TSC2 - TSC2
Клубневой склероз комплекс 2 ( TSC2 ), также известный как туберины , является белком , который в организме человека кодируется TSC2 геном .
Функция
Мутации в этом гене приводят к туберозному склерозу . Его генный продукт считается супрессором опухолей и способен стимулировать определенные GTPases . Хамартин, кодируемый геном TSC1, действует как фасилитатор Hsp90 в шаперонировании туберина, таким образом предотвращая его убиквитинирование и деградацию в протеасоме. Альтернативный сплайсинг приводит к множеству вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы белка. Мутации в TSC2 могут вызывать лимфангиолейомиоматоз - заболевание, вызываемое увеличением ткани в легких, образованием кист и опухолей и затрудненным дыханием. Поскольку туберин регулирует размер клеток, наряду с белком Hamartin, мутации генов TSC1 и TSC2 могут препятствовать контролю роста клеток в легких людей.
Клеточная патология
Клетки людей с патогенными мутациями в гене TSC2 демонстрируют истощение лизосом , нарушение аутофагии и аномальное накопление гликогена . Дефекты пути аутофагия-лизосома связаны с чрезмерным убиквитинированием и деградацией белков LC3 и LAMP1 / 2.
Сигнальные пути
Фармакологическое ингибирование ERK1 / 2 восстанавливает активность GSK3β и уровни синтеза белка на модели туберозного склероза.
Нарушение деградации гликогена путем аутофагии-лизосомы, по крайней мере частично, не зависит от нарушения регуляции mTORC1 и восстанавливается при комбинированном применении фармакологических ингибиторов PKB / Akt и mTORC1.
Взаимодействия
TSC2 функционирует в составе мультибелкового комплекса, известного как комплекс TSC, который состоит из основных белков TSC2, TSC1 и TBC1D7.
Сообщалось, что TSC2 взаимодействует с несколькими другими белками, которые не являются частью комплекса TSC, включая:
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Jones AC, Shyamsundar MM, Thomas MW, Maynard J, Idziaszczyk S, Tomkins S, Sampson JR, Cheadle JP (май 1999 г.). «Комплексный анализ мутаций TSC1 и TSC2- и фенотипических корреляций в 150 семьях с туберозным склерозом» . Американский журнал генетики человека . 64 (5): 1305–15. DOI : 10.1086 / 302381 . PMC 1377866 . PMID 10205261 .
- Hengstschläger M (август 2001 г.). «Гены комплекса туберозного склероза: от мух до генетики человека». Архив дерматологических исследований . 293 (8): 383–6. DOI : 10.1007 / s004030100250 . PMID 11686512 . S2CID 35702323 .
- Хоккенбери DM (февраль 2003 г.). «Установление связи между туберином и кистами почек» . Американский журнал патологии . 162 (2): 369–71. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 63831-X . PMC 1851147 . PMID 12547695 .
- Рамеш V (июнь 2003 г.). «Аспекты функции белка комплекса туберозного склероза (TSC) в головном мозге». Труды биохимического общества . 31 (Pt 3): 579–83. DOI : 10.1042 / BST0310579 . PMID 12773159 .
- Ноулз М.А., Хорниголд Н., Питт Э. (июнь 2003 г.). «Участие гена комплекса туберозного склероза (TSC) в спорадических опухолях». Труды биохимического общества . 31 (Pt 3): 597–602. DOI : 10.1042 / BST0310597 . PMID 12773163 .
- Эллисен Л.В. (ноябрь 2005 г.). «Контроль роста в условиях стресса: регуляция mTOR посредством пути REDD1-TSC» . Клеточный цикл . 4 (11): 1500–02. DOI : 10.4161 / cc.4.11.2139 . PMID 16258273 .
- Jozwiak J, Jozwiak S (март 2007 г.). «Гигантские клетки: противоречие двухходовой модели клубнеобразования?». Клеточная и молекулярная нейробиология . 27 (2): 251–61. DOI : 10.1007 / s10571-006-9106-0 . PMID 16897363 . S2CID 31624726 .
- Цай С.Л., Уокер С.Л. (январь 2006 г.). «TSC2, ключевой игрок в подавлении опухолей и кистозной болезни почек». Нефрология и терапия . 2 Приложение 2: S119-22. PMID 17373211 .
- Городской Т (июнь 2007 г.). «[Легочный лимфангиолейомиоматоз с туберозным склерозом или без него]». Revue des Maladies Respiratoires . 24 (6): 725–40. DOI : 10.1016 / S0761-8425 (07) 91147-X . PMID 17632432 .