Туберозный склероз - Tuberous sclerosis

Туберозный склероз
Другие имена Комплекс туберозного склероза (ТСК),
болезнь Бурневиля
Пациент с ангиофибромой лица, вызванной туберозным склерозом.jpg
Случай туберозного склероза, показывающий ангиофибромы лица с характерным узором в виде бабочки.
Специальность Неврология , медицинская генетика
Прогноз нормальная продолжительность жизни
Частота От 7 до 12 на 100 000

Комплекс туберозного склероза ( TSC ) - это редкое мультисистемное аутосомно-доминантное генетическое заболевание, которое вызывает рост незлокачественных опухолей в головном мозге и других жизненно важных органах, таких как почки , сердце , печень , глаза , легкие и кожа . Комбинация симптомов может включать судороги , умственную отсталость , задержку развития , поведенческие проблемы, кожные аномалии, заболевания легких и почек.

TSC вызывается мутацией одного из двух генов , TSC1 и TSC2 , которые кодируют белки гамартин и туберин , соответственно, причем мутации TSC2 составляют большинство и имеют тенденцию вызывать более серьезные симптомы. Эти белки действуют как супрессоры роста опухоли , агенты, регулирующие пролиферацию и дифференцировку клеток .

Прогноз сильно варьируется и зависит от симптомов, но ожидаемая продолжительность жизни для многих нормальна.

Распространенность болезни оценивается от 7 до 12 на 100 000 человек. Заболевание часто сокращенно называют туберозным склерозом , который относится к твердым опухолям в головном мозге пациентов, впервые описанным французским неврологом Дезире-Маглуар Бурневилем в 1880 году.

Признаки и симптомы

Физические проявления TSC обусловлены образованием гамартии (деформированная ткань, такая как кортикальные клубни), гамартом (доброкачественных новообразований, таких как ангиофиброма лица и субэпендимальные узелки) и очень редко злокачественных гамартобластом . Их воздействие на мозг приводит к неврологическим симптомам, таким как судороги , умственная отсталость , задержка в развитии и поведенческие проблемы.

Неврологический

TSC в МРТ

С TSC связаны три типа опухолей головного мозга:

Классические внутричерепные проявления TSC включают субэпендимные узелки и корковые / подкорковые клубни.

Клубни обычно имеют треугольную форму с вершиной, направленной к желудочкам, и считаются очагами аномальной миграции нейронов. Аномалии сигнала Т2 могут исчезнуть в зрелом возрасте, но все равно будут видны при гистопатологическом анализе. На магнитно-резонансной томографии (МРТ) пациенты с TSC могут демонстрировать другие признаки, соответствующие аномальной миграции нейронов, такие как гиперинтенсивные радиальные тракты белого вещества на T2WI и гетеротопное серое вещество.

Субэпендимные узелки состоят из аномальных набухших глиальных клеток и причудливых многоядерных клеток, которые не определены глиальным или нейрональным происхождением. Промежуточной нервной ткани нет. Эти узелки имеют тенденцию кальцифицироваться с возрастом пациента. Узелок, который заметно усиливается и увеличивается с течением времени, следует рассматривать как подозрительный для трансформации в субэпендимальную гигантоклеточную астроцитому , которая обычно развивается в области отверстия Монро , и в этом случае существует риск развития обструктивной гидроцефалии .

Наблюдается разная степень увеличения желудочков, либо обструктивная (например, субэпендимным узлом в области отверстия Монро), либо идиопатическая по своей природе.

Психоневрологический

Около 90% людей с TSC развивают ряд нарушений нервного развития, поведения, психиатрических и психосоциальных расстройств. «Нейропсихиатрические расстройства, ассоциированные с TSC» обозначаются аббревиатурой TAND. По сравнению с неврологическими симптомами эти трудности выявляются реже и поэтому не получают должного лечения. Большинство проблем связаны с более серьезным отставанием в интеллектуальном развитии или связаны с детством и подростковым возрастом, а некоторые (например, депрессивное настроение) могут остаться незамеченными, если человек не может общаться. TAND можно исследовать и рассматривать на шести уровнях: поведенческом, психиатрическом, интеллектуальном, академическом, нейропсихологическом и психосоциальном.

Чаще всего наблюдаются поведенческие проблемы, включая гиперактивность, импульсивность и проблемы со сном. Также распространены беспокойство, перепады настроения и сильная агрессия. Менее распространены депрессивное настроение, членовредительство и навязчивое поведение.

У людей с TSC часто диагностируются психические расстройства: расстройство аутистического спектра (ASD), синдром дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), тревожное расстройство и депрессивное расстройство . TSC - одна из наиболее распространенных генетических причин расстройства аутистического спектра, которым страдает почти половина людей с TSC. РАС чаще встречается при TSC2, чем TSC1, и чаще встречается при более ранней и более тяжелой эпилепсии и с более низкими интеллектуальными способностями. ADHD почти так же часто встречается при TSC, как и ASD (до половины всех людей с TSC). Тревожные и депрессивные расстройства, когда они возникают, обычно диагностируются в раннем взрослом возрасте и среди тех, кто интеллектуально способен выражать свое настроение. Шизофрения (и такие симптомы, как галлюцинации или психоз ) встречаются у TSC не чаще, чем у населения в целом.

Интеллектуальные способности людей с TSC сильно различаются. Около 40–50% имеют нормальный IQ. Нормальный IQ гораздо чаще встречается в TSC1, чем в TSC2, а глубокая умственная отсталость наблюдается в 34% TSC2 по сравнению с 10% в TSC1 в одном исследовании. Многие исследования изучали, связаны ли раннее начало, тип и тяжесть эпилепсии с интеллектуальными способностями. Академические проблемы возникают даже у людей с TSC, которые имеют нормальные интеллектуальные способности. Часто это специфические расстройства обучения, такие как дискалькулия (понимание математики), но также включают другие аспекты, влияющие на школьную жизнь, такие как беспокойство, отсутствие социальных навыков или низкая самооценка.

Около половины людей с TSC при оценке нейропсихологических навыков находятся в нижнем 5-м процентиле в некоторых областях, что указывает на серьезное нарушение. К ним относятся проблемы со вниманием (например, способность концентрироваться на двух разных вещах, таких как взгляд и слушание), памятью (особенно вспоминание , вербальная и пространственная рабочая память) и исполнительными функциями (например, планирование , самоконтроль , когнитивная гибкость ). .

В психосоциальных последствиях TSC включают низкую самооценку и самоэффективность в индивидууме, и бремя семьи справляется со сложным и непредсказуемым расстройством.

Почки

Компьютерная томография, показывающая множественные ангиомиолипомы почки у пациента с лимфангиолейомиоматозом легких на КТ: подозрение на ТСК

От 60 до 80% пациентов с TSC имеют доброкачественные опухоли (когда-то считавшиеся гамартоматозными, но теперь считающиеся истинными новообразованиями) почек, называемые ангиомиолипомами, часто вызывающими гематурию . Эти опухоли состоят из сосудистой ( ангио– ), гладкой мускулатуры ( –мио– ) и жировой ( –lip– ) ткани. Несмотря на доброкачественность, ангиомиолипома размером более 4 см подвержена риску потенциально катастрофического кровотечения либо спонтанно, либо с минимальной травмой. Ангиомиолипомы обнаруживаются примерно у одного из 300 человек без TSC. Однако они обычно единичны, тогда как при TSC они обычно множественные и двусторонние.

Около 20-30% людей с TSC имеют кисты почек, вызывая мало проблем. Однако 2% также могут иметь аутосомно-доминантный поликистоз почек .

Очень редкие (<1%) проблемы включают почечно-клеточный рак и онкоцитомы ( доброкачественная аденоматозная гамартома ).

Легкие

У пациентов с TSC может развиться прогрессирующая замена паренхимы легких множественными кистами, известная как лимфангиолейомиоматоз (LAM). Недавний генетический анализ показал, что пролиферативные гладкие мышцы бронхиол при TSC-связанном лимфангиолейомиоматозе представляют собой моноклональные метастазы из сосуществующей почечной ангиомиолипомы. Сообщалось о случаях рецидива лимфангиолейомиоматоза, связанного с TSC, после трансплантации легкого.

Сердце

Небольшие опухоли сердечной мышцы , называемые сердечными рабдомиомами , редко встречаются в общей популяции (возможно, у 0,2% детей), но очень часто встречаются у людей с TSC. Около 80% детей в возрасте до двух лет с TSC имеют по крайней мере одну рабдомиому, и около 90% из них будут иметь несколько. Подавляющее большинство детей с хотя бы одной рабдомиомой и почти все дети с множественными рабдомиомами будут иметь TSC. Пренатальное ультразвуковое исследование, проводимое акушером-сонографом, специализирующимся на кардиологии, может обнаружить рабдомиому через 20 недель. Рабдомиомы различаются по размеру от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров и обычно обнаруживаются в нижних камерах ( желудочках ) и реже в верхних камерах ( предсердиях ). Они увеличиваются в размерах во второй половине беременности, но регрессируют после рождения и наблюдаются только у 20% детей старше двух лет.

Большинство рабдомиом не вызывают проблем, но некоторые могут вызвать сердечную недостаточность у плода или на первом году жизни. Считается, что рабдомиомы ответственны за развитие сердечной аритмии в более позднем возрасте, что относительно часто встречается при TSC. У людей с TSC бывает трудно обнаружить аритмию, кроме как с помощью обычной ЭКГ. Например, аритмия может вызывать обмороки, которые путают с приступами падения , а симптомы аритмии, такие как сердцебиение, могут не отмечаться у человека с задержкой в ​​развитии.

Кожа

Некоторые формы дерматологических признаков присутствуют у 96% людей с TSC. Большинство из них не вызывает проблем, но помогает при диагностике. В некоторых случаях может возникнуть уродство, требующее лечения. Наиболее распространенные кожные аномалии включают:

  • Гипомелановые пятна («пятна на листьях пепла») присутствуют примерно у 90% людей с TSC. Эти небольшие белые или более светлые участки кожи могут появиться на любом участке тела и вызваны нехваткой меланина . Обычно они являются единственным видимым признаком TSC при рождении. Людям со светлой кожей может потребоваться лампа Вуда ( ультрафиолетовый свет), чтобы их увидеть. На коже головы может появиться белое пятно волос ( полиоз ). Пятна размером менее 3 мм известны как поражения кожи «конфетти».
  • Ангиофибромы лица присутствуют примерно у 75% людей с TSC. Это сыпь в виде красноватых пятен или шишек на носу и щеках по типу « бабочка» , состоящая из кровеносных сосудов и фиброзной ткани. Эта потенциально неприятная для общества сыпь начинает появляться в детстве.
  • Фибромы ногтя: также известные как опухоли Кенена , это небольшие мясистые опухоли, которые растут вокруг и под ногтями на ногах или пальцах рук. Это редкость в детстве, но обычное явление к среднему возрасту. Как правило, они чаще встречаются на пальцах ног, чем на пальцах рук, развиваются в возрасте 15–29 лет и чаще встречаются у женщин, чем у мужчин.
  • Фиброзные головные бляшки присутствуют примерно у 25% людей с TSC. Это приподнятые, обесцвеченные участки, обычно обнаруживаемые на лбу, но иногда и на лице или где-либо еще на коже черепа.
  • Шагреневые пятна присутствуют примерно у половины людей с TSC, появившимися в детстве. Это участки толстой кожистой кожи с ямочками, как у апельсиновой корки, и пигментированные, они обычно находятся в нижней части спины или на затылке или разбросаны по туловищу или бедрам. Частота этих поражений увеличивается с возрастом.
  • Ямки на зубной эмали встречаются почти у всех взрослых с TSC.
  • Внутриротовые фибромы - это небольшие поверхностные опухоли, обнаруживаемые в деснах, щеках или языке. Фибромы десен обнаруживаются примерно у 20-50% людей с TSC, чаще у взрослых.

Глаза

Поражения сетчатки, называемые астроцитарными гамартомами (или «факомами»), которые при офтальмологическом осмотре выглядят как сероватые или желтовато-белые образования на задней поверхности глазного яблока. Астроцитарные гамартомы могут кальцифицироваться, и они используются при дифференциальной диагностике кальцинированного образования глазного яблока на компьютерной томографии.

Неретинальные поражения, связанные с TSC, включают:

Поджелудочная железа

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы описаны в редких случаях TSC.

Изменчивость

Лица с TSC могут не испытывать ни одного или всех клинических признаков, описанных выше. В следующей таблице показана распространенность некоторых клинических признаков у лиц с диагнозом TSC.

Частота симптомов у детей с TSC, сгруппированная по возрасту

Генетика

TSC наследуется по аутосомно-доминантному типу.

TSC - это генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, переменной экспрессией и неполной пенетрантностью . Две трети случаев TSC являются результатом спорадических генетических мутаций, а не наследования, но их потомки могут унаследовать это от них. Современные генетические тесты затрудняют обнаружение мутации примерно у 20% людей, у которых диагностировано заболевание. До сих пор он был картирован по двум генетическим локусам, TSC1 и TSC2 .

TSC1 кодирует белок гамартин, расположен на хромосоме 9 q34 и был открыт в 1997 году. TSC2 кодирует белок туберин, расположен на хромосоме 16 p13.3 и был открыт в 1993 году. TSC2 смежен с PKD1 , геном вовлечены в одну из форм поликистозной болезни почек (PKD). Грубые делеции, затрагивающие оба гена, могут составлять 2% людей с TSC, у которых также развивается поликистоз почек в детстве. TSC2 был связан с более тяжелой формой TSC. Однако разница невелика и не может быть использована для клинической идентификации мутации. Оценки доли TSC, вызванной TSC2, варьируются от 55% до 90%.

TSC1 и TSC2 являются генами-супрессорами опухолей, которые функционируют в соответствии с гипотезой «двух ударов» Кнудсона . То есть должна произойти вторая случайная мутация, прежде чем может развиться опухоль. Это объясняет, почему, несмотря на высокую пенетрантность , TSC обладает широкой выразительностью .

Хамартин
Идентификаторы
Условное обозначение TSC1
Ген NCBI 7248
HGNC 12362
OMIM 605284
RefSeq NM_000368
UniProt Q92574
Прочие данные
Locus Chr. 9 q34
Туберин
Идентификаторы
Условное обозначение TSC2
Ген NCBI 7249
HGNC 12363
OMIM 191092
RefSeq NM_000548
UniProt P49815
Прочие данные
Locus Chr. 16 п. 13.3

Патофизиология

Хамартин и туберин действуют как комплекс, который участвует в контроле роста и деления клеток. Этот комплекс, по-видимому, взаимодействует с RHEB GTPase , таким образом изолируя его от активации передачи сигналов mTOR , части пути передачи сигналов фактора роста ( инсулина ). Таким образом, мутации в локусах TSC1 и TSC2 приводят к потере контроля над ростом и делением клеток и, следовательно, к предрасположенности к образованию опухолей. TSC поражает ткани из разных зародышевых листков. Могут возникать кожные и висцеральные поражения, включая ангиофиброму, рабдомиомы сердца и ангиомиолипомы почек. Поражения центральной нервной системы, наблюдаемые при этом заболевании, включают гамартомы коры, гамартомы стенок желудочков и субэпендимные гигантоклеточные опухоли, которые обычно развиваются вблизи отверстий Монро .

Молекулярно-генетические исследования определили по крайней мере два локуса TSC. В TSC1 аномалия локализована на хромосоме 9q34, но природа генного белка, называемого гамартином, остается неясной. В TSC1 не происходит миссенс-мутаций . В TSC2 аномалии гена находятся на хромосоме 16p13. Этот ген кодирует туберин, белок, активирующий гуанозинтрифосфатазу. Специфическая функция этого белка неизвестна. В TSC2 описаны все типы мутаций; новые мутации происходят часто. В клинических фенотипах пациентов с мутацией того или иного гена пока еще наблюдаются незначительные различия.

Клетки людей с патогенными мутациями в гене TSC2 демонстрируют аномальное накопление гликогена , связанное с истощением лизосом и нарушением аутофагии . Нарушение деградации гликогена путем аутофагии-лизосомы, по крайней мере частично, не зависит от нарушенной регуляции mTORC1 и восстанавливается в культивируемых клетках путем комбинированного использования фармакологических ингибиторов PKB / Akt и mTORC1.

Диагностика

Комплекс туберозного склероза диагностируется с помощью клинических и генетических тестов . Существует множество различных мутаций в генах TSC1 и TSC2, которые были идентифицированы у людей с TSC. Патогенная мутация в гене предотвращает образование белков или инактивирует белки. Если такая патогенная мутация обнаружена, этого достаточно для диагностики TSC. Однако влияние некоторых мутаций менее очевидно, поэтому их недостаточно для диагностики. От 1 из 10 до 1 из 4 людей с TSC не имеют мутаций, которые можно идентифицировать. Как только конкретная мутация выявляется у кого-то с TSC, эту мутацию можно использовать для постановки точного диагноза у других членов семьи.

Для клинического диагноза, не существует один знак , который является уникальным ( патогномоничным ) для TSC, и не все признаки видны у всех особей. Поэтому несколько знаков рассматриваются вместе и классифицируются как основные или второстепенные. Человеку с двумя основными чертами или одной основной чертой и, по крайней мере, двумя второстепенными особенностями может быть поставлен точный диагноз TSC. Если присутствует только одна основная особенность или, по крайней мере, две второстепенные особенности, диагноз рассматривается только как возможный TSC.

Диагностические критерии комплекса туберозного склероза
Основные особенности
Место нахождения Подписать Начало Примечание
1 Кожа Гипомеланотические пятна Младенец - ребенок Не менее трех, не менее 5 мм в диаметре.
2 Голова Ангиофибромы лица или фиброзная головная бляшка Младенец - взрослый Минимум три ангиофибромы
3 Пальцы рук и ног Ногтевая фиброма Подросток - взрослый По меньшей мере, два
4 Кожа Шагреневый пластырь ( соединительнотканный невус ) Ребенок
5 Глаза Множественные узловые гамартомы сетчатки Младенец
6 Головной мозг Корковые дисплазии Плод (включая клубни и радиальные миграционные линии белого вещества головного мозга)
7 Головной мозг Субэпендимальный узелок Ребенок - подросток
8 Головной мозг Субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома Ребенок - подросток
9 Сердце Сердечная рабдомиома Плод
10 Легкие Лимфангиолейомиоматоз Подросток - взрослый
11 Почки Почечная ангиомиолипома Ребенок - взрослый По меньшей мере, два. Вместе 10 и 11 считаются одной важной особенностью.
Незначительные особенности
Место нахождения Подписать Примечание
1 Кожа Поражения кожи "конфетти"
2 Зубы Ямки для зубной эмали По крайней мере, три
3 Десны Внутриротовые фибромы По меньшей мере, два
4 Глаза Ахромный пластырь сетчатки
5 Почки Множественные кисты почек
6 Печень, селезенка и другие органы Непочечная гамартома

TSC можно впервые диагностировать на любом этапе жизни. Пренатальная диагностика возможна случайно, если опухоли сердца обнаружены при обычном ультразвуковом исследовании . В младенчестве эпилепсия, особенно детские спазмы или задержка развития, может привести к неврологическим тестам. Также сначала можно заметить белые пятна на коже. В детстве поведенческие проблемы и расстройство аутистического спектра могут спровоцировать постановку диагноза. В подростковом возрасте появляются проблемы с кожей. В зрелом возрасте могут развиться проблемы с почками и легкими. Человеку также может быть поставлен диагноз в любое время в результате генетического тестирования членов семьи другого пострадавшего человека.

Управление

Комплекс туберозного склероза поражает несколько систем органов, поэтому требуется многопрофильная команда медицинских специалистов.

При подозрении или недавно установленном диагнозе TSC следующие тесты и процедуры рекомендованы Международной консенсусной конференцией по комплексному туберозному склерозу 2012 года.

  • Возьмите личную и семейную историю трех поколений. Генетическое консультирование и тесты определяют, подвержены ли другие люди риску.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга для выявления клубней, субэпендимных узелков (SEN) и субэпендимальных гигантоклеточных астроцитом (SEGA).
  • Детям проводят базовый электроэнцефалограф (ЭЭГ) и просвещают семью, чтобы определять судороги, если / когда они возникают.
  • Обследуйте детей на предмет поведенческих проблем, расстройства аутистического спектра, психических расстройств, задержки в развитии и нейропсихологических проблем.
  • Сканируйте брюшную полость на предмет опухолей в различных органах, но самое главное - ангиомиолипом в почках. МРТ превосходит КТ или УЗИ. Измерьте артериальное давление и проверьте функцию почек.
  • У взрослых женщин проверьте функцию легких и выполните компьютерную томографию грудной клетки с высоким разрешением (HRCT).
  • Осмотрите кожу под лампой Вуда (гипомеланотические пятна), пальцы рук (фиброма ногтя), лицо (ангиофибромы) и ротовую полость (зубные ямки и фибромы десен).
  • У младенцев до трех лет выполните эхокардиограмму, чтобы выявить рабдомиомы, и электрокардиограмму (ЭКГ) при любой аритмии .
  • Используйте глазное дно, чтобы определить гамартомы сетчатки или ахромные пятна.

Различные симптомы и осложнения TSC могут проявляться в течение всей жизни, что требует постоянного наблюдения и корректировки лечения. Следующие текущие тесты и процедуры рекомендованы Международной консенсусной конференцией по комплексному туберозному склерозу 2012 года.

  • У детей и взрослых в возрасте до 25 лет магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга выполняется каждые один-три года для выявления субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомы (SEGA). Если SEGA большой, растет или мешает работе желудочков, МРТ выполняется чаще. По прошествии 25 лет, если нет SEGA, периодическое сканирование может больше не требоваться. SEGA, вызывающий острые симптомы, удаляется хирургическим путем, в противном случае может быть показано хирургическое вмешательство или медикаментозное лечение с использованием ингибитора mTOR.
  • Повторяйте скрининг на TSC-ассоциированные нервно-психические расстройства (TAND) не реже одного раза в год. Внезапные изменения в поведении могут указывать на новую физическую проблему (например, с почками, эпилепсией или SEGA).
  • Обычная ЭЭГ определяется клинической необходимостью.
  • Детские спазмы лучше всего лечить с помощью вигабатрина и адренокортикотропного гормона, используемых в качестве терапии второй линии. Для других типов приступов нет рекомендаций, связанных с TSC, хотя эпилепсия с TSC обычно трудно поддается лечению (с медицинской точки зрения резистентна).
  • Повторяйте МРТ брюшной полости каждые один-три года на протяжении всей жизни. Ежегодно проверяйте функцию почек. Если ангиомиолипома кровоточит, лучше всего лечить ее эмболизацией, а затем кортикостероидами. Категорически следует избегать удаления почки ( нефрэктомии ). Бессимптомную ангиомиолипому, размер которой превышает 3 см, лучше всего лечить препаратом-ингибитором mTOR. Другие почечные осложнения, выявляемые при визуализации, включают поликистоз почек и почечно-клеточную карциному .
  • Повторяйте HRCT грудной клетки у взрослых женщин каждые 5-10 лет. Признаки лимфангиолейомиоматоза (ЛАМ) указывают на более частое обследование. Препарат-ингибитор mTOR может помочь, хотя может потребоваться трансплантация легкого.
  • ЭКГ в 12 отведениях следует проводить каждые три-пять лет.

Ингибитор mTOR эверолимус был одобрен в США для лечения опухолей, связанных с TSC, в головном мозге ( субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома ) в 2010 году и в почках (почечная ангиомиолипома ) в 2012 году. Пероральный эверолимус (рапалог) уменьшает размер опухоли, эффективен при сроки реакции на кожные поражения и не повышают риск развития нежелательных явлений. Эверолимус также показал доказательства эффективности при лечении эпилепсии у некоторых людей с TSC. В 2017 году Европейская комиссия одобрила эверолимус для лечения рефрактерных приступов с частичным началом, связанных с TSC.

Нейрохирургическое вмешательство может снизить тяжесть и частоту приступов у пациентов с TSC. Эмболизация и другие хирургические вмешательства могут использоваться для лечения ангиомиолипомы почек с острым кровотечением. Хирургическое лечение симптомов лимфангиолейомиоматоза (LAM) у взрослых пациентов с TSC включает плевродез для предотвращения пневмоторакса и трансплантацию легких в случае необратимой легочной недостаточности.

Другие методы лечения, которые использовались для лечения проявлений и симптомов TSC, включают кетогенную диету для трудноизлечимой эпилепсии и легочную реабилитацию для LAM. Ангиофибромы лица можно уменьшить с помощью лазерного лечения, и эффективность местного лечения ингибиторами mTOR изучается. Лазерная терапия болезненна, требует анестезии и сопряжена с риском рубцевания и диспигментации.

Прогноз

Прогноз для людей с TSC зависит от тяжести симптомов, которые варьируются от легких кожных аномалий до различной степени неспособности к обучению и эпилепсии до тяжелой умственной отсталости, неконтролируемых судорог и почечной недостаточности. Люди с легкими симптомами обычно хорошо себя чувствуют и живут долгой продуктивной жизнью, в то время как люди с более тяжелой формой могут иметь серьезные инвалидности. Однако при надлежащей медицинской помощи большинство людей с этим заболеванием могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни.

Исследование 30 пациентов с TSC в Египте показало, что «... более ранний возраст начала приступов (<6 месяцев) связан с плохим исходом приступов и плохими интеллектуальными способностями. Детские спазмы и тяжелые эпилептогенные паттерны ЭЭГ связаны с плохим исходом приступов, плохие интеллектуальные способности и аутичное поведение. Более высокое количество клубней связано с плохим исходом судорог и аутичным поведением. Левосторонняя нагрузка клубней связана с плохим интеллектом, в то время как лобное расположение чаще встречается при РАС [ расстройства аутистического спектра ]. Итак, тщательное наблюдение для умственного развития и раннего контроля припадков рекомендуются в испытании для снижения факторов риска неблагоприятного исхода. Также ранняя диагностика аутизма позволит начать лечение раньше и улучшить исход для детей с TSC ».

Основные причины смерти включают заболевание почек, опухоль головного мозга, лимфангиолейомиоматоз легких и эпилептический статус или бронхопневмонию у лиц с тяжелой умственной отсталостью. Сердечная недостаточность из-за рабдомиомы представляет собой риск для плода или новорожденного, но впоследствии редко становится проблемой. Осложнения почек, такие как ангиомиолипома и кисты, распространены и чаще встречаются у женщин, чем у мужчин, и у TSC2, чем у TSC1 . Почечно-клеточная карцинома встречается редко. Лимфангиолейомиоматоз представляет опасность только для женщин с ангиомиолипомами. В головном мозге субэпендимные узелки иногда перерождаются в субэпендимные гигантоклеточные астроцитомы. Они могут блокировать циркуляцию спинномозговой жидкости вокруг головного мозга, что приводит к гидроцефалии.

После выявления заболевания необходимо провести генетическое консультирование. Также важно понимать, что, хотя болезнь неизлечима, симптомы можно лечить симптоматически. Следовательно, важно знать о различных органных проявлениях TSC.

Эпидемиология

TSC встречается у всех рас и этнических групп и у обоих полов. Живой рождаемости распространенность оценивается в пределах от 10 до 16 случаев на 100000 человек . По оценкам исследования 1998 года, общая распространенность среди населения составляет от 7 до 12 случаев на 100 000 человек, при этом более половины из этих случаев остаются невыявленными. До изобретения компьютерной томографии для выявления узелков и клубней в головном мозге предполагалось, что распространенность была намного ниже, и болезнь ассоциировалась с теми людьми, у которых клинически диагностировали неспособность к обучению, судороги и ангиофиброму лица. Хотя TSC все еще считается редким заболеванием , он является обычным явлением по сравнению со многими другими генетическими заболеваниями, по крайней мере, у 1 миллиона человек во всем мире.

History

TSC впервые привлекла внимание врачей, когда дерматологи описали характерную сыпь на лице (1835 и 1850). Более полный случай был представлен фон Реклингхаузеном (1862), который идентифицировал опухоли сердца и мозга у новорожденного, который прожил недолго. Тем не менее, Bourneville (1880) считается первым, кто охарактеризовал это заболевание, придумав название «туберозный склероз», таким образом получив эпоним Bourneville болезнь. Невролог Фогт (1908) установил диагностическую триаду эпилепсии, идиотии и сальной аденомы (устаревший термин для обозначения ангиофибромы лица).

К клинической картине периодически добавлялись симптомы. Заболевание в том виде, в каком оно понимается в настоящее время, было впервые полностью описано Gomez (1979). Изобретение медицинского ультразвука , КТ и МРТ позволило врачам исследовать внутренние органы живых пациентов и значительно улучшило диагностические возможности.

В 2002 году было обнаружено , что лечение рапамицином эффективно при уменьшении размеров опухолей у животных. Это привело к испытаниям рапамицина на людях в качестве лекарства для лечения нескольких опухолей, связанных с TSC.

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы