

Другой

Антидепрессанты могут быть умеренно полезны для лечения людей, страдающих как депрессией, так и алкогольной зависимостью, однако доказательства, подтверждающие эту связь, имеют низкое качество. Бупроприон используется, чтобы помочь людям бросить курить. Антидепрессанты также используются для контроля некоторых симптомов нарколепсии . Антидепрессанты могут использоваться для облегчения боли у людей с активным ревматоидным артритом, однако необходимы дальнейшие исследования. Было показано, что антидепрессанты превосходят плацебо в лечении депрессии у людей с физическими заболеваниями, хотя предвзятость в сообщениях, возможно, преувеличивала этот результат.

Ограничения и стратегии

От 30% до 50% людей, получавших данный антидепрессант, не проявляют ответа. Примерно одна треть людей достигает полной ремиссии , одна треть испытывает ответ, а одна треть не отвечает. Частичная ремиссия характеризуется наличием плохо выраженных остаточных симптомов. Эти симптомы обычно включают подавленное настроение, беспокойство, нарушение сна, утомляемость и снижение интереса или удовольствия. В настоящее время неясно, какие факторы предсказывают частичную ремиссию. Однако очевидно, что остаточные симптомы являются мощными предикторами рецидива, при этом частота рецидивов в 3–6 раз выше у людей с остаточными симптомами, чем у тех, у кого наблюдается полная ремиссия. Кроме того, антидепрессанты имеют тенденцию терять эффективность в процессе лечения. Согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний , менее трети американцев, принимающих один антидепрессант, в прошлом году обращались к специалисту по психическому здоровью. В клинической практике используется ряд стратегий, чтобы попытаться преодолеть эти ограничения и вариации. Они включают смену лекарства, увеличение и комбинацию.

Смена антидепрессантов

Американская психиатрическая ассоциация 2000 Практическое руководство сообщает , что если ответ не будет достигнуто следующее шесть-восемь недель лечения антидепрессантами, чтобы переключиться на антидепрессант в одном классе, а затем к другому классу антидепрессантов. Обзор метаанализа 2006 года выявил большие различия в выводах предыдущих исследований; для людей, которые не ответили на антидепрессант СИОЗС, от 12% до 86% показали ответ на новый препарат. Однако чем больше антидепрессантов человек уже попробовал, тем меньше вероятность того, что он получит пользу от нового испытания антидепрессантов. Однако более поздний метаанализ не обнаружил разницы между переходом на новый препарат и продолжением приема старого препарата; хотя 34% устойчивых к лечению людей ответили на переход на новый препарат, 40% ответили без перехода.

Увеличение и сочетание

Для частичного ответа рекомендации Американской психиатрической ассоциации предлагают усиление или добавление препарата другого класса. К ним относятся увеличение лития и щитовидной железы , агонисты дофамина , половые стероиды , NRI , специфические для глюкокортикоидов агенты или новые противосудорожные препараты .

Комбинированная стратегия включает добавление другого антидепрессанта, обычно из другого класса, чтобы повлиять на другие механизмы. Хотя это может быть использовано в клинической практике, существует мало доказательств относительной эффективности или побочных эффектов этой стратегии. Другие проведенные тесты включают использование психостимуляторов в качестве дополнительной терапии. Несколько исследований показали эффективность комбинации модафинила для людей, устойчивых к лечению. Его использовали для борьбы с усталостью, связанной с приемом СИОЗС.

Длительное использование и прекращение

Эффект антидепрессантов обычно не продолжается после окончания курса лечения. Это приводит к высокому уровню рецидивов . Метаанализ 2003 года показал, что 18% людей, которые отреагировали на антидепрессант, рецидивировали, продолжая его принимать, по сравнению с 41%, чей антидепрессант был заменен на плацебо .

Постепенная потеря терапевтического эффекта происходит у меньшинства людей во время курса лечения. В некоторых исследованиях была предложена стратегия, включающая использование фармакотерапии для лечения острого эпизода с последующей психотерапией в его остаточной фазе. Было обнаружено, что для пациентов, которые хотят прекратить прием антидепрессантов , участие в кратких психологических вмешательствах, таких как превентивная когнитивная терапия или когнитивная терапия, основанная на осознанности, при постепенном снижении дозы снижает риск рецидива .

Побочные эффекты

Антидепрессанты могут вызывать различные побочные эффекты в зависимости от человека и рассматриваемого препарата.

Почти любое лекарство, связанное с регуляцией серотонина, может вызвать токсичность серотонина (также известную как серотониновый синдром ) - избыток серотонина, который может вызвать манию, беспокойство, возбуждение, эмоциональную лабильность , бессонницу и спутанность сознания в качестве основных симптомов. Хотя состояние серьезное, оно не особенно распространено, обычно возникает только при высоких дозах или при приеме других лекарств. Если было предпринято надлежащее медицинское вмешательство (в течение примерно 24 часов), оно редко заканчивается смертельным исходом. Антидепрессанты увеличивают риск диабета примерно в 1,3 раза.

MAOI, как правило, имеют выраженные (иногда фатальные) взаимодействия с широким спектром лекарств и безрецептурных препаратов . Если принимать их с продуктами, которые содержат очень высокий уровень тирамина (например, зрелый сыр, колбасы или дрожжевые экстракты), они могут вызвать потенциально смертельный гипертонический криз . При более низких дозах человек может испытывать головную боль только из-за повышения артериального давления.

В ответ на эти побочные эффекты был разработан другой тип MAOI: обратимый ингибитор класса препаратов моноаминоксидазы A (RIMA). Их основное преимущество заключается в том, что они не требуют от человека соблюдения специальной диеты, при этом они якобы эффективны в качестве СИОЗС и трициклических препаратов при лечении депрессивных расстройств.

Трициклики и СИОЗС могут вызывать так называемое лекарственное удлинение интервала QT , особенно у пожилых людей; это состояние может перерасти в особый тип аномального сердечного ритма, называемый торсадными точками, который потенциально может привести к внезапной остановке сердца .

Также считается, что некоторые антидепрессанты усиливают суицидальные мысли .

Беременность

Использование СИОЗС во время беременности связано с множеством рисков с разной степенью доказательства причинно-следственной связи. Поскольку депрессия независимо связана с отрицательными исходами беременности, в некоторых случаях было сложно определить, в какой степени наблюдаемая связь между приемом антидепрессантов и конкретными неблагоприятными исходами отражает причинную связь. В других случаях связь неблагоприятных исходов с воздействием антидепрессантов кажется довольно ясной.

Использование СИОЗС во время беременности связано с повышенным риском самопроизвольного аборта примерно в 1,7 раза и связано с преждевременными родами и низкой массой тела при рождении.

Систематический обзор риска серьезных врожденных дефектов у беременных, подвергавшихся воздействию антидепрессантов, обнаружил небольшое увеличение (от 3% до 24%) риска серьезных пороков развития и риска сердечно-сосудистых врожденных дефектов, которые не отличались от беременностей, не подвергавшихся воздействию антидепрессантов. Исследование беременностей, подвергшихся воздействию флуоксетина, показало, что на 12% увеличивается риск серьезных пороков развития, которые не достигли статистической значимости. Другие исследования выявили повышенный риск сердечно-сосудистых врожденных дефектов у матерей с депрессией, не проходящих лечение СИОЗС, что предполагает возможность предвзятости установления, например, что обеспокоенные матери могут проводить более агрессивное тестирование своих младенцев. Другое исследование не обнаружило увеличения сердечно-сосудистых врожденных дефектов и увеличения риска серьезных пороков развития на 27% при беременностях, подвергшихся воздействию СИОЗС. FDA рекомендует избегать риска врожденных дефектов при использовании пароксетина и ИМАО.

Систематический обзор и метаанализ 2013 года показали, что использование антидепрессантов во время беременности статистически значимо связано с некоторыми исходами беременности, такими как гестационный возраст и преждевременные роды, но не с другими исходами. В том же обзоре содержится предупреждение о том, что, поскольку различия между группами, подвергавшимися воздействию, и группами, не подвергавшимися воздействию, были небольшими, сомнительно, чтобы они были клинически значимыми.

Новорожденный (ребенок менее чем за 28 дней) может возникнуть синдром отмены с резким прекращением антидепрессанта при рождении. Было показано, что антидепрессанты присутствуют в грудном молоке в различных количествах, но их влияние на младенцев в настоящее время неизвестно.

Более того, СИОЗС подавляют синтез оксида азота, который играет важную роль в настройке сосудистого тонуса. Несколько исследований указали на повышенный риск недоношенности, связанный с применением СИОЗС, и эта связь может быть связана с повышенным риском преэклампсии беременности.

Мания, вызванная антидепрессантами

Еще одна возможная проблема с антидепрессантами - это вероятность индуцированной антидепрессантами мании или гипомании у людей с диагнозом биполярного расстройства или без него . Многие случаи биполярной депрессии очень похожи на случаи униполярной депрессии. Таким образом, у человека могут быть ошибочно диагностированы униполярная депрессия и ему могут назначить антидепрессанты. Исследования показали, что мания, вызванная приемом антидепрессантов, может возникать у 20–40% людей с биполярным расстройством. При биполярной депрессии антидепрессанты (чаще всего СИОЗС) могут усугубить или вызвать симптомы гипомании и мании .

Самоубийство

Исследования показали, что употребление антидепрессантов коррелирует с повышенным риском суицидального поведения и мышления (суицидальности) у лиц моложе 25 лет. Эта проблема была достаточно серьезной, чтобы потребовать вмешательства правительства со стороны Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). повышенного риска суицидальности во время лечения антидепрессантами. По данным FDA, повышенный риск суицидальности возникает в течение первых одного-двух месяцев лечения. Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) относит повышенный риск к «ранним стадиям лечения». Мета-анализ показывает , что связь между антидепрессантом использовать и суицидальное поведение или мысли зависят от возраста. По сравнению с плацебо, использование антидепрессантов связано с увеличением суицидального поведения или мыслей среди лиц 25 лет и младше ( OR = 1,62). Обзор РКИ и эпидемиологических исследований Хили и Уитакера выявил увеличение суицидных действий в 2,4 раза. Нет эффекта или, возможно, умеренного защитного эффекта у лиц в возрасте от 25 до 64 лет (OR = 0,79). Лечение антидепрессантами имеет защитный эффект от суицидальности у лиц в возрасте 65 лет и старше (OR = 0,37).

Сексуальный

Сексуальные побочные эффекты также распространены при приеме СИОЗС, такие как потеря полового влечения , неспособность достичь оргазма и эректильная дисфункция . Хотя эти побочные эффекты в отношении половой жизни обычно обратимы, в редких случаях они могут продолжаться и после полной отмены препарата.

В исследовании 1022 амбулаторных пациентов общая сексуальная дисфункция при приеме всех антидепрессантов составляла в среднем 59,1% со значениями СИОЗС от 57% до 73%, миртазапином 24%, нефазодоном 8%, аминептином 7% и моклобемидом 4%. Моклобемид , селективный обратимый ингибитор МАО-А, не вызывает сексуальной дисфункции и фактически может привести к улучшению всех аспектов сексуальной функции.

Биохимические механизмы предложены в качестве причинного включает повышение серотонина, в частности , затрагивая 5-НТ 2 и 5-НТ 3 рецепторов ; снижение дофамина ; снижение норадреналина ; блокада холинергических и α 1 адренорецепторов ; ингибирование синтетазы оксида азота ; и повышение уровня пролактина . Миртазапин , как сообщается, имеют меньше сексуальных побочных эффектов, скорее всего , потому что она противодействует 5-НТ 2 и 5-НТ 3 рецепторов , и может, в некоторых случаях, обратный половой дисфункции , вызванной СИОЗС по тому же механизму.

Бупропион , слабый NDRI и никотиновый антагонист, может быть полезен при лечении снижения либидо в результате лечения СИОЗС .

Изменения веса

Изменения аппетита или веса распространены среди антидепрессантов, но в значительной степени зависят от лекарств и связаны с тем, на какие нейротрансмиттеры они влияют. Миртазапин и пароксетин , например, могут быть связаны с увеличением веса и / или повышенным аппетитом, в то время как другие (такие как бупропион и венлафаксин ) дают противоположный эффект.

В антигистаминные свойства некоторых TCA- и Teca класса антидепрессантов было показано , что вклад в общие побочные эффекты повышенного усиления аппетита и веса , связанные с этими классами лекарств.

Синдром отмены

Синдром отмены антидепрессантов, также называемый синдромом отмены антидепрессантов, - это состояние, которое может возникнуть после прерывания, уменьшения или прекращения приема антидепрессантов. Симптомы могут включать симптомы гриппа , проблемы со сном, тошноту, нарушение равновесия, сенсорные изменения и беспокойство . Проблема обычно начинается в течение трех дней и может длиться несколько месяцев. В редких случаях может возникнуть психоз .

Синдром отмены может возникнуть после прекращения приема любого антидепрессанта, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН) и трициклические антидепрессанты (ТЦА). Риск выше среди тех, кто принимал лекарство дольше, и когда рассматриваемое лекарство имеет короткий период полураспада . Основная причина его возникновения неясна. Диагноз ставится на основании симптомов.

Методы профилактики включают постепенное снижение дозы среди тех, кто хочет прекратить, хотя симптомы могут появиться при постепенном снижении дозы. Лечение может включать возобновление приема лекарства и медленное снижение дозы. Людей также можно переключить на флуоксетин, антидепрессант длительного действия, который затем можно постепенно снизить.

Примерно у 20–50% людей, внезапно прекративших прием антидепрессанта, развивается синдром отмены антидепрессанта. Состояние в целом несерьезное. Хотя около половины людей с симптомами описывают их как тяжелые. Некоторые перезапускают антидепрессанты из-за тяжести симптомов.

Эмоциональное притупление

СИОЗС вызывают эмоциональное притупление или онемение у некоторых людей, которые их принимают. Это уменьшение крайностей эмоций, как положительных, так и отрицательных. Хотя человек может чувствовать себя менее подавленным, он также может чувствовать меньше счастья или сочувствия. Это может быть причиной снижения дозы или смены лекарства. Механизм неизвестен.

Фармакология

Самая ранняя и, вероятно, наиболее широко принятая научная теория действия антидепрессантов - это гипотеза моноаминов (которая восходит к 1950-м годам), которая утверждает, что депрессия возникает из-за дисбаланса (чаще всего дефицита) нейромедиаторов моноаминов (а именно серотонина , норадреналин и дофамин ). Первоначально это было предложено на основании наблюдения, что некоторые гидразиновые противотуберкулезные агенты обладают антидепрессивным действием, что позже было связано с их ингибирующим действием на моноаминоксидазу , фермент, который катализирует распад нейротрансмиттеров моноаминов. Все продаваемые в настоящее время антидепрессантов имеют моноамины гипотезу как их теоретическая основа, с возможным исключением агомелатины , который действует на двойном мелатониновом - серотонинергической пути. Несмотря на успех гипотезы моноаминов, она имеет ряд ограничений: во-первых, все моноаминергические антидепрессанты имеют отсроченное начало действия, по крайней мере, на неделю; и, во-вторых, значительная часть (> 40%) пациентов с депрессией не адекватно реагирует на моноаминергические антидепрессанты. Был предложен ряд альтернативных гипотез, включая гипотезы о глутаматной, нейрогенной, эпигенетической , гиперсекреции кортизола и воспалительных процессах.

Типы

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Считается, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) увеличивают внеклеточный уровень нейромедиатора серотонина , ограничивая его реабсорбцию в пресинаптическую клетку , повышая уровень серотонина в синаптической щели, доступной для связывания с постсинаптическим рецептором . Они обладают различной степенью селективности в отношении других переносчиков моноаминов , при этом чистые СИОЗС обладают лишь слабым сродством к переносчикам норэпинефрина и дофамина .

СИОЗС - это наиболее широко назначаемые антидепрессанты во многих странах. Эффективность СИОЗС в случаях депрессии легкой или средней степени тяжести оспаривается.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

химическая структура препарата ИОЗСН венлафаксин
Химическая структура венлафаксина (эффексора), СИОЗН

Серотонин-норадреналина ингибиторы обратного захвата (SNRIs) являются мощными ингибиторами обратного захвата из серотонина и норадреналина . Эти нейротрансмиттеры, как известно, играют важную роль в настроении. ИОЗСН можно противопоставить более широко используемым селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые действуют в основном только на серотонин.

Переносчик серотонина человека (SERT) и переносчик норэпинефрина (NET) - это мембранные белки , которые отвечают за обратный захват серотонина и норадреналина. Сбалансированное двойное ингибирование обратного захвата моноаминов может иметь преимущества перед другими антидепрессантами за счет лечения более широкого спектра симптомов.

SNRIs иногда также используются для лечения тревожных расстройств , обсессивно-компульсивного расстройства (OCD), синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), хронической невропатической боли и синдрома фибромиалгии (FMS), а также для облегчения симптомов менопаузы .

Модуляторы и стимуляторы серотонина

Модуляторы и стимуляторы серотонина (SMS), иногда называемые проще «модуляторы серотонина», представляют собой тип лекарств с мультимодальным действием, специфичным для системы нейротрансмиттеров серотонина . Если быть точным, SMS одновременно модулируют один или несколько рецепторов серотонина и ингибируют обратный захват серотонина. Термин был введен в качестве ссылки на механизм действия серотонинергической антидепрессивной vortioxetine , который действует как ингибитор обратного захвата серотонина (SRI), частичный агонист из 5-HT 1A рецептора , и антагонист из 5-НТ 3 и 5-НТ 7 рецепторов . Однако технически он также может применяться к вилазодону , который также является антидепрессантом и действует как частичный агонист рецепторов SRI и 5-HT 1A .

Альтернативный термин - частичный агонист / ингибитор обратного захвата серотонина (SPARI), который может применяться только к вилазодону.

Антагонисты серотонина и ингибиторы обратного захвата

Антагонисты серотонина и ингибиторы обратного захвата (ТОРИ), в основном используемые в качестве антидепрессантов, также являются анксиолитиками и снотворными . Они действуют путем антагонистического рецепторы серотонина , такие как 5-HT 2A и ингибирования на обратный захват из серотонина , норадреналина и / или допамина . Кроме того, большинство из них также действуют как антагонисты α 1 -адренергических рецепторов . Большинство продаваемых в настоящее время ТОРИ относятся к классу соединений фенилпиперазина . К ним относятся тразодон и нефазодон .

Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина

Ингибиторы обратного захвата норадреналина (NRIs или NERIS) представляют собой тип лекарственного средства , которое действует как ингибитор обратного захвата для нейромедиаторов норадреналина (норадреналин), блокируя действие в норэпинефриной транспортер (NET). Это, в свою очередь, приводит к увеличению внеклеточной концентрации норадреналина.

NRI обычно используются при лечении таких состояний, как СДВГ и нарколепсия, из-за их психостимулирующих эффектов, а при ожирении из-за их подавляющих аппетит эффектов. Они также часто используются в качестве антидепрессантов для лечения большого депрессивного расстройства , тревоги и панического расстройства . Кроме того, многие наркотики, вызывающие злоупотребление, такие как кокаин и метилфенидат, обладают активностью NRI, хотя важно отметить, что NRI без свойств комбинированного ингибитора обратного захвата дофамина (DRI) не очень полезны и, следовательно, считаются имеющими незначительный потенциал злоупотребления . Однако считается, что норадреналин действует синергетически с дофамином, когда действия на два нейромедиатора объединяются (например, в случае NDRI ), чтобы вызвать положительные эффекты в психостимулирующих препаратах, вызывающих злоупотребление.

Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина

Единственный препарат этого класса, применяемый при депрессии, - это бупропион .

Трициклические антидепрессанты

Большинство трициклических антидепрессантов (ТЦА) действуют в основном как ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН), блокируя переносчик серотонина (SERT) и переносчик норадреналина (NET), соответственно, что приводит к повышению синаптических концентраций этих нейротрансмиттеров. , и, следовательно, усиление нейротрансмиссии . Примечательно, что за исключением аминептина , TCA обладают слабым сродством к переносчику дофамина (DAT) и, следовательно, имеют низкую эффективность в качестве ингибиторов обратного захвата дофамина (DRI).

Хотя ТЦА иногда назначают при депрессивных расстройствах, они в значительной степени заменены в клинической практике в большинстве регионов мира новыми антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН) и ингибиторы обратного захвата норадреналина (NRI). ). Было обнаружено, что уровень побочных эффектов у ТЦА и СИОЗС примерно одинаков.

Тетрациклические антидепрессанты

Тетрациклические антидепрессанты (TeCA) - это класс антидепрессантов, которые были впервые представлены в 1970-х годах. Они названы в честь их химической структуры , которая содержит четыре кольца атомов , и тесно связаны с трициклическими антидепрессантами (ТЦА), которые содержат три кольца атомов.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) - это химические вещества, которые подавляют активность семейства ферментов моноаминоксидазы . Они давно используются в качестве лекарств, назначаемых для лечения депрессии . Они особенно эффективны при лечении атипичной депрессии . Они также используются при лечении болезни Паркинсона и ряда других заболеваний.

Из-за потенциально смертельных диетических и лекарственных взаимодействий ингибиторы моноаминоксидазы исторически использовались в качестве последней линии лечения и использовались только тогда, когда другие классы антидепрессантов (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты ) оказались неэффективными.

Было обнаружено, что ИМАО эффективны при лечении панического расстройства с агорафобией , социальной фобией , атипичной депрессией или смешанной тревогой и депрессией, булимией и посттравматическим стрессовым расстройством , а также пограничным расстройством личности . Согласно ретроспективному анализу, ИМАО оказались особенно эффективными при лечении биполярной депрессии . Имеются сообщения об эффективности ИМАО при обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР), трихотилломании , дисморфофобии и избегающем расстройстве личности , но эти сообщения взяты из сообщений о неконтролируемых случаях.

MAOI также могут использоваться при лечении болезни Паркинсона, в частности, нацеливая на MAO-B (таким образом воздействуя на дофаминергические нейроны ), а также в качестве альтернативы профилактике мигрени . Ингибирование как МАО-А, так и МАО-В используется при лечении клинической депрессии и тревожных расстройств .

Антагонисты рецепторов NMDA

Антагонисты рецептора NMDA , такие как кетамин и esketamine являются быстрые действия антидепрессантов и , похоже на работу с помощью блокады в ионотропический глутамата NMDA - рецептора .

Другие

См. Список антидепрессантов и лечения депрессии для других лекарств, которые специально не охарактеризованы.

Дополнения

Вспомогательные препараты - это зонтичная категория веществ, которые увеличивают эффективность или «усиливают» антидепрессанты. Они работают, воздействуя на переменные, очень близкие к антидепрессанту, иногда влияя на совершенно другой механизм действия . Это можно сделать, если в прошлом лечение депрессии не было успешным.

Общие типы вспомогательных медикаментов обычно делятся на следующие категории:

Неизвестно, усиливает ли психологическая терапия одновременно с приемом антидепрессантов антидепрессивный эффект лекарства.

Менее распространенные добавки

Литий использовался для усиления антидепрессивной терапии у тех, кто не реагировал только на антидепрессанты. Кроме того, литий резко снижает риск суицида при рецидивирующей депрессии. Есть данные о добавлении гормона щитовидной железы, трийодтиронина , пациентам с нормальной функцией щитовидной железы.

Психофармакологи также пытались добавить стимулятор , в частности, d-амфетамин . Однако использование стимуляторов в случаях устойчивой к лечению депрессии является относительно спорным вопросом. Обзорная статья, опубликованная в 2007 году, показала, что психостимуляторы могут быть эффективными при резистентной к лечению депрессии с сопутствующей терапией антидепрессантами, но более определенного вывода сделать нельзя из-за существенных недостатков в исследованиях, доступных для рассмотрения, и несколько противоречивого характера их результатов.

История

До 1950-х годов опиоиды и амфетамины обычно использовались в качестве антидепрессантов. Позже их использование было ограничено из-за их вызывающего привыкание характера и побочных эффектов. Экстракты травы зверобоя использовались как «нервное тонизирующее средство» для облегчения депрессии.

Зверобой потерял популярность в большинстве стран в XIX и XX веках, за исключением Германии , где экстракты зверобоя в конечном итоге были лицензированы, упакованы и прописаны. Маломасштабные испытания эффективности проводились в 1970-х и 1980-х годах, и внимание к ним возросло в 1990-х годах после метаанализа . В большинстве стран он остается добавкой, отпускаемой без рецепта (OTC). Обеспокоенность вызывают загрязнения свинцом; В среднем уровень свинца у женщин в Соединенных Штатах, принимающих зверобой, повышен примерно на 20%. Исследования продолжают изучать его активный компонент гиперфорин , а также лучше понять механизм его действия.

Изониазид, ипрониазид и имипрамин

В 1951 году Ирвинг Селикофф и Эдвард Х. Робицек  [ де ] , работающие в больнице « Си Вью» на Статен-Айленде , начали клинические испытания двух новых противотуберкулезных агентов, разработанных Хоффман-Ла-Рош, изониазида и ипрониазида . Первоначально лечились только пациенты с плохим прогнозом ; тем не менее, их состояние резко улучшилось. Селикофф и Робицек отметили «тонкую общую стимуляцию ... пациенты проявляли новую энергию, и действительно, иногда это приводило к возникновению дисциплинарных проблем». Обещание излечения от туберкулеза на испытаниях в больнице Си Вью горячо обсуждалось в массовой прессе.

В 1952 году, узнав о побочных эффектах изониазида, психиатр из Цинциннати Макс Лурье испытал его на своих пациентах. В следующем году он и Гарри Зальцер сообщили, что изониазид улучшил депрессию у двух третей их пациентов, и придумали термин « антидепрессант» для обозначения его действия. Похожий инцидент произошел в Париже, где Жан Делэ , заведующий психиатрическим отделением больницы Сент-Анн, услышал об этом эффекте от своих коллег- пульмонологов из больницы Кочин. В 1952 году (до Лурье и Зальцера) Делэй вместе с резидентом Жаном-Франсуа Бюиссоном  [ фр ] сообщил о положительном эффекте изониазида на пациентов с депрессией. Механизм антидепрессивного действия изониазида до сих пор неясен. Он предположил , что его эффект обусловлен ингибированием диаминоксидазы , в сочетании со слабым ингибированию моноаминоксидазы A .

Селикофф и Робицек также экспериментировали с другим противотуберкулезным препаратом - ипрониазидом ; он показал больший психостимулирующий эффект, но более выраженную токсичность. Позже Джексон Смит , Гордон Камман , Джордж Э. Крейн и Фрэнк Эйд описали применение ипрониазида в психиатрии. Эрнст Зеллер обнаружил, что ипрониазид является мощным ингибитором моноаминоксидазы . Тем не менее, ипрониазид оставался относительно малоизвестным, пока Натан С. Клайн , влиятельный руководитель исследований в Государственной больнице Рокленда , не начал популяризировать его в медицинской и популярной прессе как «экстрасенсорное средство». Рош приложила значительные маркетинговые усилия для разработки ипрониазида. Его продажи росли, пока он не был отозван в 1961 году из-за сообщений о смертельной гепатотоксичности .

Антидепрессивный эффект трициклического соединения с тремя кольцами был впервые обнаружен в 1957 году Роландом Куном в швейцарской психиатрической больнице . Производные антигистаминных препаратов использовались для лечения хирургического шока, а затем в качестве нейролептиков . Хотя в 1955 году было показано, что резерпин более эффективен, чем плацебо в облегчении тревожной депрессии, нейролептики разрабатывались в качестве седативных и антипсихотических средств .

Пытаясь повысить эффективность хлорпромазина , Кун совместно с фармацевтической компанией Geigy  обнаружил соединение «G 22355», позднее переименованное в имипрамин . Имипрамин оказывал благоприятное воздействие на пациентов с депрессией, у которых наблюдалась умственная и двигательная отсталость . Кун описал свое новое соединение как «тимолептическое средство», «сдерживающее эмоции», в отличие от нейролептиков, «воздействующее на нервы» в 1955–56 гг. Постепенно они стали применяться, что привело к патенту и производству в США в 1951 году компаниями Häfliger и SchinderA.

В 1950-х годах антидепрессанты стали отпускать по рецепту . Было подсчитано, что не более 50–100 человек на миллион страдали от депрессии, которую будут лечить эти новые лекарства, и фармацевтические компании не проявляли энтузиазма в маркетинге этого небольшого рынка. Продажи в 1960-е годы оставались низкими по сравнению с продажами транквилизаторов, которые продавались для различных целей. Имипрамин оставался широко используемым, и были введены многочисленные преемники. Использование ингибиторов моноаминоксидазы (MAOI) увеличилось после разработки и внедрения «обратимых» форм, влияющих только на подтип ингибиторов MAO-A, что сделало этот препарат более безопасным в использовании.

К 1960-м годам считалось, что трициклики действуют по принципу подавления обратного захвата норадреналина. Однако обратный захват норадреналина стал ассоциироваться со стимулирующими эффектами. Позднее считалось, что трициклики влияют на серотонин, как это было предложено в 1969 году Карлссоном и Линдквистом, а также Лапином и Оксенкругом.

Антидепрессанты второго поколения

Исследователи начали процесс рациональной разработки лекарств, чтобы выделить производные антигистамина соединения, которые будут избирательно воздействовать на эти системы. Первым таким соединением, которое было запатентовано, был цимелидин в 1971 году, а первым, выпущенным в клиническую практику, был индальпин . Флуоксетин был одобрен для коммерческого использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1988 году, став первым СИОЗС- блокбастером . Флуоксетин был разработан в Eli Lilly and Company в начале 1970-х Брайаном Моллоем , Клаусом Шмигелем , Дэвидом Т. Вонгом и другими. СИОЗС стали известны как «новые антидепрессанты» наряду с другими более новыми лекарствами, такими как СИОЗСН и НЗС с различными селективными эффектами.

Антидепрессанты быстрого действия

Эскетамин (торговая марка Spravato), первый антидепрессант быстрого действия, одобренный для клинического лечения депрессии, был представлен для этого показания в марте 2019 года в США.

Исследовать

Рандомизированное контролируемое исследование 2016 года оценило быстрое антидепрессивное действие психоделической аяуаски при устойчивой к лечению депрессии с положительным результатом. В 2018 году FDA присвоило обозначение прорывной терапии терапии с использованием псилоцибина для лечения резистентной депрессии, а в 2019 году FDA присвоило обозначение прорывной терапии псилоцибиновой терапии для лечения большого депрессивного расстройства.

Общество и культура

Тенденции рецептов

В Соединенных Штатах в 2013 году антидепрессанты были наиболее часто назначаемыми лекарствами. Из примерно 16 миллионов «долгосрочных» (более 24 месяцев) потребителей примерно 70 процентов составляют женщины. По состоянию на 2017 год около 16,5% белых людей в Соединенных Штатах принимали антидепрессанты по сравнению с 5,6% чернокожих в Соединенных Штатах.

В Великобритании данные за 2010 год показали, что количество антидепрессантов, прописываемых Национальной службой здравоохранения (NHS), почти удвоилось за десять лет. Дальнейший анализ, опубликованный в 2014 году, показал, что количество антидепрессантов, ежегодно отпускаемых в общине, выросло на 25 миллионов за 14 лет с 1998 по 2012 год, увеличившись с 15 миллионов до 40 миллионов. Почти 50% этого роста произошло за четыре года после банковского краха 2008 года , в течение которого годовое увеличение количества выписанных рецептов выросло с 6,7% до 8,5%. Эти источники также предполагают, что помимо рецессии, другие факторы, которые могут повлиять на изменения в частоте выписывания рецептов, могут включать: улучшение диагностики, снижение стигмы, связанной с психическим здоровьем, более широкие тенденции назначения лекарств, характеристики терапевтов, географическое положение и жилищный статус. Еще одним фактором, который может способствовать увеличению потребления антидепрессантов, является тот факт, что эти лекарства теперь используются при других состояниях, включая социальную тревогу и посттравматическое стрессовое расстройство .

Структурная формула сертралина СИОЗС

США: в 2010 году на розничном рынке США чаще всего прописывались антидепрессанты:

Название препарата Класс препарата Всего рецептов
Сертралин СИОЗС 33 409 838
Циталопрам СИОЗС 27 993 635
Флуоксетин СИОЗС 24 473 994
Эсциталопрам СИОЗС 23 000 456
Тразодон САРИ 18 786 495
Венлафаксин (все формы) ИОНИИ 16 110 606
Бупропион (все составы) NDRI 15,792,653
Дулоксетин ИОНИИ 14 591 949
Пароксетин СИОЗС 12 979 366
Амитриптилин TCA 12 611 254
Венлафаксин XR ИОНИИ 7 603 949
Бупропион XL NDRI 7 317 814
Миртазапин TeCA 6 308 288
Венлафаксин ER ИОНИИ 5 526 132
Бупропион SR NDRI 4,588,996
Десвенлафаксин ИОНИИ 3 412 354
Нортриптилин TCA 3 210 476
Бупропион ER NDRI 3 132 327
Венлафаксин ИОНИИ 2 980 525
Бупропион NDRI 753 516

Нидерланды: в Нидерландах пароксетин является наиболее назначаемым антидепрессантом, за ним следуют амитриптилин , циталопрам и венлафаксин .

Приверженность

По состоянию на 2003 год во всем мире от 30 до 60% людей не следовали инструкциям своего практикующего врача по поводу приема своих антидепрессантов, а по состоянию на 2013 год в США оказалось, что около 50% людей не принимали свои антидепрессанты в соответствии с указаниями своего практикующего врача. .

Когда люди не принимают свои антидепрессанты, существует больший риск того, что лекарство не поможет, что симптомы ухудшатся, они будут пропускать работу или работать менее продуктивно и что человек может быть госпитализирован. Это также увеличивает расходы на уход за ними.

Перспектива социальных наук

Некоторые ученые подчеркнули необходимость изучения использования антидепрессантов и других лечебных средств в межкультурных условиях, поскольку в разных культурах прописываются и наблюдаются различные проявления, симптомы, значения и ассоциации депрессии и других заболеваний в своих популяциях. Утверждалось, что эти межкультурные несоответствия влияют на воспринимаемую эффективность и использование антидепрессантов и других стратегий лечения депрессии в этих различных культурах. В Индии антидепрессанты в основном рассматриваются как средства борьбы с маргинальностью, обещающие человеку возможность реинтегрироваться в общество через их употребление - точка зрения и ассоциации, не наблюдаемые на Западе.

Воздействие на окружающую среду

Поскольку большинство антидепрессантов действуют путем ингибирования обратного захвата нейромедиаторов серотонина, дофамина и норэпинеферина, эти препараты могут влиять на естественные уровни нейромедиаторов в других организмах, на которые оказывает непрямое воздействие. Антидепрессанты флуоксетин и сертралин были обнаружены в водных организмах, обитающих в сточных водах. Присутствие антидепрессантов в поверхностных водах и водных организмах вызывает озабоченность, поскольку было продемонстрировано экотоксикологическое воздействие на водные организмы из-за воздействия флуоксетина.

Было доказано, что коралловые рифовые рыбы модулируют агрессивное поведение с помощью серотонина. Искусственное повышение уровня серотонина у ракообразных может временно изменить социальный статус и превратить подчиненных в агрессивных и территориально доминирующих самцов.

Было продемонстрировано, что воздействие флуоксетина увеличивает серотонинергическую активность у рыб, что впоследствии снижает агрессивное поведение. Было показано, что перинатальное воздействие флуоксетина в соответствующих концентрациях в окружающей среде приводит к значительным изменениям в обработке памяти у месячных каракатиц. Это нарушение может поставить каракатиц в невыгодное положение и снизить их выживаемость. Менее 10% перорально вводимого флуоксетина выводится из организма человека в неизмененном виде или в виде глюкуронида .

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

  • Шталь С.М. (1997). Психофармакология антидепрессантов . Informa Healthcare. ISBN 978-1-85317-513-8.

внешние ссылки