Рисперидон - Risperidone
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Риспердал и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a694015 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Внутрь (таблетки и жидкая форма), внутримышечно. |
| Класс препарата | Атипичный антипсихотик |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 70% (внутрь) |
| Метаболизм | Печень ( CYP2D6, опосредованный 9-гидроксирисперидоном) |
| Ликвидация Период полураспада | 20 часов (внутрь), 3–6 дней (в / м) |
| Экскреция | Мочевой (70%) кал (14%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| PubChem SID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Лиганд PDB | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.114.705 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 23 H 27 F N 4 O 2 |
| Молярная масса | 410,493 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Рисперидон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Risperdal , является атипичным антипсихотическим средством, используемым для лечения шизофрении и биполярного расстройства . Его принимают внутрь или путем инъекции в мышцу . Версия для инъекций имеет длительный срок действия и действует около двух недель.
Общие побочные эффекты включают проблемы с движением , сонливость , головокружение , проблемы со зрением, запор и увеличение веса. Серьезные побочные эффекты могут включать в себя позднюю дискинезию потенциально постоянного двигательного расстройства , а также злокачественный нейролептический синдром , повышенный риск самоубийства и высокий уровень сахара в крови . У пожилых людей, страдающих психозом в результате деменции , это может увеличить риск смерти. Неизвестно, безопасно ли это для использования во время беременности . Механизм его действия не совсем ясен, но считается, что он связан с его действием в качестве антагониста дофамина и серотонина .
Изучение рисперидона началось в конце 1980-х годов, и в 1993 году он был одобрен для продажи в США. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Он доступен как универсальный препарат . В 2018 году это было 159-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 3 миллионов рецептов.
Медицинское использование
Рисперидон в основном используется для лечения шизофрении , биполярного расстройства и раздражительности, связанной с аутизмом .
Шизофрения
Рисперидон эффективен при лечении психогенной полидипсии и острых обострений шизофрении.
Исследования, оценивающие полезность перорального рисперидона для поддерживающей терапии, пришли к разным выводам. В систематическом обзоре 2012 года был сделан вывод о наличии убедительных доказательств того, что рисперидон более эффективен, чем все нейролептики первого поколения, кроме галоперидола , но эти данные, прямо подтверждающие его превосходство над плацебо, неоднозначны. В обзоре 2011 г. сделан вывод о том, что рисперидон более эффективен в профилактике рецидивов, чем другие нейролептики первого и второго поколения, за исключением оланзапина и клозапина. Кокрановский обзор 2016 года показывает, что рисперидон уменьшает общие симптомы шизофрении, но сделать однозначные выводы сложно из-за очень низкого качества доказательств. Данные и информация скудны, плохо представлены и, вероятно, смещены в пользу рисперидона, при этом около половины включенных испытаний были разработаны фармацевтическими компаниями. В статье высказываются опасения по поводу серьезных побочных эффектов рисперидона, таких как паркинсонизм. В Кокрановском обзоре 2011 года рисперидон сравнивался с другими атипичными нейролептиками, такими как оланзапин, при шизофрении:
| Резюме | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Рисперидон, по-видимому, вызывает несколько больше экстрапирамидных побочных эффектов и явно большее повышение уровня пролактина, чем большинство других атипичных нейролептиков . Он также может отличаться от других соединений возникновением других побочных эффектов, таких как увеличение веса, метаболические проблемы, сердечные эффекты, седативный эффект и судороги. Тем не менее, большая часть участников преждевременно покидает исследования и неполные отчеты о результатах затрудняют получение твердых выводов. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Инъекционные препараты пролонгированного действия антипсихотических препаратов обеспечивают лучшее соблюдение режима терапии и снижают частоту рецидивов по сравнению с пероральными препаратами. Эффективность инъекций рисперидона пролонгированного действия, по-видимому, аналогична эффективности инъекционных форм пролонгированного действия антипсихотических средств первого поколения.
Биполярное расстройство
Нейролептики второго поколения, включая рисперидон, эффективны при лечении маниакальных симптомов при остром маниакальном или смешанном обострении биполярного расстройства. У детей и подростков рисперидон может быть более эффективным, чем литий или дивалпроекс , но имеет больше метаболических побочных эффектов. В качестве поддерживающей терапии инъекционный рисперидон длительного действия эффективен для профилактики маниакальных эпизодов, но не депрессивных эпизодов. Инъекционная форма рисперидона длительного действия может иметь преимущество перед нейролептиками первого поколения длительного действия, поскольку она лучше переносится (меньше экстрапирамидных эффектов) и потому, что инъекционные формы антипсихотиков первого поколения длительного действия могут повышать риск депрессии.
Аутизм
По сравнению с плацебо , лечение рисперидоном уменьшает некоторые проблемные формы поведения у аутичных детей, включая агрессию по отношению к другим, членовредительство, вызывающее поведение и быстрые изменения настроения. Доказательств его эффективности больше, чем у альтернативных фармакологических методов лечения. Увеличение веса - важный побочный эффект. Некоторые авторы рекомендуют ограничить использование рисперидона и арипипразола пациентам с наиболее серьезными поведенческими расстройствами, чтобы свести к минимуму риск побочных эффектов, вызванных лекарственными препаратами. Доказательства эффективности рисперидона у аутичных подростков и молодых людей менее убедительны.
Другое использование
Рисперидон показал себя многообещающим при лечении резистентного к терапии обсессивно-компульсивного расстройства , когда ингибиторов обратного захвата серотонина недостаточно.
Рисперидон не продемонстрировал преимущества при лечении расстройств пищевого поведения или расстройств личности.
Хотя антипсихотические препараты, такие как рисперидон, имеют небольшую пользу у людей с деменцией , они связаны с более высокой частотой смерти и инсульта. Из-за повышенного риска смерти лечение связанного с деменцией психоза рисперидоном не одобрено FDA.
Формы
Доступные формы рисперидона включают таблетку, таблетку для перорального растворения, раствор для перорального приема, а также порошок и растворитель для суспензии для инъекций.
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты включают проблемы с движением , сонливость , головокружение , проблемы со зрением, запор и увеличение веса. Примерно от 9 до 20% людей набрали более 7% от исходного веса в зависимости от дозы. Серьезные побочные эффекты могут включать в себя позднюю дискинезию потенциально постоянного двигательного расстройства , а также злокачественный нейролептический синдром , повышенный риск самоубийства и высокий уровень сахара в крови . У пожилых людей, страдающих психозом в результате деменции, это может увеличить риск смерти.
В то время как атипичные нейролептики, по-видимому, имеют более низкий уровень двигательных проблем по сравнению с типичными нейролептиками, рисперидон имеет высокий риск двигательных проблем среди атипичных. Однако атипичные нейролептики связаны с большим увеличением веса.
Лекарственные взаимодействия
- Карбамазепин и другие индукторы ферментов могут снижать уровень рисперидона в плазме. Если человек принимает и карбамазепин, и рисперидон, доза рисперидона, вероятно, потребуется увеличить. Новая доза не должна превышать первоначальную дозу пациента более чем в два раза.
- Ингибиторы CYP2D6 , такие как препараты СИОЗС , могут повышать уровень рисперидона и этих препаратов в плазме.
- Поскольку рисперидон может вызывать артериальную гипотензию , следует внимательно следить за его применением, когда пациент также принимает гипотензивные препараты, чтобы избежать сильного низкого артериального давления.
- Эффективность рисперидона и его метаболита палиперидона снижается за счет индукторов Р-гликопротеина, таких как зверобой.
Прекращение
Британская национальная фармакологический рекомендует постепенный вывод при прекращении лечения антипсихотического для синдрома отмены избежать острой или быстрого рецидива. Некоторые утверждали, что дополнительные соматические и психиатрические симптомы, связанные с дофаминергической сверхчувствительностью, включая дискинезию и острый психоз, являются общими чертами абстиненции у лиц, принимающих нейролептики. Это заставило некоторых предположить, что процесс отмены сам по себе может быть шизомиметическим, вызывая симптомы шизофрении даже у ранее здоровых пациентов, что указывает на возможное фармакологическое происхождение психического заболевания у еще неизвестного процента пациентов, которые в настоящее время и ранее получали антипсихотические препараты. Этот вопрос не решен и остается очень спорным среди специалистов в области медицины и психического здоровья, а также среди общественности.
Слабоумие
Пожилые люди с психозом, связанным с деменцией, подвергаются более высокому риску смерти, если принимают рисперидон, по сравнению с теми, кто этого не делает. Большинство смертей связано с проблемами сердца или инфекциями.
Фармакология
Фармакодинамика
| Сайт | K i (нМ) | Действие |
|---|---|---|
| 5-HT 1A | 423 | Антагонист |
| 5-HT 1B | 14,9 | Антагонист |
| 5-HT 1D | 84,6 | Антагонист |
| 5-HT 2A | 0,17 | Обратный агонист |
| 5-HT 2B | 61,9 | Обратный агонист |
| 5-HT 2C | 12.0 | Обратный агонист |
| 5-HT 5A | 206 | Антагонист |
| 5-HT 6 | 2 060 | Антагонист |
| 5-HT 7 | 6,60 | Необратимый антагонист |
| α 1A | 5.0 | Антагонист |
| α 1B | 9.0 | Антагонист |
| α 2A | 16,5 | Антагонист |
| α 2B | 108 | Антагонист |
| α 2C | 1,30 | Антагонист |
| D 1 | 244 | Антагонист |
| D 2 | 3,57 | Антагонист |
| D 2S | 4,73 | Антагонист |
| D 2L | 4,16 | Антагонист |
| D 3 | 3,6 | Обратный агонист |
| D 4 | 4,66 | Антагонист |
| D 5 | 290 | Антагонист |
| H 1 | 20,1 | Обратный агонист |
| H 2 | 120 | Обратный агонист |
| МАЧ | > 10 000 | Незначительный |
Рисперидон был классифицирован как «качественно атипичный» антипсихотический агент с относительно низкой частотой экстрапирамидных побочных эффектов (при применении в низких дозах), который имеет более выраженный антагонизм к серотонину, чем антагонизм дофамина . Рисперидон содержит функциональные группы по бензизоксазолу и пиперидина в качестве части своей молекулярной структуры. Хотя это и не бутирофенон, он был разработан на основе структур бенперидола и кетансерина . Он действует на несколько подтипов рецепторов 5-HT ( серотонина ) . Это 5-HT 2C , связанный с увеличением веса, 5-HT 2A , связанный с его антипсихотическим действием и облегчением некоторых экстрапирамидных побочных эффектов, характерных для типичных нейролептиков.
Недавно было обнаружено , что D кислоты оксидазы -амина , фермент , который катализирует распад D - аминокислоты (например , D - аланин и D -serine - медиаторы) ингибируется рисперидоном.
Рисперидон действует на следующие рецепторы:
Рецепторы дофамина : этот препарат является антагонистом рецепторов D 1 (D 1 и D 5 ), а также семейства D 2 (D 2 , D 3 и D 4 ) с 70-кратной селективностью в отношении семейства D 2 . Этот препарат обладает «прочно связывающими» свойствами, что означает длительный период полувыведения и, как и другие нейролептики, рисперидон блокирует мезолимбический путь, лимбический путь префронтальной коры и тубероинфундибулярный путь в центральной нервной системе. Рисперидон может вызывать экстрапирамидные побочные эффекты, акатизию и тремор , связанные со снижением дофаминергической активности в полосатом теле . Он также может вызывать побочные эффекты сексуального характера, галакторею , бесплодие, гинекомастию и, при хроническом употреблении, снижение минеральной плотности костей, приводящее к переломам , все из которых связаны с повышенной секрецией пролактина.
Рецепторы серотонина : его действие на эти рецепторы может быть ответственным за его более низкую склонность к экстрапирамидным побочным эффектам (черезрецепторы5-HT 2A / 2C ) и улучшение контроля негативных симптомов по сравнению с типичными нейролептиками, такими как, например, галоперидол. Его антагонистическое действие нарецептор5-HT 2C может частично объяснять его склонность к увеличению веса.
Альфа- 1- адренорецепторы : этим действием объясняются его ортостатические гипотензивные эффекты и, возможно, некоторые из седативных эффектов рисперидона.
Альфа- 2- адренорецепторы : возможно, лучший контроль положительных, отрицательных, аффективных и когнитивных симптомов.
Рецепторы гистамина H 1 : воздействие на эти рецепторы объясняет его седативный эффект и снижение бдительности. Это также может привести к сонливости и увеличению веса.
Напряжение-управляемые натриевые каналы : поскольку он накапливается в синаптических везикулах, рисперидон ингибирует потенциал-управляемые натриевые каналы в клинически используемых концентрациях.
Хотя этот препарат обладает аналогичными эффектами с другими типичными и атипичными нейролептиками, он не обладает сродством к мускариновым рецепторам ацетилхолина . Во многих отношениях это лекарство может быть полезным в качестве « промотора высвобождения ацетилхолина », аналогичного желудочно-кишечным лекарствам, таким как метоклопрамид и цизаприд .
Фармакокинетика.
Рисперидон подвергается метаболизму в печени и выводится почками. Более низкие дозы рекомендуются пациентам с тяжелыми заболеваниями печени и почек. Активный метаболит рисперидона, палиперидона , также используется в качестве антипсихотического средства.
| Медикамент | Название бренда | Класс | Транспортное средство | Дозировка | Т макс | т 1/2 одноместный | t 1/2 кратный | logP c | Ссылка |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Арипипразол лауроксил | Аристада | Нетипичный | Вода а | 441–1064 мг / 4–8 недель | 24–35 дней | ? | 54–57 дней | 7,9–10,0 | |
| Моногидрат арипипразола | Abilify Maintena | Нетипичный | Вода а | 300–400 мг / 4 недели | 7 дней | ? | 30–47 дней | 4,9–5,2 | |
| Бромперидола деканоат | Impromen Decanoas | Типичный | Кунжутное масло | 40–300 мг / 4 недели | 3–9 дней | ? | 21–25 дней | 7.9 | |
| Клопентиксола деканоат | Сординол Депо | Типичный | Viscoleo b | 50–600 мг / 1–4 недели | 4–7 дней | ? | 19 дней | 9.0 | |
| Флупентиксол деканоат | Депиксол | Типичный | Viscoleo b | 10–200 мг / 2–4 недели | 4–10 дней | 8 дней | 17 дней | 7,2–9,2 | |
| Деканоат флуфеназина | Проликсин деканоат | Типичный | Кунжутное масло | 12,5–100 мг / 2–5 недель | 1-2 дня | 1–10 дней | 14–100 дней | 7,2–9,0 | |
| Флуфеназин энантат | Проликсин энантат | Типичный | Кунжутное масло | 12,5–100 мг / 1–4 недели | 2–3 дня | 4 дня | ? | 6,4–7,4 | |
| Флуспирилен | Имап, Редептин | Типичный | Вода а | 2–12 мг / 1 неделя | 1–8 дней | 7 дней | ? | 5,2–5,8 | |
| Галоперидола деканоат | Халдол Деканоат | Типичный | Кунжутное масло | 20–400 мг / 2–4 недели | 3–9 дней | 18–21 день | 7,2–7,9 | ||
| Памоат оланзапина | Зипрекса Релпревв | Нетипичный | Вода а | 150–405 мг / 2–4 недели | 7 дней | ? | 30 дней | - | |
| Оксипротепин деканоат | Meclopin | Типичный | ? | ? | ? | ? | ? | 8,5–8,7 | |
| Палиперидона пальмитат | Invega Sustenna | Нетипичный | Вода а | 39–819 мг / 4–12 недель | 13–33 дня | 25–139 дней | ? | 8.1–10.1 | |
| Перфеназин деканоат | Трилафон Деканоат | Типичный | Кунжутное масло | 50–200 мг / 2–4 недели | ? | ? | 27 дней | 8.9 | |
| Перфеназин энантат | Трилафон Энантат | Типичный | Кунжутное масло | 25–200 мг / 2 недели | 2–3 дня | ? | 4–7 дней | 6,4–7,2 | |
| Пипотиазина пальмитат | Пипортил Лонгум | Типичный | Viscoleo b | 25–400 мг / 4 недели | 9–10 дней | ? | 14–21 день | 8,5–11,6 | |
| Пипотиазина ундециленат | Пипортил Средний | Типичный | Кунжутное масло | 100–200 мг / 2 недели | ? | ? | ? | 8,4 | |
| Рисперидон | Риспердал Конста | Нетипичный | Микросферы | 12,5–75 мг / 2 недели | 21 день | ? | 3–6 дней | - | |
| Зуклопентиксола ацетат | Клопиксол Акуфаза | Типичный | Viscoleo b | 50–200 мг / 1–3 дня | 1-2 дня | 1-2 дня | 4,7–4,9 | ||
| Зуклопентиксола деканоат | Clopixol Depot | Типичный | Viscoleo b | 50-800 мг / 2-4 недели | 4–9 дней | ? | 11–21 день | 7,5–9,0 | |
| Примечание: все внутримышечно . Сноски: а = микрокристаллическая или нанокристаллическая водная суспензия . b = Растительное масло с низкой вязкостью (специально фракционированное кокосовое масло с триглицеридами со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank . Источники: Основные: см. Шаблон. | |||||||||
Общество и культура
Нормативный статус
Рисперидон был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1993 году для лечения шизофрении. В 2003 году FDA одобрило рисперидон для краткосрочного лечения смешанных и маниакальных состояний, связанных с биполярным расстройством. В 2006 году FDA одобрило рисперидон для лечения раздражительности у аутичных детей и подростков. 22 августа 2007 г. рисперидон был одобрен как единственный лекарственный препарат, доступный для лечения шизофрении у подростков в возрасте 13-17 лет; в тот же день он был одобрен для лечения биполярного расстройства у подростков и детей в возрасте 10–17 лет с помощью лития . Решение FDA было частично основано на исследовании аутичных людей с серьезными и стойкими проблемами, связанными с насильственными истериками, агрессией и членовредительством; рисперидон не рекомендуется аутичным людям с легкой агрессией и взрывным поведением без устойчивой модели.
Доступность
Патент Janssen на рисперидон истек 29 декабря 2003 г., открыв рынок для более дешевых генерических версий от других компаний, а исключительные маркетинговые права Janssen истекли 29 июня 2004 г. (в результате расширения для детей). Он доступен под многими торговыми марками по всему миру.
Рисперидон выпускается в виде таблеток, перорального раствора и ампулы, которая представляет собой депо-инъекцию .
Судебные иски
На 11 апреля 2012 года , Джонсон & Джонсон (J & J) и его дочерняя компания Janssen Pharmaceuticals Inc . были оштрафованы на $ 1,2 млрд судья Тимоти Дэвис Фокс Шестого отдела шестого судебного округа в американском штате Арканзас . Жюри пришло к выводу, что компании недооценили многочисленные риски, связанные с рисперидоном (Risperdal). Позднее приговор был отменен Верховным судом штата Арканзас.
В августе 2012 года Johnson & Johnson согласилась выплатить 181 миллион долларов 36 штатам США для урегулирования претензий о продвижении рисперидона и палиперидона не по назначению, в том числе для лечения слабоумия , контроля гнева и беспокойства .
В ноябре 2013 года компания J&J была оштрафована на 2,2 миллиарда долларов за незаконный маркетинг рисперидона для лечения людей с деменцией.
В 2015 году Стивен Брилл опубликовал на J&J в Huffington Post 15-частное журналистское расследование , названное «Самым уважаемым нарушителем закона в Америке», в котором основное внимание уделялось маркетингу рисперидона J&J.
Компания J&J столкнулась с многочисленными гражданскими исками от имени детей, которым прописали рисперидон, у которых выросла грудь (состояние, называемое гинекомастией ); по состоянию на июль 2016 года в суде штата Пенсильвания в Филадельфии находилось около 1500 дел, и в феврале 2015 года был вынесен приговор против J&J с присуждением 2,5 миллиона долларов человеку из Алабамы, вердикт против J&J в размере 1,75 миллиона долларов в ноябре, а в 2016 году - 70 долларов. миллионный приговор против J&J. В октябре 2019 года жюри присудило жителю Пенсильвании 8 миллиардов долларов в приговоре против J&J.
Имена
Торговые марки включают Risperdal, Risperdal Consta, Risperdal M-Tab, Risperdal Quicklets и Risperlet.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Дин Л. (2017). «Рисперидоновая терапия и генотип CYP2D6» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID 28520384 . Код книжной полки: NBK425795.
внешние ссылки
- «Рисперидон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.