Харрис Исбелл - Harris Isbell

Харрис Исбелл
Родившийся	( 1910-06-07 )7 июня 1910 г. Арканзас
Умер	23 декабря 1994 г. (1994-12-23)(84 года) Лексингтон, Кентукки
Родители

Харрис Исбелл (7 июня 1910 - 23 декабря 1994) был американским фармакологом и руководителем исследований в Исследовательском центре наркологии NIMH при больнице государственной службы здравоохранения в Лексингтоне, Кентукки, с 1945 по 1963 год. и психологическое воздействие различных наркотиков на людей (заключенные в тюрьму преступники, употребляющие наркотики, см. ниже). Ранняя работа исследовала аспекты физической зависимости (важный аспект наркомании) с опиатами и барбитуратами, в то время как более поздняя работа (по крайней мере, частично финансируемая Центральным разведывательным управлением в рамках проекта MKUltra ) исследовала психоделические препараты, включая ЛСД. Об исследовании широко сообщалось в академических журналах, таких как Журнал фармакологии и экспериментальной терапии , Психофармакология и Архив неврологии и психиатрии AMA .

биография

Он родился 7 июня 1910 года в Арканзасе в семье Фрэнсиса Тейлора Исбелла и Селесты Мэтьюз. Он получил степень доктора медицины в Медицинской школе Университета Тулейна в 1934 году и занимал различные исследовательские должности, прежде чем в 1945 году возглавил Центр исследования наркозависимости (ARC). В 1962 году он был награжден премией Службы общественного здравоохранения США за заслуги перед ним; Генеральный прокурор Роберт Ф. Кеннеди похвалил его как «чрезвычайно способного директора и координатора междисциплинарных исследований» и «выдающегося исследователя, чья работа в клинической фармакологии оказала далеко идущее влияние на медицинскую практику». Покинув АРК в 1963 году, он стал профессором медицины и фармакологии Медицинской школы Университета Кентукки .

Исбелл и его соратники (включая Абрахама Виклера ) опубликовали обширные публикации о влиянии наркотиков (включая опиаты , синтетические опиоиды , барбитураты , алкоголь , амфетамин , ибогаин , множественные психоделики и ТГК ) на людей с более чем 125 публикациями. Среди их экспериментальных результатов были качественная и количественная документация физической зависимости от барбитуратов, физической зависимости от алкоголя, толерантности к амфетамину, клинического использования антагонистов опиатов (например, налорфина / наллина и налоксона / наркана ) для лечения передозировки опиатов, способности от метадона для облегчения опиатных абстиненции симптомы, учащенное терпимость , но отсутствие физической зависимости с LSD , перекрестной толерантности между ЛСД и псилоцибин , и способность чистого THC причинить марихуаны -как эффектов. Новые фармацевтические вещества были исследованы (среди заключенных) на предмет их злоупотребления и зависимости ( зависимости от веществ ) (особую озабоченность вызвали лекарства от боли, кашля и диареи), и эта информация использовалась такими группами, как Всемирная организация здравоохранения .

Другая работа в ARC во время пребывания в должности Исбелла включала психологические аспекты опиатной зависимости человека (например, повторное возбуждение тяги после воздержания по возвращении в среду зависимости, то есть «условная» реакция), ЭЭГ- исследования умственной активности во время употребления наркотиков (в том числе мескалин ) и исследования на животных. (Подробная аннотированная библиография исследований ARC была опубликована в 1978 г.)

Исбелл умер 23 декабря 1994 года в Лексингтоне, Кентукки.

Исследовать

Сферы интересов, описанные в опубликованной работе Исбелла, включают физические и психологические эффекты отдельных веществ (включая потенциал для зависимости и привыкания ), способы смягчения абстинентного синдрома (например, терапия метадоном), разработку надежных методов оценки и анкет для субъективных эффектов наркотиков ( Перечень Исследовательского центра наркологии), перекрестные сравнения лекарств, переносимость лекарств и классификация групп лекарств (на основе как физиологических, так и субъективных эффектов лекарства, а также его перекрестной толерантности с другими лекарствами).

"Волонтерские" предметы

Субъекты в экспериментах Исбелла описаны как «добровольцы»; они были набраны из связанной с ними больницы государственной службы здравоохранения Лексингтона. Больница была учреждением правительства США для лечения наркомании; некоторые пациенты были осуждены за преступления, связанные с наркотиками, в то время как другие добровольно пошли на лечение. Все испытуемые в экспериментах ARC были заключенными в тюрьму мужчинами-преступниками, употребляющими наркотики, с историей наркозависимости; Субъекты подписали простую «Форму согласия». Субъекты были мотивированы оплатой в виде наркотиков (обычно опиатов); этот факт не зафиксирован в опубликованных исследовательских статьях. Отдельная среда обитания внутри ARC для подопытных (например, возможность иметь небольшую отдельную комнату) также была мотивацией.

Использование тюремных субъектов для подобных экспериментов (и характер оплаты) было бы трудно или невозможно оправдать существующими человеческими субъектами и стандартами информированного согласия . Возможность принуждения в тюремной среде - одна из проблем; предоставление лекарств (в качестве экспериментальных веществ или в качестве оплаты) абстинентам в лечебных учреждениях - другое. (См. Кэмпбелл (2007) для подробного обсуждения этических и исторических аспектов протоколов ARC.)

Субъекты в экспериментах описаны как физически здоровые бывшие наркоманы, которые не были психотиками, хотя они часто описывались как имеющие «расстройства характера или неадекватные личности» (этот диагноз, по-видимому, основан на оценке теста MMPI ). Субъектами некоторых из наиболее экстремальных психоделических экспериментов (дозы ЛСД в течение 77 дней подряд) были все «негры-мужчины», хотя это не обычная картина (например, все 5 субъектов в аналогичном экстремальном исследовании барбитуратов 1950 года, описанном ниже, были все белые самцы). Несмотря на рискованный характер некоторых экспериментов (например, вызывание зависимости от опиатов, алкоголя, барбитуратов или новых минимально протестированных фармацевтических препаратов, а затем принудительное немедленное и серьезное прекращение употребления наркотиков), смертельных исходов, по-видимому, не было, хотя был хотя бы один на волосок от.

Иногда субъекты выбывали в середине эксперимента, хотя в одном описанном случае субъект, который хотел бросить его после тяжелой отрицательной реакции на дозу ЛСД 180 мкг («Он чувствовал, что умрет или станет навсегда безумным»), потребовал "убедительные уговоры" продолжить.

Общая методология

Исследования проходили в специализированном экспериментальном отделении. Учитывая условия больницы, медицинский персонал был легко доступен. В целом, методология кажется научно обоснованной (например, надлежащий баланс экспериментальных условий, дизайн внутри субъектов, одиночные (иногда двойные) слепые процедуры в зависимости от обстоятельств, условия плацебо, тщательное документирование экспериментальных процедур, надлежащая осведомленность о потенциальных смешивающих факторах и т. Д. .), хотя небольшое количество испытуемых в некоторых экспериментах вызывает статистическую озабоченность.

Общая методология исследований зависимости заключалась в том, чтобы сначала избавить испытуемых от наркотиков (с очевидными исключениями для сигарет и кофе ), а затем попытаться вызвать привыкание путем регулярного введения (перорально или инъекционно) интересующего вещества. Зависимость определялась появлением симптомов абстиненции при прекращении приема вещества. Иногда на пике абстиненции вводят другое вещество (например, метадон), чтобы определить, облегчает ли оно симптомы. После оценки отмены этой холодной индейки испытуемых обычно более постепенно отлучали от испытуемого вещества.

Исбелл также оценил «эйфорический» эффект различных лекарств (обычно опиоидов), оценивая различные дозы, чтобы увидеть, вызывают ли они аналогичные эффекты (например, болтливость, комфорт в экспериментальной ситуации, седативный эффект в высоких дозах), как 30 мг морфина. Способность вызывать эйфорию иногда / часто рассматривается как компонент склонности к зависимости.

В психоделических исследованиях у испытуемых был выбор: оставаться в отдельной комнате или смешиваться с другими испытуемыми в общей зоне. Наблюдения и измерения проводились до приема исследуемого вещества, а после этого - ежечасно (после 10-минутного отдыха в постели). Физические измерения включали пульс, артериальное давление, ректальную температуру, чувствительность к рефлексу коленного рефлекса и диаметр зрачка (опиаты вызывают сужение ( миоз ), в то время как ЛСД вызывает расширение ( мидриаз )). Психологические измерения состояли из формы самооценки с несколькими утверждениями (например, «Я сбит с толку»), а также оценки опытными и обученными наблюдателями. У некоторых субъектов была отрицательная реакция на ЛСД (как отмечалось выше), но другие находили переживание «приятным» или даже «сильно любили» его, если дозировка не была слишком высокой (менее 2 микрограммов на килограмм веса тела).

Опиоиды

Исбелл и его сотрудники опубликовали ряд исследований морфина , метадона и различных анальгетиков ; Большая часть этой работы была мотивирована поиском «анальгетика, не вызывающего привыкание» (то есть соединения с обезболивающими способностями морфина, но без проблем с опиоидной зависимостью ). Многие производные опиатов и синтетические опиоиды были проверены на предмет зависимости и злоупотребления.

Исбелл и Фогель (1949) исследовали метадон , синтетический опиоид, разработанный в Германии в 1937 году. Они обнаружили, что внутривенный метадон имеет такие же субъективные эффекты, как морфин и героин, и вызывает физическую зависимость при хроническом употреблении. Однако симптомы отмены были значительно слабее, чем при применении морфина. Введение метадона во время отмены морфина облегчило симптомы отмены, и метадон был достаточно эффективным при пероральном приеме. Эта комбинация характеристик побудила их предложить введение метадона как способ облегчения отмены морфина.

Барбитураты

Isbell et al . (1950) провели контролируемый эксперимент (без участия других лекарств и правильного питания) по эффектам хронического введения барбитуратов. 5 субъектов, не страдающих эпилепсией, получали медленно возрастающие дозы секобарбитала , пентобарбитала или амобарбитала до точки явной интоксикации в течение более 73 дней. И природа интоксикации, и характер абстинентного синдрома описываются как сходные с хроническим употреблением алкоголя. Симптомы интоксикации включали спутанность сознания, неуверенность, враждебность и нарушение координации движений. После резкой отмены барбитуратов начальные симптомы включали тремор, беспокойство, слабость и рвоту, за которыми следовали судороги, делирий и галлюцинации.

Алкоголь

Isbell et al . (1955) продемонстрировали, что алкоголь вызывает физическую зависимость; то есть прекращение употребления алкоголя у хронического потребителя может вызвать значительные физические симптомы абстиненции. Испытуемые были наркоманами, воздерживающимися от приема наркотиков; некоторые, но не все, в анамнезе злоупотребляли алкоголем. Из 10 исходных испытуемых 6 успешно содержались в состоянии постоянной умеренной интоксикации (все еще могли ходить) в течение 48–87 дней. Субъектам давали контролируемые пероральные дозы алкоголя в течение дня с 6  утра до полуночи и ревакцинирующую дозу около 3  часов ночи; общее потребление на одного субъекта находилось в пределах одной литры крепкого алкоголя в день. Всем испытуемым в дополнение к алкоголю предоставляли здоровую диету.

Отказ от алкоголя в конце периода интоксикации вызвал тремор и слабость у всех 6 испытуемых. У двух субъектов возникли судороги, а у 4 из 6 пациентов возник бред или галлюцинации (звуковые или визуальные). Учитывая эти симптомы отмены, Isbell et al . (1955) сделали несколько предложений по безопасному ведению алкогольной абстиненции.

Психоделики

Начиная с 1956 года Исбелл и его коллеги опубликовали исследования ЛСД, псилоцибина, псилоцина , ДМТ , буфотенина , семян ипомеи ( ололиуки ) и мескалина ; эти вещества иногда описывались как « психотомиметические ». ЛСД и псилоцибин для многих экспериментов поставляла компания Sandoz Pharmaceuticals (в то время оба эти вещества были разрешены). Согласно интервью с Исбеллом в 1986 году, исследование психоделиков было инициировано явным запросом ЦРУ.

ЛСД

• Isbell et al . (1956) мотивировали свое исследование ЛСД поверхностным сходством между ЛСД-состоянием (рассматриваемым как временный «обратимый психоз») и шизофренией , а также предыдущими открытиями взаимодействия между ЛСД и эндогенным нейромедиатором серотонином . Было определено, что доза 1-2 микрограмма на килограмм веса тела вызывает «поразительные эффекты» (изменение настроения, искажение восприятия, расширение зрачка). Затем в четырех экспериментах были количественно определены эффекты толерантности (степень, в которой повторные дозы ЛСД вызывают снижение эффекта от последующей дозы). Эксперимент 4 включал 77 последовательных дней с дозами 1,55 мкг / кг (соответствует дозе 140 мкг для человека с весом 200 фунтов), хотя полная последовательность доз ЛСД была как минимум на неделю или две дольше, чем это из-за протокола толерантности. . Толерантность к ЛСД быстро развивалась; к 3-му дню субъективные эффекты значительно уменьшились, и позже в экспериментах испытуемые просто нормально читали и смотрели телевизор. В середине эксперимента даже четырехкратная доза (600 мкг или около того) имела небольшой эффект. Терпимость также быстро исчезла; после того, как в течение 3 дней не давали ЛСД, следующая доза снова оказала сильное воздействие. После прекращения приема ЛСД не было никаких симптомов абстиненции (т.е. отсутствия физической зависимости).
• Isbell et al . (1956) также пришел к выводу, что реакция на ЛСД «имела лишь внешнее сходство с хроническими формами любого из основных психозов».
• Исбелл и Логан (1957) сообщили, что хлорпромазин (торазин) может блокировать или обращать действие ЛСД. Азациклонол не имел никакого эффекта, в то время как предварительное лечение резерпином усиливало эффекты ЛСД (хотя и описывалось как «неприятное»). Isbell et al. (1959b) сообщили, что предварительное лечение скополамином (антагонистом ацетилхолина), феноксибензамином (адренергическим альфа-блокатором ) или «БАВ» ( антагонист серотонина на основе 5-метокситриптамина ) мало влияло на последующую дозу ЛСД. Они пытаются объяснить эти результаты в рамках знаний о нейротрансмиттерах («нейрохуморах») того периода.

Псилоцибин

• Исбелл (1959) сообщил, что псилоцибин имел физические и психологические эффекты, аналогичные ЛСД, хотя псилоцибин имел более короткую продолжительность и гораздо меньшую эффективность для данной дозировки.
• Isbell et al . (1961) обнаружили, что 12-дневное лечение ЛСД индуцировало толерантность либо к ЛСД, либо к псилоцибину (уменьшение реакции на расширение зрачка и психологические показатели), и что псилоцибин также индуцировал толерантность как к ЛСД, так и к псилоцибину. Эта перекрестная толерантность подтвердила гипотезу о том, что эти два вещества, по крайней мере, частично имеют общий механизм действия.

Другой

• Wolbach et al . (1962) сообщили, что мескалин и ЛСД имели сходные эффекты (хотя и с разным течением времени и силой действия), что прямая толерантность могла быть вызвана мескалином и что каждое вещество индуцировало перекрестную толерантность к другому. Это было особенно интересно, поскольку ЛСД (и псилоцибин) являются соединениями индола , а мескалин - нет.
• В отличие от результатов по псилоцибину и мескалину, Isbell et al . (1964) обнаружили, что толерантность к внутримышечному ЛСД не обеспечивает толерантность к внутримышечной инъекции индол-галлюциногена ДМТ.
• Isbell et al . (1959c) исследовали психологические и физические эффекты 13 различных конгенеров ЛСД и коррелировали эти эффекты с их активностью как антагониста серотонина в гладких мышцах. За исключением « ALD-52 », все вещества были менее сильнодействующими, чем LSD. Корреляция между гладкой мускулатурой и «психотомиметическими» эффектами была низкой.

THC (марихуана)

Начиная с 1967 года Исбелл и его коллеги опубликовали несколько исследований ТГК и марихуаны (каннабиса).

• Isbell et al . (1967) сообщили, что чистый ТГК (который только недавно был химически выделен с определением его химической структуры) имел эффекты, подобные марихуане (например, учащение пульса ( тахикардия ) и изменение чувства времени), независимо от того, курил ли он или принимал перорально. Ряд других изолированных соединений, присутствующих в марихуане ( каннабидиол (CBD), каннабихромен ), не проявили этих эффектов.
• Исбелл и Ясински (1969) сравнили ЛСД (1,5 микрограмма на килограмм веса тела, вводимые внутримышечно) и курил ТГК (225 или 250 микрограммов на килограмм веса тела, добавленные в табачную сигарету). Физические симптомы были совершенно разными (например, тахикардия при приеме ТГК, расширенные зрачки при приеме ЛСД), а толерантность к ЛСД не приводила к толерантности к ТГК, предполагая различные механизмы действия. Их данные не показывают статистической разницы в психологическом воздействии двух веществ; это несколько удивительно, поскольку каннабис обычно не считается психоделическим наркотиком . Связан ли этот результат с небольшим количеством субъектов, неправильной оценочной шкалой, использованием чистого ТГК или чрезмерно высокой дозой ТГК (они сообщают, что у некоторых субъектов были «галлюцинации», и двое субъектов отказались от участия после того, как испытали «психотические реакции») к THC) неясно.
• Jasinski, Haertzen и Isbell (1971) описывают некоторые субъективные и физиологические эффекты синтетических каннабиноидов парагексила и диметилгептилпирана .

Исбелл также исследовал дозовые эффекты ТГК и сообщил, что низкие дозы (4-6 мг) вызывают приятное состояние (эйфория, искажение восприятия и изменение настроения); эта дозировка была описана испытуемыми как «хороший рефрижератор». Однако более высокие дозы (18 миллиграммов ТГК) достоверно вызывали то, что Исбелл назвал «психотической реакцией» (например, «внезапно [субъект] был в поездке и наблюдал за своим собственным захоронением. Курильщик поклялся, что ударить его не из марихуаны "). Исбелл также прокомментировал эффективность уличной марихуаны того времени («местная трава, вероятно, довольно слабое вещество»).

Политика в отношении наркотиков

В 1951 году Исбелл засвидетельствовал Конгрессу перед принятием Закона Боггса 1952 года, что «курение марихуаны не имеет неприятных последствий, не возникает зависимости от наркотика, и эту практику можно легко прекратить в любой момент».

Исбелл (1971b) (стр. 903) дает либеральный взгляд на политику в отношении наркотиков. Он отмечает, что законы о наркотиках того времени были «чрезмерно жесткими и чрезвычайно карательными» и не оказали доказанного влияния на проблему наркотиков. Затем он заявляет, что «простое хранение наркотика для собственного употребления должно быть гражданским правонарушением, наказуемым только штрафом», и предполагает возможность того, что марихуана низкой или средней силы может быть легализована и регулироваться, как табак, при этом соблюдая это поддержание на барбитуратах, кокаине или амфетамине не было бы «фармакологически правильным». Однако Исбелл отказался от отмены контроля над марихуаной, что «открыло бы путь к более сильным веществам», таким как гашиш , с последующим риском воздействия высоких доз.

Рекомендации