Белок, связывающий витамин D - Vitamin D-binding protein
Витамин D-связывающий белок (ДБФ), а также / первоначально известный как Gc-глобулина ( г Роап специфические с omponent), представляет собой белок , который у человека кодируется GC гена .
Состав
Человеческий GC представляет собой гликозилированный альфа-глобулин размером ~ 58 кДа. Его 458 аминокислот кодируются 1690 нуклеотидами на хромосоме 4 (4q11 – q13). Первичная структура содержит 28 остатков цистеина, образующих множественные дисульфидные связи. GC содержит 3 домена. Домен 1 состоит из 10 альфа-спиралей, домен 2 из 9 и домен 3 из 4.
Функция
Связывающий витамин D белок принадлежит к семейству генов альбумина вместе с человеческим сывороточным альбумином и альфа-фетопротеином . Это многофункциональный белок, обнаруженный в плазме, асцитической жидкости , спинномозговой жидкости и на поверхности многих типов клеток.
Он способен связывать различные формы витамина D, включая эргокальциферол (витамин D 2 ) и холекальциферол (витамин D 3 ), 25-гидроксилированные формы ( кальцифедиол ) и активный гормональный продукт, 1,25-дигидроксивитамин D ( кальцитриол ). . Основная часть витамина D в крови связана с этим белком. Он переносит метаболиты витамина D между кожей, печенью и почками, а затем к различным тканям-мишеням.
В качестве фактора активации макрофагов, производных от белка Gc, это фактор активации макрофагов (MAF), который был протестирован для использования в качестве средства лечения рака, которое активирует макрофаги против раковых клеток.
Интерактивная карта проезда
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.
Производство
Он синтезируется клетками паренхимы печени и выделяется в кровоток .
Генетическая вариация
Известно множество генетических вариантов гена GC . Они продуцируют 6 основных гаплотипов и 3 основных варианта белка (Gc1S, Gc1F и Gc2). Генетические вариации связаны с различиями в уровнях циркулирующего 25-гидроксивитамина D. Было предложено объяснить некоторые различия в статусе витамина D у разных этнических групп, и было обнаружено, что они коррелируют с реакцией на добавление витамина D.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Свасти Дж., Курски А., Беннетт А., Боуман Б. Х. (апрель 1979 г.). «Молекулярная основа для трех основных форм человеческого сывороточного белка, связывающего витамин D (группоспецифический компонент)». Биохимия . 18 (8): 1611–7. DOI : 10.1021 / bi00575a036 . PMID 218624 .
- Браун А., Бихлмайер Р., Клив Х. (июнь 1992 г.). «Молекулярный анализ гена человеческого витамин D-связывающего белка (группоспецифический компонент): аллельные различия общих генетических типов GC». Генетика человека . 89 (4): 401–6. DOI : 10.1007 / BF00194311 . PMID 1352271 . S2CID 1913655 .
- Эстебан К., Гойскенс М., Эна Дж. М., Мишал З., Мачо А., Торрес Дж. М., Уриэль Дж. (Май 1992 г.). «Рецептор-опосредованное поглощение и процессинг витамин D-связывающего белка в B-лимфоидных клетках человека» . Журнал биологической химии . 267 (14): 10177–83. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 50216-2 . PMID 1374401 .
- Шпирер К., Ривьер М., Кортезе Р., Накамура Т., Ислам MQ, Леван Г., Шпирер Дж. (Июнь 1992 г.). «Хромосомная локализация у человека и крысы генов, кодирующих обогащенные печенью факторы транскрипции C / EBP, DBP и HNF1 / LFB-1 (CEBP, DBP и фактор транскрипции 1, TCF1, соответственно) и фактор роста гепатоцитов / ген фактора рассеяния (HGF) ». Геномика . 13 (2): 293–300. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90245-N . PMID 1535333 .
- Доусон С.Дж., Белый Лос-Анджелес (май 1992 г.). «Лечение эндокардита Haemophilus aphrophilus ципрофлоксацином». Журнал инфекции . 24 (3): 317–20. DOI : 10.1016 / S0163-4453 (05) 80037-4 . PMID 1602151 .
- Ян Ф., Бержерон Дж. М., Линехан Л. А., Лалли П. А., Сакагути А. Ю., Боуман Б. Х. (август 1990 г.). «Картирование и сохранение гена специфичного для группы компонента у мышей». Геномика . 7 (4): 509–16. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90193-X . PMID 1696927 .
- Ян Ф., Луна В. Дж., Маканелли Р. Д., Наберхаус К. Х., Куплс Р. Л., Боуман Б. Х. (ноябрь 1985 г.). «Эволюционные и структурные отношения между специфическим для группы компонентом, альбумином и альфа-фетопротеином» . Исследования нуклеиновых кислот . 13 (22): 8007–17. DOI : 10.1093 / NAR / 13.22.8007 . PMC 322106 . PMID 2415926 .
- Ян Ф., Брюн Дж. Л., Нейлор С. Л., Купплс Р. Л., Наберхаус К. Х., Боуман Б. Х. (декабрь 1985 г.). «Человеческий групповой специфический компонент (Gc) является членом семейства альбуминов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (23): 7994–8. DOI : 10.1073 / pnas.82.23.7994 . PMC 391428 . PMID 2415977 .
- Кук NE, Дэвид EV (декабрь 1985 г.). «Сывороточный витамин D-связывающий белок является третьим членом семейства генов альбумина и альфа-фетопротеина» . Журнал клинических исследований . 76 (6): 2420–4. DOI : 10.1172 / JCI112256 . PMC 424397 . PMID 2416779 .
- Schoentgen F, Metz-Boutigue MH, Jollès J, Constans J, Jollès P (июнь 1986). «Полная аминокислотная последовательность человеческого витамин D-связывающего белка (группоспецифический компонент): свидетельство трехкратной внутренней гомологии, как у сывороточного альбумина и альфа-фетопротеина». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 871 (2): 189–98. DOI : 10.1016 / 0167-4838 (86) 90173-1 . PMID 2423133 .
- McNearney TA, Odell C, Holers VM, Spear PG, Atkinson JP (ноябрь 1987 г.). «Гликопротеины вируса простого герпеса gC-1 и gC-2 связываются с третьим компонентом комплемента и обеспечивают защиту от опосредованной комплементом нейтрализации вирусной инфекционности» . Журнал экспериментальной медицины . 166 (5): 1525–35. DOI : 10,1084 / jem.166.5.1525 . PMC 2189652 . PMID 2824652 .
- Ян Ф, Наберхаус К. Х., Адриан Г. С., Гарделла Дж. М., Бриссенден Дж. Э., Боуман Б. Х. (1987). «Ген витамин D-связывающего белка содержит консервативные нуклеотидные последовательности, которые отвечают на тяжелые металлы, адипоциты и митотические сигналы». Джин . 54 (2–3): 285–90. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (87) 90499-9 . PMID 2958390 .
- Кук NE, Уиллард Х.Ф., Дэвид Э.В., Джордж Д.Л. (июль 1986 г.). «Прямое региональное отнесение гена витамин D-связывающего белка (Gc-глобулин) к хромосоме 4q11-q13 человека и идентификация ассоциированного полиморфизма ДНК». Генетика человека . 73 (3): 225–9. DOI : 10.1007 / BF00401232 . PMID 3015768 . S2CID 38816588 .
- Нестлер Дж. Э., Маклеод Дж. Ф., Ковальский М. А., Штраус Дж. Ф., Хаддад Дж. Г. (май 1987 г.). «Обнаружение белка, связывающего витамин D, на поверхности цитотрофобластов, выделенных из плаценты человека». Эндокринология . 120 (5): 1996–2002. DOI : 10,1210 / эндо-120-5-1996 . PMID 3552627 .
- Пирс Э.А., Дама М.С., Буйон Р., Ван Бэлен Х., ДеЛука Х.Ф. (декабрь 1985 г.). «Моноклональные антитела к человеческому витамин D-связывающему белку» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (24): 8429–33. DOI : 10.1073 / pnas.82.24.8429 . PMC 390929 . PMID 3936035 .
- Вутен М.В., Нел А.Е., Гольдшмидт-Клермонт П.Дж., Гэлбрейт Р.М., Ренн Р.В. (октябрь 1985 г.). «Идентификация основного эндогенного субстрата для фосфолипид / Са2 + -зависимой киназы в ацинусах поджелудочной железы как Gc (витамин D-связывающий белок)» . Письма FEBS . 191 (1): 97–101. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (85) 81001-2 . PMID 4054306 . S2CID 29613843 .
- Констанс Дж., Оксман Ф., Виау М. (август 1981 г.). «Связывание апо и холо форм сывороточного витамин D-связывающего белка с цитоплазмой и мембраной лимфоцитов человека путем непрямой иммунофлуоресценции». Письма иммунологии . 3 (3): 159–62. DOI : 10.1016 / 0165-2478 (81) 90120-6 . PMID 7026425 .
- Браун А., Кофлер А., Моравиц С., Клив Н. (декабрь 1993 г.). «Последовательность и организация гена человеческого витамин D-связывающего белка». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена . 1216 (3): 385–94. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (93) 90005-х . PMID 7505619 .
- Свами Н., Рой А., Чанг Р., Бриссон М., Рэй Р. (апрель 1995 г.). «Аффинная очистка человеческого витамин D-связывающего белка плазмы». Экспрессия и очистка белков . 6 (2): 185–8. DOI : 10,1006 / prep.1995.1023 . PMID 7606167 .
внешние ссылки
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P02774 (белок, связывающий витамин D) в PDBe-KB .