GABA A -rho рецептор -GABAA-rho receptor

рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), rho 1
Идентификаторы
Символ ГАБРР1
Ген NCBI 2569
HGNC 4090
OMIM 137161
RefSeq NM_002042
UniProt P24046
Прочие данные
Locus Chr. 6 q14-q21
рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), rho 2
Идентификаторы
Символ ГАБРР2
Ген NCBI 2570
HGNC 4091
OMIM 137162
RefSeq NM_002043
UniProt P28476
Прочие данные
Locus Chr. 6 q14-q21
рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), rho 3
Идентификаторы
Символ GABRR3
Ген NCBI 200959
HGNC 17969
RefSeq NM_001105580
UniProt Q9UIV9
Прочие данные
Locus Chr. 3 q12,2

В GABA A -rho рецептора (ранее известный как ГАМК C рецептором ) представляет собой подкласс ГАМК А рецепторов , состоящих полностью из ро (р) субъединиц. Рецепторы ГАМК А, включая рецепторы р-подкласса, представляют собой управляемые лигандами ионные каналы, ответственные за опосредование эффектов гамма-аминомасляной кислоты ( ГАМК ), главного тормозного нейромедиатора в головном мозге. Рецептор GABA A -ρ , как и другие рецепторы GABA A , экспрессируется во многих областях мозга, но в отличие от других рецепторов GABA A, рецептор GABA A -ρ имеет особенно высокую экспрессию в сетчатке .

Номенклатура

Второй тип ионотропного рецептора ГАМК, нечувствителен к типичным аллостерических модуляторов ГАМК А каналов рецепторов , таких как бензодиазепины и барбитураты , была обозначена ГАМК С рецепторов. Нативные ответы типа рецептора GABA C возникают в биполярных или горизонтальных клетках сетчатки у позвоночных видов.

Рецепторы ГАМК С состоят исключительно из субъединиц ρ (rho), которые связаны с субъединицами рецептора ГАМК А. Хотя термин « рецептор ГАМК С » используется часто, ГАМК С можно рассматривать как вариант в семействе рецепторов ГАМК А. Другие утверждали, что различия между рецепторами GABA С и GABA A достаточно велики, чтобы оправдать сохранение различия между этими двумя подклассами рецепторов GABA. Однако, так как ГАМК С рецепторов тесно связаны между собой в определенной последовательности, структуре и функции ГАМК А рецепторов , а с другими ГАМК А рецепторов , кроме тех , которые содержат р субъединиц по- видимому, обладают ГАМК С фармакологию, номенклатура комитет IUPHAR рекомендовал ГАМК С Этот термин больше не используется, и эти рецепторы ρ следует обозначать как подсемейство рецепторов GABA A (GABA A -ρ).

Функция

В дополнение к содержащим сайт связывания ГАМК, ГАМК A комплекса рецептора проводит ток -Р хлорид ионов через нейронные мембраны . Связывание ГАМК с рецептором приводит к открытию этого канала. Когда реверсивный потенциал хлорида меньше мембранного потенциала, ионы хлора стекают по своему электрохимическому градиенту в ячейку. Этот приток хлорид-ионов снижает мембранный потенциал нейрона, таким образом, гиперполяризует его, что затрудняет проведение этими клетками электрических импульсов в форме потенциала действия. После стимуляции ГАМК хлоридный ток, продуцируемый рецепторами ГАМК A -ρ, инициируется медленно, но сохраняется в течение длительного времени. Напротив, ток рецептора ГАМК А имеет быстрое начало и короткую продолжительность. ГАМК примерно в 10 раз более мощным на ГАМК А -Р , чем это в большинстве ГАМК А рецепторов.

Состав

Подобно другим ионным каналам, управляемым лигандами, хлоридный канал ГАМК A -ρ образуется путем олигомеризации пяти субъединиц, расположенных вокруг оси симметрии пятого порядка, с образованием центральной ионопроводящей поры. На сегодняшний день у человека идентифицированы три субъединицы рецептора ГАМК A -ρ:

Вышеупомянутые три субъединицы объединяются либо с образованием функциональных гомопентамеров (ρ1 5 , ρ2 5 , ρ3 5 ) или гетеропентамеров (ρ1 m ρ2 n , ρ2 m ρ3 n, где m + n = 5).

Существует также доказательство того, что р1 субъединицы могут образовывать гетероциклическое-пентамерного комплексы с ГАМК А рецептора у2 субъединиц .

Фармакология

Есть несколько фармакологические различия , которые отличают ГАМК A -Р от ГАМК А и ГАМК B рецепторов. Например, рецепторы ГАМК A -ρ:

Селективные лиганды

Агонисты

Антагонисты

Смешанные антагонисты GABA A -ρ / GABA B
  • ЗАПА ((Z) -3 - [(Аминоиминометил) тио] проп-2-еновая кислота)
  • SKF-97541 (3-аминопропил (метил) фосфиновая кислота)
  • CGP-36742 (3-аминопропил-н-бутилфосфиновая кислота)
Селективные антагонисты ГАМК A -ρ
  • TPMPA
  • (±) - цис - (3-аминоциклопентил) бутилфосфиновая кислота
  • (S) - (4-Аминоциклопент-1-енил) бутилфосфиновая кислота
  • N 2 O

Генетика

В организме человек, ГАКА -ρ рецептор субъединицы ρ1 и ρ2 являются кодируемыми в GABRR1 и GABRR2 генах , которые находятся на хромосоме 6 , тогда как GABRR3 ген Р3 находится на хромосоме 3 Мутации в р1 или генах Р2 может быть ответственны за некоторые случаи по аутосомно - рецессивный пигментный ретинит .

Рекомендации