Урокортин - Urocortin
Урокортин является белком , который в организме человека кодируется UCN гена . Урокортин принадлежит к семейству белков кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF), которое включает CRF , уротензин I , саувагин , урокортин II и урокортин III . Урокортин участвует в стрессовой реакции млекопитающих и регулирует аспекты аппетита и стрессовой реакции.
Структура, локализация и взаимодействия
Урокортин - пептид, состоящий из 40 аминокислот . Урокортин состоит из одной структуры альфа-спирали . Ген UCN человека содержит два экзона, и вся кодирующая область содержится во втором экзоне. Урокортин широко экспрессируется в центральной и периферической нервной системе по схеме, аналогичной ХПН. Области сходства между экспрессией урокортина и CRF включают супраоптическое ядро и гиппокамп . Урокортин также экспрессируется в областях, отличных от экспрессии CRF; Эти области, в частности, включают срединное возвышение , ядро Эдингера-Вестфаля и ядро клиновидной кости. Кроме того, урокортин экспрессируется в периферических тканях, таких как сердце.
Известно, что урокортин взаимодействует как с рецепторами CRF типа 1, так и с рецепторами CRF типа 2 . Кроме того, урокортин считается первичным лигандом для рецептора CRF типа 2, поскольку он имеет более высокое сродство связывания с рецептором CRF типа 2, чем CRF. Кроме того, урокортин взаимодействует со связывающим белком CRF в головном мозге млекопитающих.
Реакция на стресс и социальное поведение
Урокортин тесно связан с CRF, который опосредует стрессовую реакцию млекопитающих. Следовательно, урокортин участвует в ряде стрессовых реакций, в первую очередь связанных с аппетитом и приемом пищи. Было показано, что введение урокортина в центральную нервную систему мышей и крыс снижает аппетит. Кроме того, центральное лечение урокортином усиливает поведение, связанное с тревогой, и увеличивает двигательную активность у мышей и крыс. Такое общее поведение, связанное с тревогой, вероятно, индуцируется рецептором CRF типа 1, а поведение аппетита, вероятно, индуцируется рецептором CRF типа 2. Снижение аппетита от лечения урокортином может быть результатом подавления опорожнения желудка и / или гипогликемии, которые, как было показано, являются результатом лечения урокортином. Экспрессия урокортина стимулируется в ответ на осмотический стресс; Было показано, что лишение воды у крыс вызывает экспрессию урокортина в супраоптическом ядре .
Горная полевка и луговая полевка - это близкородственные виды полевок, которые регулярно изучаются в качестве модели социального и брачного поведения. Распределение нейронов, экспрессирующих урокортин, отличается у луговых полевок по сравнению с горными полевками, что позволяет предположить, что урокортин также может играть роль в модуляции социального поведения у некоторых видов.
Сердечно-сосудистые эффекты
Было показано, что урокортин вызывает увеличение частоты сердечных сокращений и коронарного кровотока при периферическом применении. Эти эффекты, вероятно, опосредуются рецептором CRF типа 2, поскольку этот рецептор находится в предсердиях и желудочках сердца. Урокортин также защищает сердечно-сосудистую ткань от ишемического повреждения. Сердечно-сосудистые эффекты урокортина отделяют его от других членов семейства CRF и, вероятно, представляют его основную биологическую функцию.
У не млекопитающих
Урокортин присутствует не у всех не млекопитающих; закрытым аналогом костистых рыб является уротензин I. Однако у таких видов земноводных, как Xenopus laevis , урокортин экспрессируется в таких тканях, как мозг, гипофиз, почки, сердце и кожа. Урокортин у Xenopus увеличивает накопление цАМФ и подавляет аппетит.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Инуи А., Асакава А., Бауэрс С.Ю., Мантовани Г., Лавиано А., Мегид М.М., Фудзимия М. (март 2004 г.). «Грелин, аппетит и моторика желудка: возрастающая роль желудка как эндокринного органа». Журнал FASEB . 18 (3): 439–56. CiteSeerX 10.1.1.325.45 . DOI : 10,1096 / fj.03-0641rev . PMID 15003990 . S2CID 15642270 .
- Хуанг И, Яо XQ, Лау CW, Чан YC, Цанг SY, Чан Флорида (март 2004 г.). «Урокортин и сердечно-сосудистая защита». Acta Pharmacol. Грех . 25 (3): 257–65. PMID 15000874 .
- Такахаши, Казухиро (2004). «Трансляционная медицина в пептидах, полученных из рыб: от эндокринологии рыб до физиологии и болезней человека» . Эндокринный журнал . 51 (1): 1–17. DOI : 10.1507 / endocrj.51.1 . PMID 15004403 .
- Адачи Т., Шамель В.В., Ким К.М., Ватанабе Т., Беккер Б., Нильсен П.Дж., Рет М. (апрель 1996 г.). «Специфичность ассоциации молекулы IgD с дополнительными белками BAP31 / BAP29 заключается в трансмембранной последовательности IgD» . Журнал EMBO . 15 (7): 1534–41. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00497.x . PMC 450061 . PMID 8612576 .
- Иино К., Сасано Х., Оки Й., Андо Н., Шин Р. В., Китамото Т., Тоцунэ К., Такахаши К., Сузуки Х, Нагура Х., Йошими Т. (ноябрь 1997 г.). «Экспрессия урокортина в гипофизе человека и аденоме гипофиза» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (11): 3842–50. DOI : 10,1210 / jc.82.11.3842 . PMID 9360550 .
- Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (октябрь 1997 г.). «Мечение рецепторов CRF1 и CRF2 с использованием нового радиолиганда, [3H] -урокортина». Нейрофармакология . 36 (10): 1439–46. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (97) 00098-1 . PMID 9423932 . S2CID 6235036 .
- Bamberger CM, Wald M, Bamberger AM, Ergün S, Beil FU, Schulte HM (февраль 1998 г.). «Человеческие лимфоциты производят урокортин, но не кортикотропин-рилизинг-гормон» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (2): 708–11. DOI : 10,1210 / jc.83.2.708 . PMID 9467598 .
- Такахаши К., Тоцуне К., Соне М, Мураками О, Сато Ф., Арихара З., Сасано Х., Иино К., Моури Т. (1998). «Региональное распределение урокортин-подобной иммунореактивности и экспрессия мРНК урокортина в головном мозге человека». Пептиды . 19 (4): 643–7. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (98) 00012-6 . PMID 9622018 . S2CID 45625371 .
- Иино К., Сасано Х., Оки Й., Андох Н., Шин Р. В., Китамото Т., Такахаши К., Сузуки Х., Тэдзука Ф., Йошими Т., Нагура Х. (январь 1999 г.). «Экспрессия урокортина в центральной нервной системе человека». Клиническая эндокринология . 50 (1): 107–14. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.1999.00624.x . PMID 10341863 . S2CID 29828148 .
- Ватанабэ Ф, Оки Й, Одзава М, Масудзава М, Ивабучи М, Йошими Т, Нисигучи Т, Иино К., Сасано Х (1999). «Урокортин в плаценте человека и материнской плазме». Пептиды . 20 (2): 205–9. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (98) 00175-2 . PMID 10422876 . S2CID 40604220 .
- Сломинский А., Ролофф Б., Карри Дж., Дахия М., Щесневски А., Вортсман Дж. (Февраль 2000 г.). «Кожа вырабатывает урокортин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 85 (2): 815–23. DOI : 10,1210 / jc.85.2.815 . PMID 10690896 .
- Мурамацу Ю., Фукусима К., Иино К., Тоцунэ К., Такахаши К., Сузуки Т., Хирасава Г., Такеяма Дж., Ито М., Нос М., Таширо А., Хонго М., Оки И., Нагура Н., Сасано Н. (декабрь 2000 г.). «Экспрессия рецепторов урокортина и кортикотропин-рилизинг-фактора в слизистой оболочке толстой кишки человека». Пептиды . 21 (12): 1799–809. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (00) 00335-1 . PMID 11150640 . S2CID 561707 .
- Мурамацу Ю., Сугино Н., Сузуки Т., Тоцунэ К., Такахаши К., Таширо А., Хонго М., Оки И., Сасано Н. (март 2001 г.). «Экспрессия рецептора урокортина и кортикотропин-рилизинг-фактора в нормальных циклических яичниках человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (3): 1362–9. DOI : 10,1210 / jc.86.3.1362 . PMID 11238533 .
- Сюй С.Ю., Сюэ А.Дж. (май 2001 г.). «Стресскопин человека и родственный стресскопину пептид являются селективными лигандами рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона 2 типа». Природная медицина . 7 (5): 605–11. DOI : 10.1038 / 87936 . PMID 11329063 . S2CID 22916906 .
- Льюис К., Ли С., Перрин М. Х., Блаунт А., Кунитаке К., Дональдсон С., Воан Дж., Рейес Т. М., Гуляс Дж., Фишер В., Билезикджиан Л., Ривье Дж., Савченко П. Е., Вейл В.В. (июнь 2001 г.). «Идентификация урокортина III, дополнительного члена семейства рилизинг-фактора кортикотропина (CRF) с высоким сродством к рецептору CRF2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (13): 7570–5. Bibcode : 2001PNAS ... 98.7570L . DOI : 10.1073 / pnas.121165198 . PMC 34709 . PMID 11416224 .
- Кимура Ю., Такахаши К., Тоцунэ К., Мурамацу Ю., Канеко С., Дарнел А.Д., Сузуки Т., Эбина М., Нукива Т., Сасано Х. (январь 2002 г.). «Экспрессия подтипов рецепторов урокортина и кортикотропин-рилизинг-фактора в сердце человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (1): 340–6. DOI : 10,1210 / jc.87.1.340 . PMID 11788672 .
- Флорио П., Аркури Ф., Чиармела П., Рунчи Ю., Романьоли Р., Синторино М., Ди Блазио А. М., Петралья Ф. (май 2002 г.). «Идентификация мРНК урокортина и пептида в эндометрии человека» . Журнал эндокринологии . 173 (2): R9–14. DOI : 10.1677 / joe.0.173R009 . PMID 12010647 .
- Аркури Ф., Синторино М., Флорио П., Флоккари Ф., Пергола Л., Романьоли Р., Петраглиа Ф., Този П., Тереза Дель Веккьо М. (август 2002 г.). «Экспрессия мРНК урокортина и пептида в предстательной железе человека и аденокарциноме предстательной железы». Простата . 52 (3): 167–72. DOI : 10.1002 / pros.10094 . PMID 12111693 . S2CID 29785784 .
- Икеда К., Тодзё К., Оки Ю., Накао К. (сентябрь 2002 г.). «Урокортин оказывает пролиферативное действие на клетки немиоцитов сердца». Науки о жизни . 71 (16): 1929–38. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (02) 01945-8 . PMID 12175707 .