Флупентиксол - Flupentixol
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Депиксол, Флуанксол |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Устный, IM (включая депо ) |
| Класс препарата | Типичный антипсихотик |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 40–55% (перорально) |
| Метаболизм | Стенка кишечника, печеночная |
| Ликвидация Период полураспада | 35 часов |
| Экскреция | Почечный (незначительный) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.018.459 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 23 H 25 F 3 N 2 O S |
| Молярная масса | 434,52 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Флупентиксол ( INN ), также известный как флупентиксол (бывший BAN ), которые продаются под торговыми названиями , такие как Depixol и Fluanxol является типичным антипсихотическим лекарственным средством из тиоксантена класса. Он был представлен в 1965 году компанией Lundbeck . В дополнение к отдельным лекарственным препаратам он также доступен как флупентиксол / мелитрацен - комбинированный продукт, содержащий как мелитрацен ( трициклический антидепрессант ), так и флупентиксол. Флупентиксол не одобрен для использования в США. Однако он одобрен для использования в Великобритании , Австралии , Канаде , Российской Федерации , Южной Африке , Новой Зеландии , Филиппинах и других странах.
Медицинское использование
Основное применение флупентиксола - это инъекция длительного действия, которую вводят один раз в две или три недели людям с шизофренией , которые плохо соблюдают прием лекарств и страдают частыми рецидивами болезни, хотя он также обычно вводится в виде таблеток. Существует мало официальных свидетельств, подтверждающих его использование для этого показания, но оно используется уже более пятидесяти лет.
Флупентиксол также используется в низких дозах как антидепрессант . Существуют предварительные доказательства того, что он снижает уровень преднамеренного самоповреждения среди тех, кто наносит себе вред неоднократно.
Побочные эффекты
Частота возникновения побочных эффектов
- Общие (частота встречаемости> 1%) побочные эффекты включают:
- Экстрапирамидные побочные эффекты, такие как: (которые обычно проявляются вскоре после начала терапии или вскоре после увеличения дозы)
- - Жесткость мышц
- - Гипокинезия
- - гиперкинезия
- - Паркинсонизм
- - тремор
- - Акафизия
- - Дистония
- Сухость во рту
- Запор
- Гиперсаливация - чрезмерное слюноотделение
- Затуманенное зрение
- Потоотделение - повышенное потоотделение
- Тошнота
- Головокружение
- Сонливость
- Беспокойство
- Бессонница
- Гиперактивность
- Головная боль
- Нервозность
- Усталость
- Миалгия
- Гиперпролактинемия и ее осложнения, такие как: ( остро )
- - сексуальная дисфункция
- - Аменорея - прекращение менструального цикла
- - Гинекомастия - увеличение тканей груди у мужчин.
- - Галакторея - выделение грудного молока, не связанное с кормлением грудью или беременностью.
- и если гиперпролактинемия сохраняется хронически , могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
- - Снижение минеральной плотности костей, приводящее к остеопорозу (ломкость костей)
- - бесплодие
- Диспепсия - несварение желудка
- Боль в животе
- Метеоризм
- Заложенность носа
- Полиурия - выделение большего количества мочи, чем обычно
- Нечастые (0,1–1% случаев) побочные эффекты включают:
- Обморок
- Сердцебиение
- Редкие (<0,1% случаев) побочные эффекты включают:
- Дискразии крови (нарушения клеточного состава крови), такие как:
- - Агранулоцитоз - снижение количества лейкоцитов, которое делает человека уязвимым для потенциально опасных для жизни инфекций.
- - Нейтропения - снижение количества нейтрофилов (лейкоцитов, которые борются с бактериями) в крови.
- - Лейкопения - менее серьезное падение количества лейкоцитов, чем агранулоцитоз.
- - Тромбоцитопения - падение количества тромбоцитов в крови. Тромбоциты отвечают за свертывание крови, и, следовательно, это приводит к повышенному риску образования синяков и других кровотечений.
- Нейролептический злокачественный синдром - потенциально смертельное состояние, которое, по-видимому, возникает в результате блокады центрального рецептора D 2 . Симптомы включают:
- - гипертермия
- - Жесткость мышц
- - рабдомиолиз
- - Вегетативная нестабильность (например, тахикардия , диарея, потоотделение и т. Д.)
- - Изменения психического статуса (например, кома, возбуждение, беспокойство, спутанность сознания и т. Д.)
- Побочные эффекты неизвестной частоты включают:
- Желтуха
- Результаты анализов аномальной функции печени
- Поздняя дискинезия - часто неизлечимое двигательное расстройство, которое обычно возникает в результате многолетнего непрерывного лечения антипсихотическими препаратами, особенно типичными антипсихотическими средствами, такими как флупентиксол. Он проявляется повторяющимися, непроизвольными, бесцельными и медленными движениями; TD может быть вызван быстрым снижением дозы любого нейролептика.
- Гипотония
- Состояние спутанности сознания
- Судороги
- Мания
- Гипомания
- Депрессия
- Горячий смыв
- Анергия
- Изменения аппетита
- Изменения веса
- Гипергликемия - высокий уровень глюкозы (сахара) в крови
- Аномальная толерантность к глюкозе
- Кожный зуд - зуд
- Сыпь
- Дерматит
- Фоточувствительность - светочувствительность
- Окулогирный кризис
- Расстройство аккомодации
- Расстройство сна
- Нарушение концентрации внимания
- Тахикардия
- Удлинение интервала QTc - нарушение электрической активности сердца, которое может привести к потенциально фатальным изменениям сердечного ритма (только при передозировке или увеличении QTc на <10 мс)
- Торсады-де-пуанты
- Миоз - сужение зрачка глаза
- Паралитическая кишечная непроходимость - паралич мышц кишечника, приводящий к сильному запору, неспособности отводить ветер и т. Д.
- Мидриаз
- Глаукома
Взаимодействия
Его не следует использовать одновременно с лекарствами, которые, как известно, удлиняют интервал QTc (например, антагонисты 5-HT3 , трициклические антидепрессанты , циталопрам и т. Д.) , Поскольку это может привести к повышенному риску удлинения интервала QTc. Также его нельзя назначать одновременно с литием (лекарствами), так как это может увеличить риск отравления литием и злокачественного нейролептического синдрома . Его не следует назначать одновременно с другими нейролептиками, поскольку это может увеличить риск побочных эффектов, особенно неврологических побочных эффектов, таких как злокачественный нейролептический синдром . Его следует избегать пациентам, принимающим депрессанты ЦНС, такие как опиоиды, алкоголь и барбитураты.
Противопоказания.
Его нельзя назначать при следующих болезненных состояниях:
- Феохромоцитома
- Пролактин-зависимые опухоли, такие как пролактиномы гипофиза и рак груди.
- Синдром удлиненного интервала QT
- Кома
- Кровообращение
- Подкорковое поражение головного мозга
- Дискразия крови
- болезнь Паркинсона
- Деменция с тельцами Леви
Фармакология
Фармакодинамика
Профиль привязки
| Протеин | цис -флупентиксол | транс- флупентиксол |
|---|---|---|
| 5-HT 1A | 8028 | - |
| 5-HT 2A | 87,5 (HFC) | - |
| 5-HT 2C | 102,2 (RC) | - |
| МАЧР | Отр. | Отр. |
| D 1 | 3.5 | 474 (МБ) |
| D 2 | 0,35 | 120 |
| D 3 | 1,75 | 162,5 |
| D 4 | 66,3 | > 1000 |
| H 1 | 0,86 | 5,73 |
Используемые сокращения:
HFC - человеческий рецептор лобной коры головного мозга
MB - рецептор мозга мыши
RC - клонированный рецептор крысы
Его антипсихотические эффекты, вероятно, вызваны антагонизмом D 2 и / или 5-HT 2A , тогда как его антидепрессивный эффект при более низких дозах может быть опосредован преимущественной блокадой ауторецепторов D 2 / D 3 , что приводит к усилению постсинаптической активации.
Фармакокинетика.
| Медикамент | Название бренда | Класс | Транспортное средство | Дозировка | Т макс | т 1/2 одноместный | t 1/2 кратный | logP c | Ссылка |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Арипипразол лауроксил | Аристада | Нетипичный | Вода а | 441–1064 мг / 4–8 недель | 24–35 дней | ? | 54–57 дней | 7,9–10,0 | |
| Моногидрат арипипразола | Abilify Maintena | Нетипичный | Вода а | 300–400 мг / 4 недели | 7 дней | ? | 30–47 дней | 4,9–5,2 | |
| Бромперидола деканоат | Impromen Decanoas | Типичный | Кунжутное масло | 40–300 мг / 4 недели | 3–9 дней | ? | 21–25 дней | 7.9 | |
| Клопентиксола деканоат | Сординол Депо | Типичный | Viscoleo b | 50–600 мг / 1–4 недели | 4–7 дней | ? | 19 дней | 9.0 | |
| Флупентиксол деканоат | Депиксол | Типичный | Viscoleo b | 10–200 мг / 2–4 недели | 4–10 дней | 8 дней | 17 дней | 7,2–9,2 | |
| Деканоат флуфеназина | Проликсин деканоат | Типичный | Кунжутное масло | 12,5–100 мг / 2–5 недель | 1-2 дня | 1–10 дней | 14–100 дней | 7,2–9,0 | |
| Флуфеназин энантат | Проликсин энантат | Типичный | Кунжутное масло | 12,5–100 мг / 1–4 недели | 2–3 дня | 4 дня | ? | 6,4–7,4 | |
| Флуспирилен | Имап, Редептин | Типичный | Вода а | 2–12 мг / 1 неделя | 1–8 дней | 7 дней | ? | 5,2–5,8 | |
| Галоперидола деканоат | Галдол Деканоат | Типичный | Кунжутное масло | 20–400 мг / 2–4 недели | 3–9 дней | 18–21 день | 7,2–7,9 | ||
| Памоат оланзапина | Зипрекса Релпревв | Нетипичный | Вода а | 150–405 мг / 2–4 недели | 7 дней | ? | 30 дней | - | |
| Оксипротепин деканоат | Меклопин | Типичный | ? | ? | ? | ? | ? | 8,5–8,7 | |
| Палиперидона пальмитат | Invega Sustenna | Нетипичный | Вода а | 39–819 мг / 4–12 недель | 13–33 дня | 25–139 дней | ? | 8.1–10.1 | |
| Перфеназин деканоат | Трилафон Деканоат | Типичный | Кунжутное масло | 50–200 мг / 2–4 недели | ? | ? | 27 дней | 8.9 | |
| Перфеназин энантат | Трилафон Энантат | Типичный | Кунжутное масло | 25–200 мг / 2 недели | 2–3 дня | ? | 4–7 дней | 6,4–7,2 | |
| Пипотиазина пальмитат | Пипортил Лонгум | Типичный | Viscoleo b | 25–400 мг / 4 недели | 9–10 дней | ? | 14–21 день | 8,5–11,6 | |
| Пипотиазина ундециленат | Пипортил Средний | Типичный | Кунжутное масло | 100–200 мг / 2 недели | ? | ? | ? | 8,4 | |
| Рисперидон | Риспердал Конста | Нетипичный | Микросферы | 12,5–75 мг / 2 недели | 21 день | ? | 3–6 дней | - | |
| Зуклопентиксола ацетат | Клопиксол Акуфаза | Типичный | Viscoleo b | 50–200 мг / 1–3 дня | 1-2 дня | 1-2 дня | 4,7–4,9 | ||
| Зуклопентиксола деканоат | Clopixol Depot | Типичный | Viscoleo b | 50-800 мг / 2-4 недели | 4–9 дней | ? | 11–21 день | 7,5–9,0 | |
| Примечание: все внутримышечно . Сноски: а = микрокристаллическая или нанокристаллическая водная суспензия . b = Растительное масло с низкой вязкостью (специально фракционированное кокосовое масло с триглицеридами со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank . Источники: Основные: см. Шаблон. | |||||||||
История
В марте 1963 года датская фармацевтическая компания Lundbeck начала исследования других агентов от шизофрении, уже разработав производные тиоксантена клопентиксол и хлорпротиксен. К 1965 году перспективный агент флупентиксол был разработан и испытан в двух больницах в Вене австрийским психиатром Генрихом Гроссом . Препарат деканоата пролонгированного действия был синтезирован в 1967 году и внедрен в больничную практику Швеции в 1968 году, что позволило снизить количество рецидивов среди пациентов, попавших в депо.