АНК3 - ANK3
Анкириновый-3 (ank3), также известная как анкириновый-G , является белком из анкириновой семьи , что в организме человека кодируются ank3 геном .
Функция
Белок , кодируемый этим геном, анкириновых-3 представляет собой иммунологически отличный продукт гена из ankyrins ank1 и ank2 , и первоначально был найден на аксонов начальном участке и Ранвье из нейронов в центральной и периферической нервной системы. Альтернативно сплайсированные варианты могут экспрессироваться в других тканях. Хотя для этого гена было обнаружено множество вариантов транскриптов, кодирующих несколько различных изоформ, полноразмерная природа только двух из них была охарактеризована.
В нервной системе анкирин-G специфически локализуется в нервно-мышечном соединении , начальном сегменте аксона и узлах Ранвье . В узлах Ранвье, где активно распространяются потенциалы действия, долгое время считалось, что анкирин-G является промежуточным партнером по связыванию нейрофасцина и потенциал-управляемых натриевых каналов . Генетическая делеция анкирина-G из нескольких типов нейронов показала, что анкирин-G необходим для нормальной кластеризации потенциал-управляемых натриевых каналов на бугорке аксона и для возбуждения потенциала действия .
Связь с заболеванием
Белок ANK3 связывается с сердечным натриевым каналом Na v 1.5 ( SCN5A ). Оба белка высоко экспрессируются на интеркалированном диске желудочков и мембранах Т-канальцев кардиомиоцитов . Мутация в белке Na v 1.5 блокирует взаимодействие со связыванием ANK3 и, следовательно, нарушает поверхностную экспрессию Na v 1.5 в кардиомиоцитах, что приводит к синдрому Бругада , типу сердечной аритмии .
Другие мутации в гене ANK3 могут быть связаны с биполярным расстройством и умственной отсталостью .
Семья Анкириных
Белок, кодируемый геном ANK3, является членом семейства белков анкирина, которые связывают интегральные мембранные белки с лежащим в основе спектрином - актиновым цитоскелетом . Анкирины играют ключевую роль в таких действиях, как подвижность клеток, активация, пролиферация, контакт и поддержание специализированных мембранных доменов. Большинство анкиринов обычно состоит из трех структурных доменов: аминоконцевого домена, содержащего несколько анкириновых повторов; центральная область с высококонсервативным доменом связывания спектрина; и регуляторный домен на карбокси-конце, который является наименее консервативным и подверженным изменениям.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Лопес С., Метраль С., Эладари Д. и др. (2005). «Переносчик аммония RhBG: потребность в сигнале на основе тирозина и анкирине-G для базолатерального нацеливания и закрепления мембраны в поляризованных эпителиальных клетках почек» . J. Biol. Chem . 280 (9): 8221–8. DOI : 10.1074 / jbc.M413351200 . PMID 15611082 .
- Кижатил К., Юн В., Молер П.Дж. и др. (2007). «Анкирин-G и бета2-спектрин взаимодействуют в биогенезе латеральной мембраны эпителиальных клеток бронхов человека» . J. Biol. Chem . 282 (3): 2029–37. DOI : 10.1074 / jbc.M608921200 . PMID 17074766 .
- Веймер JM, Chattopadhyay S, Custer AW, Pearce DA (2005). «Повышение уровня Hook1 в модели болезни Баттена не влияет на новое взаимодействие между Ankyrin G и Hook1». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 330 (4): 1176–81. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.03.103 . PMID 15823567 .
- Сирахата Э., Ивасаки Х., Такаги М. и др. (2006). «Анкирин-G регулирует инактивацию стробирования нейронального натриевого канала, Nav1.6». J. Neurophysiol . 96 (3): 1347–57. DOI : 10,1152 / jn.01264.2005 . PMID 16775201 .
- Шульце Т.Г., Детера-Уодли С.Д., Акула Н. и др. (2009). «Два варианта анкирина 3 (ANK3) являются независимыми генетическими факторами риска биполярного расстройства» . Мол. Психиатрия . 14 (5): 487–91. DOI : 10.1038 / mp.2008.134 . PMC 2793269 . PMID 19088739 .
