Синдром Ваарденбурга - Waardenburg syndrome

Синдром Ваарденбурга
Другие имена	Синдром Клейна – Ваарденбурга (тип 3), синдром Шаха – Ваарденбурга (тип 4)
Черты лица синдрома Ваарденбурга типа 1 (из описания Яна ван дер Хёва , 1916 г.)
Специальность	Медицинская генетика

Синдром Ваарденбурга - это группа редких генетических состояний, характеризующихся по крайней мере некоторой степенью врожденной потери слуха и дефицита пигментации, которые могут включать ярко-голубые глаза (или один голубой глаз и один карие глаз ), белый чуб или участки светлой кожи. Эти основные характеристики составляют 2-й тип состояния; при типе 1 между внутренними уголками глаз возникает более широкая щель, которая называется телекантусом или dystopia canthorum . При типе 3, который встречается редко, руки и кисти также имеют неправильную форму с постоянными контрактурами пальцев или сросшимися пальцами , в то время как при типе 4 человек также страдает болезнью Гиршпрунга . Кроме того, по крайней мере два типа (2E и PCWH) могут вызывать симптомы центральной нервной системы (ЦНС), такие как задержка развития и нарушения мышечного тонуса .

Синдром вызывается мутациями в любом из нескольких генов , которые влияют на деление и миграцию из клеток нервного гребня во время эмбрионального развития (хотя некоторые из генов , вовлеченных также влияют на нервную трубку ). Клетки нервного гребня - это стволовые клетки, оставшиеся после закрытия нервной трубки, которые продолжают формировать различные клетки, не относящиеся к ЦНС, в разных частях тела, включая меланоциты , различные кости, хрящи лица и внутреннего уха, а также периферические нервы. кишечника . Тип 1 вызван мутацией в гене PAX3 , тогда как ген, который чаще всего вызывает тип 2 при мутации, - это MITF . Тип 3 является более серьезным проявлением типа 1 и вызван мутацией в том же гене, тогда как тип 4 чаще всего вызывается мутацией в SOX10 . Мутации в других генах также могут вызывать различные типы, и некоторым из них были присвоены собственные подтипы, обозначенные буквами. Большинство типов являются аутосомно-доминантными .

Предполагаемая распространенность синдрома Ваарденбурга - один случай на 42000. Типы 1 и 2 более распространены, составляя примерно половину и треть случаев соответственно, в то время как тип 4 составляет пятый, а тип 3 - менее 2% случаев. По оценкам, 2–5% врожденно глухих людей страдают синдромом Ваарденбурга. Описание синдрома относится, по крайней мере, к первой половине 20-го века, но он назван в честь голландского офтальмолога и генетика Петруса Йоханнеса Ваарденбурга , который описал его в 1951 году. им в основном в 1990-е и 2000-е годы.

Признаки и симптомы

Внешний вид мальчика из Китая с синдромом Ваарденбурга 1 типа

Синдром Ваарденбурга имеет несколько разных типов с некоторыми вариациями симптомов, и симптомы могут различаться у людей одного типа. Двумя особенностями, характерными для всех типов синдрома Ваарденбурга, являются некоторая степень врожденной нейросенсорной тугоухости и некоторая степень дефицита пигментации, наиболее часто встречающаяся в глазах.

Тип 1

Тип 1 характеризуется врожденной нейросенсорной тугоухостью , пигментной недостаточностью волос, такой как белая прядь волос ( полиоз ) в передней части головы или преждевременным поседением, пигментными недостатками глаз, такими как разноцветные глаза (полная гетерохромия радужной оболочки ), многоцветный глаз (секторная гетерохромия радужной оболочки) или ярко-голубые глаза, участки депигментации кожи и более широкий промежуток между внутренними углами глаза, называемый телекантусом или dystopia canthorum. Другие черты лица, связанные с типом 1, могут включать высокую переносицу, плоский кончик носа, монобровь (синофрис), меньшие края ноздрей (крылья) или гладкий желобок .

Тип 2

Различие, которое отличает тип 2 от типа 1, заключается в том, что у пациентов нет более широкого промежутка между внутренними уголками глаз (telecanthus / dystopia canthorum). Нейросенсорная тугоухость, как правило, встречается чаще и тяжелее при этом типе. Безусловно, наиболее распространенным геном, вызывающим этот тип при мутации, является MITF (классифицируется как тип 2A). Если у двух человек с мутацией в этом гене есть ребенок, несущий обе мутации ( гомозиготный ), вероятность которого составляет 25%, у ребенка присутствуют дополнительные симптомы, такие как отверстие в радужной оболочке ( колобома ), маленькие глаза ( микрофтальмия). ), затвердевшие кости ( остеопетроз ), макроцефалия , альбинизм и глухота.

У двух известных пациентов выявлены мутации в обеих копиях SNAI2 (классифицируется как тип 2D); эти люди имели синдром Ваарденбурга 2 типа, но не имели нарушений пигментации волос.

Когда синдром Ваарденбурга типа 2 вызван мутацией в SOX10 (классифицируется как тип 2E), в некоторых случаях он может проявляться множественными неврологическими симптомами. Они могут включать задержку в развитии, нистагм в раннем детстве , повышенный мышечный тонус , аномалии белого вещества или гипомиелинизацию мозга, аутистическое поведение, а также недоразвитие или полное отсутствие многих структур внутреннего уха, таких как вестибулярная система или улитка . Также может присутствовать отсутствие обоняния ( аносмия ) из-за отсутствия обонятельной луковицы в головном мозге.

Тип 3

Также известный как синдром Клейна – Ваарденбурга или синдром Ваарденбурга – Клейна, тип 3 имеет те же симптомы, что и тип 1 (и вызывается мутациями в том же гене), но имеет дополнительные симптомы, которые влияют на руки и кисти. К ним могут относиться контрактуры суставов пальцев ( камптодактилия ) из-за недоразвитых мышц, а также сращение пальцев ( синдактилия ) или крылатые лопатки . Также возможны микроцефалия и задержка развития.

Тип 4

Также известный как синдром Шаха-Ваарденбурга или синдром Ваарденбурга-Шаха, тип 4 имеет большинство тех же черт, что и тип 2 (т. Е. Отсутствие телекантуса или очевидная более широкая глазная щель), но с добавлением болезни Гиршпрунга, которая является врожденной недостаточностью. нервов в кишечнике, приводящих к дисфункции кишечника . Кроме того, потеря слуха встречается не так часто, как при типе 2. Редко сообщалось о заячьей губе при этой форме синдрома Ваарденбурга.

Тип 4 также может быть вызван мутацией в SOX10 (тот же ген, что и в типе 2E), в котором он известен как тип 4C; Потеря слуха у этого типа очень распространена и очень серьезна.

PCWH

Мутация в SOX10 , гене, участвующем в типе 2E и типе 4C, иногда может приводить к симптомам обоих типов (неврологические симптомы, как иногда наблюдается при типе 2E, и болезнь Гиршпрунга, как показано в типе 4). Когда это происходит, это называется периферической демиелинизирующей нейропатией - центральной дисмиелинизирующей лейкодистрофией - синдромом Ваарденбурга - болезнью Гиршпрунга.

Причина

Формирование нервного гребня и нервной трубки ( нейруляция ) примерно на 4 неделе эмбрионального развития

Модель 2004 года некоторых генов, участвующих в регуляции клеток нервного гребня, в том числе некоторых, участвующих в синдроме Ваарденбурга.

Синдром Ваарденбурга обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Типы 2D, 3, 4A и 4B могут иногда иметь аутосомно-рецессивный тип наследования.

Синдром Ваарденбурга вызывается мутациями в любом из нескольких генов, которые влияют на работу клеток нервного гребня в эмбриональном развитии . Большинство типов синдрома Ваарденбурга вызываются аутосомно-доминантными мутациями. Те немногие, которые являются аутосомно-рецессивными, встречаются редко. В большинстве случаев больной унаследовал его от одного из родителей с одной из доминирующих форм заболевания. Небольшой процент случаев является результатом спонтанных новых мутаций в гене, когда семейный анамнез этого заболевания отсутствует.

Нервный гребень - это группа временных мигрирующих клеток, которые остаются после закрытия нервной трубки ( нейруляция ), примерно на четвертой неделе эмбрионального развития. Они несут ответственность за дифференциацию в различные группы клеток, которые достигают разных областей тела. Нервная трубка и нервный гребень происходят от эктодермы ; нервная трубка формирует головной и спинной мозг , в то время как клетки нервного гребня в конечном итоге формируют различные кости и хрящи черепа и лица, мигрируя через глоточные дуги . Они также дифференцировать в полосках vascularis в улитке , нервы и глия кишечника ( ауэрбахово сплетение ), Шванновские клетки , которые myelinate на периферическую нервную систему , чтобы позволить достаточной проводимости, одонтобласты , которые производят дентин глубоко в зубах, некоторые нейроэндокринные клетки , соединительная ткань вокруг слюнной , слезной , гипофизарной , тимуса и щитовидной железы, соединительная ткань глаза, такая как строма радужной оболочки и роговицы и трабекулярная сеть , а также меланоциты , в том числе в строме радужной оболочки, которые вызывают к коричневому цвету глаз через меланин . Клетки нервного гребня также играют роль в формировании мышц, включая мышцу стенки определенных сердечных артерий.

Причины подтипов

• Тип 1 вызван аутосомно-доминантной мутацией в гене PAX3 . PAX3 , или парный ящик 3, представляет собой фактор транскрипции, который играет роль в поддержании открытого окна времени для определенных клеток нервного гребня (например, клеток головы и глаз), чтобы делиться и мигрировать до их терминальной дифференцировки (т. Е. Поддерживать их. в состоянии стволовых клеток ). Затем мутации в этом гене преждевременно останавливают их деление и миграцию, что приводит к незначительному отсутствию развития определенных хрящей и костей лица, а также к недоразвитию структур внутреннего уха и недостатку меланоцитов в строме радужки. Некоторые данные показывают, что PAX3 также регулирует клетки до образования нервного гребня, т.е. нервной трубки, поскольку мыши с мутациями потери функции в одной из копий PAX3 имеют дефекты нервной трубки, такие как spina bifida или exencephaly .
• Тип 2 вызывается мутацией в любом из ряда генов, наиболее распространенным из которых является MITF , когда он классифицируется как тип 2A.
  • Тип 2A вызывается аутосомно-доминантной мутацией в гене MITF . MITF или микрофтальмия-ассоциированный фактор транскрипции, имеет более специализированную роль в нервном гребне и более строго вовлечен после нервного гребня формы ( Рах3 и Sox10 были найдены , чтобы активировать MITF ). Известно, что он позволяет меланоцитам, остеокластам , тучным клеткам и пигментным эпителиальным клеткам сетчатки делиться и мигрировать. Участие в остеокластах объясняет, почему мутации в обеих копиях MITF могут приводить к затвердеванию кости ( остеопетрозу ), поскольку остеокласты ответственны за разрушение кости. MITF также активирует транскрипцию тирозиназы , фермента, который выполняет первый шаг в создании меланина (окисляющий тирозин ). Мутация в копии MITF также может привести к синдрому Тиц , который отличается от синдрома Ваарденбурга равномерным альбинизмом вместо пятнистой депигментации.
  • Тип 2B вызывается аутосомно-доминантной мутацией неизвестного гена на хромосоме 1 в диапазоне локусов 1p21–1p13.3. Ген был условно назван WS2B .
  • Тип 2C вызывается аутосомно-доминантной мутацией неизвестного гена на хромосоме 8 в локусе 8p23. Этот ген был условно обозначен как WS2C .
  • Тип 2D вызван аутосомно-рецессивной мутацией в обеих копиях гена SNAI2 . Исследование, открывшее эту ассоциацию, показало, что SNAI2 активируется MITF как часть развития нервного гребня, и это объяснило, почему мутации в MITF вызывают синдром Ваарденбурга, поскольку это приводит к отсутствию активации SNAI2 . Также было обнаружено, что мутации в одной копии SNAI2 вызывают участки депигментации волос ( пегий ) без каких-либо других симптомов.
  • Тип 2E вызывается аутосомно-доминантной мутацией в гене SOX10 .
  • В редких случаях мутация в гене, отличном от известных в настоящее время, может быть причиной синдрома Ваарденбурга с признаками типа 2. Обычно он классифицируется как просто тип 2, но может получить свой собственный подтип после того, как ген или локус идентифицирован и установлен. .
• Тип 3 вызван мутацией в гене PAX3 , том же гене, что и в гене типа 1. Он может наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу; два родителя с синдромом Ваарденбурга типа 1 могут иметь ребенка, несущего обе мутировавшие копии гена PAX3 (вероятность 25%), и иметь ребенка с синдромом Ваарденбурга типа 3. Миссенс-мутация имеет этот эффект. Однако синдром Ваарденбурга типа 3 также может проявляться спонтанно только с одной мутированной копией PAX3 . Документально подтверждено, что делеция области парного домена гена имеет этот эффект. Однако серьезной корреляции между типом мутации и тяжестью заболевания не обнаружено. Тяжесть, как правило, определяется мутациями в других генах ( эпистаз ), о чем свидетельствуют различные семейные паттерны тяжести, не связанные с типом мутации Ваарденбурга. Мутации в обеих копиях PAX3 иногда приводили к смерти до или вскоре после рождения, и мыши с мутациями потери функции в обеих копиях гена не выживают.
• Тип 4 вызывается мутацией в любом из ряда генов, наиболее распространенным из которых является SOX10 , когда он классифицируется как тип 4C.
  • Тип 4A вызывается аутосомно-доминантной или аутосомно-рецессивной мутацией в гене EDNRB .
  • Тип 4B вызывается аутосомно-доминантной или аутосомно-рецессивной мутацией в гене EDN3 .
  • Тип 4C вызывается аутосомно-доминантной или аутосомно-рецессивной мутацией в гене SOX10 , том же гене, что и в типе 2E.

Исследование было проведено на редком случае двойного гетерозиготного ребенка, у каждого из родителей которого были только одиночные мутации в MITF или PAX3 . Эффект, который проявляется в WS1 и WS2, может усилить симптомы нарушения пигментации. Это приводит к выводу, что двойная мутация MITF связана с конечностью синдрома Ваарденбурга и может влиять на фенотипы или симптомы синдрома.

Таблица классификации

Уход

Лечение или лекарство от синдрома Ваарденбурга неизвестно. Симптомом, который, скорее всего, имеет практическое значение, является глухота, и к ней относятся так же, как к любой другой необратимой глухоте. В отмеченных случаях могут наблюдаться косметические проблемы. Другие аномалии (неврологические, структурные, болезнь Гиршпрунга), связанные с синдромом, лечат симптоматически.

Эпидемиология

Распространенность всех типов синдрома Ваарденбурга оценивается примерно в 1 случай на 42 000. Типы 1 и 2 являются наиболее распространенными, а тип 1 - немного более распространенным. В обзоре, проведенном в 2015 году с участием 417 пациентов, было обнаружено, что тип 1 является наиболее распространенным типом, охватывая около половины всех случаев (47%), в то время как тип 2 был вторым по распространенности типом, охватывая около трети (33%). . Подавляющее большинство (около 85%) случаев 2-го типа относятся к типу 2А. Распространенность типа 2B неизвестна, так как о нем сообщалось только в одном исследовании 1996 года. Тип 2C до сих пор был обнаружен только в одной итальянской семье, а тип 2D был обнаружен только у 2 неродственных пациентов по состоянию на 2018 год. Количество известных случаев типа 2E, связанных с неврологическими отклонениями, по состоянию на 2017 год составляло 23, в то время как количество остальных неизвестно. Тип 3 встречается реже, чем типы 1, 2 и 4, и составляет менее 2% случаев. Тип 4, по-видимому, составляет около пятой части случаев (19%). Из его подтипов тип 4C является наиболее распространенным (около 71% от типа 4), за ним следуют тип 4A (19%) и тип 4B (10%).

Синдром Ваарденбурга присутствует примерно у 2–5% врожденно глухих людей. Врожденная глухота составляет около половины глухоты в целом. Примерно каждый 30 ученик школ для глухих страдает синдромом Ваарденбурга. Вариабельность проявления синдрома затрудняет получение точных цифр его распространенности.

История

Ранние описания

В 1916 году голландский офтальмолог Ян ван дер Хов (1878–1952) описал девочек-близнецов с глухотой и особым типом блефарофимоза, который , как полагают, является канторной антиутопией, обнаруживаемой при синдроме Ваарденбурга типов 1 и 3. Блефарофимоз описывает веки, которые недоразвиты настолько, что они навсегда закрыть часть глаз.

В 1926 году немецкий врач Ирмгард Менде описал семью из четырех поколений, в которой пятеро детей имели симптомы депигментации волос, кожи и глаз, глухоты и « монголоидной » внешности. (Позднее Ваарденбург приписал это описание dystopia canthorum.) Это позже привело к тому, что синоним «синдром Менде» был записан в некоторых базах данных.

В 1929 году голландский врач К.Т.А. Хальбертсма описал наследственную модель dystopia canthorum, а в 1930 году итальянский врач Винченцо Гуальди (1891–1976) также подтвердил наследственную модель dystopia canthorum. Позже это привело к тому, что в некоторых базах данных был зарегистрирован синоним синдрома Ван дер Хев-Хальбертсма-Ваарденбург-Гуальди.

В 1947 году швейцарский офтамолог Дэвид Кляйн (1908–1993) впервые сообщил о пациенте с двусторонней глухотой, дефицитом пигментации, характерными чертами лица и уродством рук. Хотя это было первое полное описание пациента с синдромом Ваарденбурга 3-го типа, современные клиницисты не считают описанный им синдром таким же, как описанный Ваарденбургом четыре года спустя, отчасти из-за того, насколько серьезными были пороки развития руки у него. пациент.

Синдром был впервые полностью формализован и описан голландским офтальмологом и генетиком Петрусом Йоханнесом Ваарденбургом (1886–1979) в 1951 году. Состояние, которое он описал, теперь классифицируется как синдром Ваарденбурга типа 1.

Описание подтипов

Тип 2 был впервые установлен в 1971 году, когда в ходе исследования было замечено, что у некоторых пациентов с синдромом Ваарденбурга не было канторной дистопии. Исследование 1977 года подтвердило семейный образец этого другого представления. Два исследования 1994 года впервые подтвердили связь между этим типом синдрома Ваарденбурга и мутациями в гене MITF (теперь классифицируемом как тип 2A), расположенном на хромосоме 3 в локусе 3p14.1 – p12.3.

Тип 2B был впервые установлен в 1994 году, когда в том же исследовании, которое обнаружило мутации в MITF у пациентов с синдромом Ваарденбурга типа 2, также было обнаружено, что у некоторых пациентов не было никаких мутаций в этой области. Второе исследование 1994 года обнаружило связь с хромосомой 1 в локусе 1p21 – p13.3. Это состояние стало известно как тип 2B (с геном, обозначенным WS2B ), однако с тех пор это не было зарегистрировано, и ответственный ген остается неизвестным.

Тип 2C был установлен в 2001 году, когда исследование итальянской семьи с признаками синдрома Ваарденбурга типа 2 показало, что они были вызваны неизвестным геном на хромосоме 8 в локусе 8q23, который был нарушен хромосомной транслокацией . В ходе исследования было установлено предварительное название гена WS2C , но с тех пор мутации в этой области у пациентов с синдромом Ваарденбурга не обнаруживались.

Тип 2D был основан в 2002 году, когда исследование, направленное на поиск мутаций в человеческой версии гена SNAI2 , который, как известно, вызывает депигментацию у мышей, обнаружило делеции обеих копий этого гена у двух неродственных людей с синдромом Ваарденбурга типа 2. Мутации у обоих. с тех пор копии этого гена не были обнаружены у людей с синдромом Ваарденбурга 2 типа.

Тип 2E был впервые установлен в 1996 году, когда исследование выявило девочку с симптомами синдрома Ваарденбурга типа 2, но с дополнительным недоразвитием передней части глаза , что привело к слепоте. В 1999 году у нее была обнаружена мутация в ее гене SOX10 , и более поздние исследования подтвердили связь между мутациями в этом гене и этим фенотипом, а также неврологические симптомы, такие как задержка развития.

Тип 3 впервые получил свое название от Goodman et al. в 1981, в сотрудничестве с Klein, в котором они установили ассоциацию с аномалиями рук, о которых впервые сообщил Klein в 1947 году. Мутации в PAX3 были впервые связаны с этим фенотипом в 1992 году.

Коморбидность с болезнью Гиршпрунга, которая позже будет относиться к типу 4, была впервые замечена в различных исследованиях в 1970-х годах. Индийский педиатр Кришнакумар Шах и его коллеги впервые обозначили этот синдром как возможный вариант синдрома Ваарденбурга в 1981 году. Впервые этот вариант был приписан мутации в EDNRB в 1994 году (теперь классифицируется как тип 4A). Тип 4B был создан в 1996 году, когда было обнаружено, что мутации в EDN3 приводят к этому типу синдрома Ваарденбурга, а тип 4C был впервые установлен в 1998 году, когда было обнаружено, что мутации в SOX10 также приводят к этому типу.

Общество и культура

Популярная культура

• В романе Робина Кука « Шок» 2001 года упоминается персонаж с расстройством.
• Энцо Маклауд, главный герой серии книг Питера Мэя « Файлы Энцо» за 2006–2017 годы , страдает синдромом Ваарденбурга. У него глаза разного цвета, а в волосах есть белая прядь.
• В эпизоде 6 сезона 2011 года Bones «The Signs in the Silence» команда должна раскрыть дело, в котором подозреваемый убийца страдает синдромом Ваарденбурга.
• Книга 2013 Реконструкция Amelia по Кимберли Мак-Крейт имеет несколько персонажей с симптомами Ваарденбурга.
• В книге Карен Роуз 2014 года « Ближе, чем вы думаете » представлены три персонажа, братья и сестры, с синдромом Ваарденбурга.
• В книге Майкла Дж. Мандрагоры « Убийство в храме майя» 2017 года фигурирует несколько персонажей с синдромом Ваарденбурга.
• В романе Чендлера Бейкера The Whisper Network 2019 года этот синдром используется в качестве сюжета.

Известные люди

• Канадский видеоблогер на YouTube Стеф Санжати страдает синдромом Ваарденбурга 1 типа.

Другие животные

Глухой белый кот с гетерохромией

Синдром Ваарденбурга типа 2A (с мутацией в MITF ) был обнаружен у собак, крупного рогатого скота Fleckvieh , норок , мышей и золотистого хомяка . Дегенерация улитки и мешочка , наблюдаемая при синдроме Ваарденбурга, также была обнаружена у глухих белых кошек, далматинцев и других пород собак, белых норок и мышей.

Домашние кошки с голубыми глазами и белой шерстью часто бывают полностью глухими. Глухота гораздо чаще встречается у белых кошек, чем у кошек других окрасов. Согласно полному руководству по кошкам ASPCA , «от 17 до 20 процентов белых кошек с не голубыми глазами глухие; 40 процентов« разноглазых »белых кошек с одним голубым глазом глухие; и от 65 до 85 процентов голубых кошек глухие. глазастые белые кошки глухи ". Хотя было проведено немного исследований, чтобы связать это с генами, которые, как известно, участвуют в синдроме Ваарденбурга у человека, генетическое нарушение развития нервного гребня также может привести к этой презентации у кошек. Было обнаружено, что один из генов, который приводит к глухоте и белой шерсти у кошек при мутации, KIT , увеличивает экспрессию MITF .

Смертельный белый синдром - это синдром у лошадей, вызванный мутациями в обеих копиях EDNRB . Это приводит к смерти от псевдообструкции кишечника из-за болезни Гиршпрунга. Однако мутация в единственной копии EDNRB , как и при синдроме Ваарденбурга типа 4A, приводит к образованию пятнистой белой шерсти оверо с глухотой.

У хорьков с синдромом Ваарденбурга есть небольшая белая полоса на макушке или затылке, а иногда и на задней части шеи (известная как «пылающий» узор шерсти) или сплошная белая голова от носа до плеч (известная как выкройка "панда"). У пораженных хорьков череп часто немного более плоский, а глаза широко расставлены, чем у здоровых хорьков. Поскольку у здоровых хорьков плохой слух, глухоту можно определить только по отсутствию реакции на громкие звуки. Поскольку это наследственное заболевание, пораженных животных нельзя использовать для разведения. Исследование корреляции между вариациями шерсти и глухотой у европейских хорьков показало, что «все (n = 27) панда, американская панда и огненные хорьки были глухими».

Смотрите также

• Синдром Чедиака-Хигаши , аналогичный синдром, включающий иммунодефицит и периферическую невропатию.
• Синдром Тиц , состояние, сходное с синдромом Ваарденбурга типа 2, включающее равномерный альбинизм (вызванное мутациями в MITF )
• Болезнь Фогта – Коянаги – Харада , аутоиммунное заболевание, вызывающее увеит, пятнистую депигментацию и симптомы внутреннего уха.

использованная литература

внешние ссылки

• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Ваарденбурга типа I
• Каталог генетических заболеваний OMIM - синдром Ваарденбурга