S100B - S100B

S100B
Белок S100B PDB 1b4c.png
Доступные конструкции
PDB Ортолог поиск: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы S100B , NEF, S100, S100-B, S100beta, S100 кальций-связывающий белок B
Внешние идентификаторы OMIM : 176990 MGI : 98217 HomoloGene : 4567 GeneCards : S100B
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez

6285

20203
Ансамбль

ENSG00000160307

ENSMUSG00000033208
UniProt

P04271

P50114
RefSeq (мРНК)

NM_006272

NM_009115
RefSeq (белок)

NP_006263

NP_033141
Расположение (UCSC) Chr 21: 46.6 - 46.61 Мб Chr 10: 76,25 - 76,26 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Кальций-связывающий белок B S100 ( S100B ) представляет собой белок семейства белков S-100 .

Белки S100 локализованы в цитоплазме и ядре широкого круга клеток и участвуют в регуляции ряда клеточных процессов, таких как прогрессия и дифференцировка клеточного цикла . Гены S100 включают по крайней мере 13 членов, которые расположены в виде кластера на хромосоме 1q21; однако этот ген расположен в 21q22.3.

Функция

S100B специфичен для глии и экспрессируется в основном астроцитами , но не все астроциты экспрессируют S100B. Было показано, что S100B экспрессируется только подтипом зрелых астроцитов, покрывающих кровеносные сосуды, и клетками, экспрессирующими NG2.

Этот белок может участвовать в удлинении нейритов , пролиферации клеток меланомы, стимуляции потоков Ca 2+ , ингибировании PKC- опосредованного фосфорилирования , астроцитозе и пролиферации аксонов и ингибировании сборки микротрубочек. В развивающейся ЦНС он действует как нейротрофический фактор и белок выживания нейронов. Во взрослом организме он обычно повышен из-за повреждения нервной системы, что делает его потенциальным клиническим маркером.

Клиническое значение

Хромосомные перестройки и измененная экспрессия этого гена участвуют в нескольких неврологических, неопластических и других типах заболеваний, включая болезнь Альцгеймера , синдром Дауна , эпилепсию , боковой амиотрофический склероз , шванному , меланому и сахарный диабет I типа .

Было высказано предположение, что регуляция S100B мелиттином имеет потенциал для лечения эпилепсии .

Диагностическое использование

S100B секретируется астроцитами или может выливаться из поврежденных клеток и попадать во внеклеточное пространство или кровоток. Уровни S100B в сыворотке повышаются у пациентов в острой фазе повреждения головного мозга. За последнее десятилетие S100B стал кандидатом на роль периферического биомаркера проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и повреждения ЦНС. Повышенные уровни S100B точно отражают наличие невропатологических состояний, включая черепно-мозговые травмы или нейродегенеративные заболевания. Нормальный уровень S100B надежно исключает серьезную патологию ЦНС. Его потенциальное клиническое использование в процессе принятия терапевтических решений подтверждается обширной литературой, подтверждающей вариации уровней 100B в сыворотке со стандартными методами прогнозирования степени повреждения ЦНС: изменения нейровизуализации, цереброспинального давления и других молекулярных маркеров мозга (нейрон-специфичных энолаза и глиальный фибриллярный кислый белок). Однако, что более важно, уровни S100B, как сообщается, повышаются до каких-либо обнаруживаемых изменений внутримозгового давления, результатов нейровизуализации и неврологического обследования. Таким образом, основным преимуществом использования S100B является то, что повышение уровня в сыворотке или спинномозговой жидкости обеспечивает чувствительную меру для определения повреждения ЦНС на молекулярном уровне до того, как разовьются серьезные изменения, что позволяет своевременно проводить критически важное медицинское вмешательство до того, как произойдет необратимое повреждение. Уровни S100B в сыворотке крови повышаются перед судорогами, что позволяет предположить, что утечка ГЭБ может быть ранним событием в развитии судорог. Чрезвычайно важное применение теста S100B в сыворотке крови заключается в отборе пациентов с незначительной травмой головы, которые не нуждаются в дальнейшей нейрорадиологической оценке, поскольку исследования, сравнивающие КТ-сканирование и уровни S100B, показали, что значения S100B ниже 0,12 нг / мл связаны с низким риском очевидного нейрорадиологические изменения (такие как внутричерепное кровоизлияние или отек мозга) или значительные клинические последствия. Превосходная отрицательная прогностическая ценность S100B при некоторых неврологических состояниях связана с тем, что уровни S100B в сыворотке отражают изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера даже при отсутствии повреждения нейронов. Кроме того, S100B, который также присутствует в меланоцитах человека, является надежным маркером злокачественной опухоли меланомы как в биоптической ткани, так и в сыворотке крови.

Модельные организмы

Модельные организмы использовались при изучении функции S100B. Линия условно нокаутных мышей , названная S100b tm1a (EUCOMM) Wtsi, была создана в рамках программы International Knockout Mouse Consortium - проекта высокопроизводительного мутагенеза по созданию и распространению животных моделей болезней среди заинтересованных ученых - в Институте Сэнгера Wellcome Trust .

Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения эффектов делеции. Двадцать три теста были проведены на мутантных мышах, но никаких значительных отклонений пока не наблюдалось.

Взаимодействия

Было показано, что S100B взаимодействует с:

использованная литература

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .