Иделалисиб - Idelalisib
 Состав Иделалисиба
| |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение |
/ Aɪ д ɛ л ə л ɪ с ɪ б / глаз- DEL -ə-ли-сиб |
| Торговые наименования | Зиделиг |
| Другие имена | GS-1101, CAL-101 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a614040 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Внутрь ( таблетки ) |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | > 84% |
| Метаболизм | Альдегидоксидаза (~ 70%), CYP3A4 (~ 30%); UGT1A4 (второстепенный) |
| Метаболиты | GS-563117 (неактивный in vitro ) |
| Начало действия | T макс = 1,5 часа |
| Ликвидация Период полураспада | 8,2 часов |
| Экскреция | Кал (78%), моча (14%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.235.089 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 22 H 18 F N 7 O |
| Молярная масса | 415,432 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Idelalisib , продаваемый под торговой маркой Zydelig , представляет собой лекарство, используемое для лечения некоторых видов рака крови .
Вещество действует как ингибитор фосфоинозитид-3-киназы ; более конкретно, он блокирует P110δ , дельта-изоформу фермента фосфоинозитид-3-киназы . Он был разработан Gilead Sciences . Годовой объем продаж Иделалисиба в 2016 году составил 168 миллионов долларов США по сравнению со 132 миллионами долларов США в 2015 году.
Медицинское использование
Иделалисиб - препарат второй линии для пациентов, у которых возник рецидив хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Иделалисиб, применяемый в сочетании с ритуксимабом , должен применяться у пациентов, для которых ритуксимаб в отдельности может считаться подходящей терапией из-за других существующих заболеваний. Это оказалось эффективным и приводит к улучшению лимфаденопатии и спленомегалии . Однако количество лимфоцитов снижается до нормального уровня при приеме иделалисиба. Не рекомендуется в качестве лечения первой линии.
Он также одобрен для лечения фолликулярной B-клеточной неходжкинской лимфомы (FL) и рецидивирующей малой лимфоцитарной лимфомы (SLL) у пациентов, которые ранее получали как минимум два системных лечения.
Побочные эффекты
Клинические симптомы включают диарею , лихорадку, усталость , тошноту , кашель , пневмонию , боль в животе , озноб и сыпь . Лабораторные отклонения могут включать нейтропению , гипертриглицеридемию , гипергликемию и повышенные уровни ферментов печени. Безопасность и эффективность иделалисиба для лечения рецидивов ФЛ и рецидивов SLL были установлены в клинических испытаниях с участием 123 участников с медленно растущими (вялотекущими) неходжкинскими лимфомами. Все участники получали иделалисиб, и их оценивали на предмет полного или частичного исчезновения рака после лечения (уровень объективного ответа, или ЧОО). Результаты показали, что у 54% участников с рецидивом FL и у 58% участников с SLL наблюдалась ЧОО.
На этикетке иделалисиба в США есть предупреждение в рамке с описанием токсичности, которая может быть серьезной и смертельной, включая токсичность для печени , тяжелую диарею , воспаление толстой кишки, воспаление легочной ткани ( пневмонит ) и перфорацию кишечника , и от производителя требовалось провести оценку рисков. и Стратегия смягчения последствий (REMS), в рамках которой будет управляться риск токсичности.
В марте 2016 года, когда были сделаны отчеты о трех продолжающихся клинических испытаниях серьезных побочных эффектов и смертей, в основном из-за инфекций, Европейское агентство по лекарственным средствам начало обзор препарата и связанных с ним рисков. 21 марта 2016 г. компания Gilead Sciences (производитель идеалалисиба) предупредила медицинских работников о снижении общей выживаемости и повышенном риске серьезных инфекций у пациентов с ХЛЛ и вялотекущей неходжкинской лимфомой (iNHL), получавших иделалисиб. Компания также сообщила, что прекратила шесть клинических испытаний с участием пациентов с ХЛЛ, SLL и iNHL из-за увеличения частоты нежелательных явлений, включая летальные исходы. В 2016 году EMA рекомендовало людям, принимающим иделалисиб, давать лекарства против легочной инфекции Pneumocystis jirovecii pneumonia, и это следует продолжать в течение 6 месяцев после прекращения приема иделалисиба. Кроме того, за людьми следует наблюдать на предмет признаков инфекции.
Фармакология
Механизм действия
PI3Kδ экспрессируется в нормальных и злокачественных В-клетках . Подавляя его, иделалисиб вызывает апоптоз и предотвращает пролиферацию клеточных линий, полученных из злокачественных В-клеток, и в клетках первичной опухоли. Он также подавляет несколько путей передачи сигналов клеток , включая передачу сигналов B-клеточного рецептора (BCR) и передачу сигналов CXCR4 и CXCR5 , которые участвуют в доставке и перемещении B-клеток в лимфатические узлы и костный мозг . Иделисиб снижает уровень CD20 на поверхности злокачественных B-лимфоцитов, вмешиваясь в IL4-STAT6, что может объяснить некоторые из его репрессивных эффектов на биологию B-клеток, но также снижает его эффективность в сочетании с анти-CD20-антителами (ритуксимаб , офатумумаб и т. д.).
Профиль привязки
Иделалисиб является конкурентным ингибитором из АТФ сайта связывания PI3Kδ каталитического домена . Его эффективность и селективность in vitro по сравнению с другими изоформами PI3K класса I следующие:
| Изоформа PI3K | IC 50 , нМ | IC 50 на основе PI3Kδ-кратной селективности |
|---|---|---|
| PI3Kα | 8 600 | 453 |
| PI3Kβ | 4 000 | 211 |
| PI3Kγ | 2100 | 110 |
| PI3Kδ | 19 | 1 |
История
Нормативный
В июле 2014 года FDA и EMA одобрили иделалисиб для лечения различных типов лейкемии. FDA также одобрило иделалисиб для лечения пациентов с рецидивирующей фолликулярной B-клеточной неходжкинской лимфомой и рецидивирующей малой лимфоцитарной лимфомой . Idelalisib предназначен для использования пациентами, которые ранее получали как минимум два системных лечения.
использованная литература
внешние ссылки
- «Иделалисиб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.