- Морган А.Р., Турик Д., Джеху Л. и др. (2007). «Ассоциативные исследования 23 позиционных / функциональных генов-кандидатов на хромосоме 10 при болезни Альцгеймера с поздним началом». Являюсь. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 144B (6): 762–70. DOI : 10.1002 / ajmg.b.30509 . PMID 17373700 . S2CID 26081707 .
- Морган А.Р., Гамильтон Дж., Турик Д. и др. (2008). «Анализ ассоциации 528 внутригенных SNP в области хромосомы 10, связанных с поздним началом болезни Альцгеймера». Являюсь. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 147B (6): 727–31. DOI : 10.1002 / ajmg.b.30670 . PMID 18163421 . S2CID 13916214 .
- Grupe A, Li Y, Rowland C и др. (2006). «Сканирование хромосомы 10 выявляет новый локус, показывающий сильную связь с поздним началом болезни Альцгеймера» . Являюсь. J. Hum. Genet . 78 (1): 78–88. DOI : 10.1086 / 498851 . PMC 1380225 . PMID 16385451 .
- Стабах П.Р., Девараджан П., Станкевич М.К. и др. (2008). «Анкирин способствует внутриклеточному перемещению α1-Na + -K + -АТФазы в поляризованные клетки» . Являюсь. J. Physiol., Cell Physiol . 295 (5): C1202–14. DOI : 10,1152 / ajpcell.00273.2008 . PMC 2584975 . PMID 18768923 .
- Сохет Ф., Колин Й., Генетет С. и др. (2008). «Фосфорилирование и связывание анкирина-G С-концевого домена регулируют нацеливание и функцию транспортера аммония RhBG» . J. Biol. Chem . 283 (39): 26557–67. DOI : 10.1074 / jbc.M803120200 . PMC 3258915 . PMID 18635543 .
- Игнатюк А., Квикфолл Ю.П., Гавриш А.Д. и др. (2006). «Меньшие изоформы анкирина 3 связываются с субъединицей p85 фосфатидилинозитол 3'-киназы и усиливают подавление рецептора фактора роста тромбоцитов» . J. Biol. Chem . 281 (9): 5956–64. DOI : 10.1074 / jbc.M510032200 . PMID 16377635 .
- Colland F, Jacq X, Trouplin V и др. (2004). «Функциональное картирование протеомики сигнального пути человека» . Genome Res . 14 (7): 1324–32. DOI : 10.1101 / gr.2334104 . PMC 442148 . PMID 15231748 .
- Глинский Г.В., Березовская О., Глинский А.Б. (2005). «Анализ микроматрицы идентифицирует сигнатуру смерти от рака, предсказывающую неэффективность терапии у пациентов с несколькими типами рака» . J. Clin. Инвестируйте . 115 (6): 1503–21. DOI : 10.1172 / JCI23412 . PMC 1136989 . PMID 15931389 .
- McEwen DP, Meadows LS, Chen C и др. (2004). «Опосредованная субъединицей бета1 натриевого канала модуляция токов Nav1.2 и поверхностной плотности клеток зависит от взаимодействий с контактином и анкирином» . J. Biol. Chem . 279 (16): 16044–9. DOI : 10.1074 / jbc.M400856200 . PMID 14761957 .
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. DOI : 10,1038 / нг1285 . PMID 14702039 .
- Ван Дж., Робинсон Дж. Ф., О'Нил Ч. и др. (2006). «Сверхэкспрессия анкирина G в фибробластах синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда, идентифицированная посредством биологической фильтрации профилей экспрессии» . J. Hum. Genet . 51 (11): 934–42. DOI : 10.1007 / s10038-006-0042-0 . PMID 17033732 .
- Кижатил К., Дэвис Дж. К., Дэвис Л. и др. (2007). «Анкирин-G является молекулярным партнером E-кадгерина в эпителиальных клетках и ранних эмбрионах» . J. Biol. Chem . 282 (36): 26552–61. DOI : 10.1074 / jbc.M703158200 . PMID 17620337 .
- Кижатил К, Беннетт В (2004). «Биогенез латеральной мембраны в эпителиальных клетках бронхов человека требует 190 кДа анкирина-G» . J. Biol. Chem . 279 (16): 16706–14. DOI : 10.1074 / jbc.M314296200 . PMID 14757759 .
внешние ссылки
- Белок ANK3 +, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- Расположение генома человека ANK3 и страница сведений о гене ANK3 в браузере генома UCSC .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .