WI-38 - WI-38

Ячейки WI-38 (слева: с высокой плотностью. Справа: с низкой плотностью)

WI-38 представляет собой диплоидную клеточную линию человека, состоящую из фибробластов, полученных из легочной ткани плода женского пола на сроке 3 месяца беременности. Плод был получен в результате планового аборта шведской женщиной в 1962 году и использовался без ее ведома или разрешения. Клеточная линия была выделена Леонардом Хейфликом в том же году и широко использовалась в научных исследованиях, начиная от разработки важных теорий молекулярной биологии и старения до производства большинства вакцин против вируса человека . По оценкам, использование этой клеточной линии в производстве вакцин против человеческого вируса спасло жизни миллионов людей.

История

Клеточная линия WI-38 возникла в результате более ранней работы Хейфлика по выращиванию культур клеток человека.

В начале 1960-х годов Хейфлик и его коллега Пол Мурхед из Института Вистар в Филадельфии , штат Пенсильвания, обнаружили, что, когда нормальные человеческие клетки хранились в морозильной камере, клетки запоминали уровень удвоения, на котором они хранились, и при восстановлении начали делиться. от этого уровня примерно до 50 полных удвоений (для клеток, полученных из ткани плода). Хейфлик определил, что нормальные клетки постепенно испытывают признаки старения по мере деления, сначала замедляясь, а затем полностью прекращая деление. Это открытие является основой для предела Хейфлика , который определяет, сколько раз нормальная популяция клеток человека будет делиться до того, как деление клеток остановится. Позднее открытие Хейфлика способствовало определению биологических ролей теломер. Хейфлик утверждал, что конечная способность нормальных человеческих клеток к репликации является выражением старения или старения на клеточном уровне.

В течение этого периода исследований Хейфлик также обнаружил, что если клетки правильно хранить в морозильной камере, клетки останутся жизнеспособными и что из одной исходной культуры можно получить огромное количество клеток. Один из штаммов клеток, выделенных Хейфликом и названный им WI-38, не содержал заражающих вирусов, в отличие от первичных клеток почек обезьян, которые тогда использовались для производства вирусной вакцины. Кроме того, клетки WI-38 можно было заморозить, затем разморозить и тщательно протестировать. Эти преимущества привели к тому, что WI-38 быстро заменил первичные клетки почек обезьян для производства вакцины против вируса человека. WI-38 также использовался для исследований по многочисленным аспектам нормальной клеточной биологии человека.

Приложения

WI-38 был неоценим для ранних исследователей, особенно тех, кто изучал вирусологию и иммунологию, поскольку это была легкодоступная линия клеток нормальной ткани человека. В отличие от линии клеток HeLa , которые представляли собой раковые клетки, WI-38 представлял собой нормальную популяцию клеток человека. С тех пор исследователи в лабораториях по всему миру использовали WI-38 в своих открытиях, в первую очередь Хейфлик при разработке вакцин против вируса человека. Инфицированные клетки WI-38 секретируют вирус, и их можно культивировать в больших объемах, подходящих для коммерческого производства.

Вирусные вакцины, произведенные в WI-38, предотвратили болезни или спасли жизни миллиардов людей. Вакцины, производимые в WI-38, включают вакцины против аденовирусов , краснухи , кори , эпидемического паротита , ветряной оспы , полиовируса , гепатита А и бешенства .

Последовательность генома

Клеточная линия WI-38 была одной из первых клеточных линий, диплоидный геном которой был секвенирован. Это очень важно, потому что большинство последовательностей генома человека не были разрешены до хромосомного уровня, то есть оставалось в значительной степени неясным, какой генетический вариант находится на какой из двух хроматид . Помимо того, что линия WI-38 является важной клеточной линией для экспериментальных исследований (например, старения), она, как полагают, оставалась диплоидной с момента своего создания в 1961 году. Почти 60 лет спустя кариотипирование Soifer et al. (2020) показали, что геном WI-38 не подвергся серьезным перестройкам, таким как транслокации . Что еще более важно, фазовая сборка de novo подтверждает, что геном фактически остался диплоидным и сохранил свою гетерозиготность на всем протяжении. Таким образом, это хорошая модель для секвенирования генома и еще один эталонный геном.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки