Триптофангидроксилаза - Tryptophan hydroxylase

триптофангидроксилаза 1 (триптофан-5-монооксигеназа)
Идентификаторы
Символ	TPH1
Альт. символы	TPRH, TPH
Ген NCBI	7166
HGNC	12008
OMIM	191060
PDB	1MLW
RefSeq	NM_004179
UniProt	P17752
Прочие данные
Номер ЕС	1.14.16.4
Locus	Chr. 11 п. 15. 3-п. 14

Поиск
ЧВК	статьи
PubMed	статьи
NCBI	белки

триптофан 5-монооксигеназа
	мономер триптофана 5-монооксигеназы, человек
Идентификаторы
Номер ЕС	1.14.16.4
Количество CAS	9037-21-2
Базы данных
IntEnz	Просмотр IntEnz
БРЕНДА	BRENDA запись
ExPASy	Просмотр NiceZyme
КЕГГ	Запись в KEGG
MetaCyc	метаболический путь
ПРИАМ	профиль
Структуры PDB	RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология	Amigo / QuickGO
Поиск
ЧВК	статьи
PubMed	статьи
NCBI	белки

триптофангидроксилаза 2
Идентификаторы
Символ	TPH2
Ген NCBI	121278
HGNC	20692
OMIM	607478
RefSeq	NM_173353
UniProt	Q8IWU9
Прочие данные
Locus	Chr. 12 q15

Триптофангидроксилаза ( TPH ) - это фермент ( EC 1.14.16.4 ), участвующий в синтезе нейромедиатора серотонина . Тирозингидроксилаза , фенилаланингидроксилаза и триптофангидроксилаза вместе составляют семейство биоптерин-зависимых гидроксилаз ароматических аминокислот . TPH катализирует следующую химическую реакцию

L- триптофан + тетрагидробиоптерин + O ₂ 5-гидрокситриптофан + дигидробиоптерин + H ₂ O

{\ displaystyle \ rightleftharpoons}

В нем используется еще один кофактор - утюг .

Функция

Он отвечает за добавление группы -HO ( гидроксилирование ) в положение 5 с образованием аминокислоты 5-гидрокситриптофана (5-HTP), которая является начальной и лимитирующей стадией синтеза нейромедиатора серотонина. Это также первый фермент в синтезе мелатонина.

Триптофангидроксилаза (TPH), тирозингидроксилаза (TH) и фенилаланингидроксилаза (PAH) являются членами суперсемейства гидроксилаз ароматических аминокислот , катализируя ключевые этапы важных метаболических путей. Подобно фенилаланингидроксилазе и тирозингидроксилазе , этот фермент использует (6R) -L-эритро-5,6,7,8- тетрагидробиоптерин (BH ₄ ) и дикислород в качестве кофакторов.

У людей стимуляция выработки серотонина введением триптофана оказывает антидепрессивный эффект, а ингибирование триптофангидроксилазы (например, п-хлорфенилаланином ) может вызвать депрессию.

Активность по триптофангидроксилазы (то есть скорость , с которой он превращает L-триптофан в серотонин предшественника L-5-гидрокситриптофан) может быть увеличена , когда она подвергается фосфорилирования . Протеинкиназа А , например, может фосфорилировать триптофангидроксилазу, тем самым увеличивая ее активность.

Изоформы

У человека, как и у других млекопитающих, есть два разных гена TPH. У человека эти гены расположены на хромосомах 11 и 12 и кодируют два разных гомологичных фермента TPH1 и TPH2 (идентичность последовательностей 71%).

TPH1 в основном экспрессируется в тканях, которые экспрессируют серотонин (нейромедиатор) на периферии ( кожа , кишечник , шишковидная железа ), но он также экспрессируется в центральной нервной системе.
С другой стороны, TPH2 экспрессируется исключительно в типах нейрональных клеток и является преобладающей изоформой в центральной нервной системе .