Пептид YY - Peptide YY
Пептид YY ( PYY ) , известный также как пептид тирозин тирозин представляет собой пептид , который в организме человека кодируется PYY гена . Пептид YY - это короткий (36 аминокислот ) пептид, высвобождаемый из клеток подвздошной и толстой кишки в ответ на кормление. В крови, кишечнике и других периферийных элементах PYY снижает аппетит; аналогично, при введении непосредственно в центральную нервную систему PYY также является анорексигенным , то есть снижает аппетит.
Пищевые волокна из фруктов, овощей и цельного зерна, потребляемые в пищу, увеличивают скорость прохождения кишечного химуса в подвздошную кишку , повышая уровень PYY 3–36 и вызывая чувство сытости. Пептид YY может образовываться в результате ферментативного расщепления сырых рыбных белков и попадать в организм в качестве пищевого продукта.
Состав
Пептид YY относится к семейству пептидов поджелудочной железы , имея 18 из 36 аминокислот, расположенных в тех же положениях, что и пептид поджелудочной железы. Двумя основными формами пептида YY являются PYY 1-36 и PYY 3-36 , которые имеют структурные мотивы складок PP. Тем не менее, наиболее распространенной формой циркулирующих PYY иммунореактивности PYY 3-36 , который связывается с Y 2 рецептора (Y2R) из семейства Y - рецепторов. Пептид YY 3-36 (PYY) представляет собой линейный полипептид , состоящий из 34 аминокислот со структурной гомологии к NPY и панкреатический полипептид .
Выпускать
PYY находится в L клеток в слизистой оболочке из желудочно - кишечного тракта , особенно в подвздошной и толстой кишки . Кроме того, небольшое количество PYY, около 1-10%, обнаруживается в пищеводе , желудке , двенадцатиперстной кишке и тощей кишке . Концентрация PYY в кровотоке увеличивается после приема пищи (после приема пищи) и уменьшается при голодании . Кроме того, PYY производятся дискретной популяцией нейронов в стволе головного мозга , в частности , локализованных на gigantocellular ретикулярного ядра в продолговатом мозге . CR Gustavsen et al. нашли PYY-продуцирующие клетки, расположенные на островках Лангерганса у крыс. Они наблюдались либо отдельно, либо совместно с глюкагоном или PP.
Функция
PYY проявляет свое действие через рецепторы NPY ; он подавляет перистальтику желудка и увеличивает абсорбцию воды и электролитов в толстой кишке. PYY может также подавлять секрецию поджелудочной железы . Он секретируется нейроэндокринных клеток в подвздошной и толстой кишки в ответ на прием пищи, и было показано , чтобы уменьшить аппетит . PYY замедляет опорожнение желудка; следовательно, он увеличивает эффективность пищеварения и усвоения питательных веществ после еды. Исследования также показали, что PYY может быть полезен для удаления алюминия, накопленного в головном мозге .
Исследования на животных
Несколько исследований показали, что острое периферическое введение PYY 3-36 подавляет кормление грызунов и приматов. Другие исследования по Y2R - нокаутные мыши не показали никакого аноректических влияние на них. Эти данные показывают, что PYY 3-36 обладает аноректическим эффектом (потерей аппетита), который, как предполагается, опосредуется Y2R. PYY-нокаутные самки мышей увеличивают массу тела и жировую массу. С другой стороны, мыши с нокаутом PYY устойчивы к ожирению , но имеют более высокую жировую массу и более низкую толерантность к глюкозе при питании с высоким содержанием жиров по сравнению с контрольными мышами. Таким образом, PYY также играет очень важную роль в энергетическом гомеостазе, балансируя потребление пищи. Было обнаружено, что оральный спрей PYY способствует полноте. Вирусная генная терапия слюнных желез привела к долгосрочному снижению потребления.
Связь с ожирением
Лептин также снижает аппетит в ответ на кормление, но у тучных людей развивается устойчивость к лептину. Люди с ожирением выделяют меньше PYY, чем люди, не страдающие ожирением, и попытки использовать PYY напрямую в качестве препарата для похудания увенчались определенным успехом. Исследователи отметили, что потребление калорий во время обеда «шведский стол», предлагаемого через два часа после инфузии PYY, снизилось на 30% у субъектов с ожирением (P <0,001) и на 31% у худых субъектов (P <0,001).
В то время как некоторые исследования показали, что у людей с ожирением уровень циркуляции PYY после приема пищи ниже, в других исследованиях сообщалось, что у них нормальная чувствительность к аноректическому эффекту PYY 3-36 . Таким образом, снижение чувствительности к PYY не может быть одной из причин ожирения, в отличие от снижения чувствительности к лептину. Аноректический эффект PYY может стать лекарством от ожирения в будущем.
Потребление протеина повышает уровень PYY, поэтому у подопытных наблюдалось некоторое улучшение в уменьшении чувства голода и способствовании потере веса. Это может частично объяснить потерю веса, наблюдаемую при диете с высоким содержанием белка , но, по-видимому, основной причиной является высокий термический эффект белка .
Пациенты с ожирением, перенесшие желудочное шунтирование, продемонстрировали заметную метаболическую адаптацию, что привело к частой ремиссии диабета через год. Когда вмешательство ограничения калорий не учитывается, функция β-клеток быстро улучшается, очень вероятно, под влиянием повышенной чувствительности GLP-1 . Чувствительность к инсулину улучшается пропорционально потере веса с возможным вовлечением PYY.
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Экблад Э, Сандлер Ф (2002). «Распределение полипептида поджелудочной железы и пептида YY». Пептиды . 23 (2): 251–61. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00601-5 . PMID 11825640 . S2CID 23262522 .
- Сандстрём О., Эль-Салхи М. (2002). «Онтогенез и влияние старения на полипептид поджелудочной железы и пептид YY». Пептиды . 23 (2): 263–7. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00603-9 . PMID 11825641 . S2CID 6661540 .
- Ян Х (2002). «Центральная и периферическая регуляция секреции кислоты желудочного сока пептидом YY» . Пептиды . 23 (2): 349–58. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00611-8 . PMID 11825649 . S2CID 44727734 .
- Нарусэ С., Китагава М., Исигуро Х., Хаякава Т. (2002). «Обратная регуляция секреции поджелудочной железы пептидом YY». Пептиды . 23 (2): 359–65. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00612-X . PMID 11825650 . S2CID 12150464 .
- Апонте GW (2002). «PYY-опосредованная жирная кислота, индуцированная кишечной дифференцировкой». Пептиды . 23 (2): 367–76. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00613-1 . PMID 11825651 . S2CID 37633831 .
- Каган М.М. (2002). «Пептид YY: ключевой медиатор орексигенного поведения». Пептиды . 23 (2): 377–82. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00614-3 . PMID 11825652 . S2CID 11208314 .
- Маннон П.Дж. (2002). «Пептид YY как фактор роста кишечного эпителия» . Пептиды . 23 (2): 383–8. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00615-5 . PMID 11825653 . S2CID 33363834 .
- Цзэн WW, Лю CD (2002). «Пептид YY и рак: текущие результаты и потенциальное клиническое применение». Пептиды . 23 (2): 389–95. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00616-7 . PMID 11825654 . S2CID 38479590 .
- Эль-Салхи М., Зур О., Даниэльссон А. (2002). «Пептид YY при желудочно-кишечных расстройствах». Пептиды . 23 (2): 397–402. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00617-9 . PMID 11825655 . S2CID 45335940 .
- Имамура М (2002). «Влияние хирургических манипуляций на кишечник на пептид YY и его физиологию». Пептиды . 23 (2): 403–7. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00618-0 . PMID 11825656 . S2CID 6023629 .
- Беглингер С., Деген Л. (2007). «Сигналы насыщения желудочно-кишечного тракта у людей - физиологические роли GLP-1 и PYY?». Physiol. Behav . 89 (4): 460–4. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2006.05.048 . PMID 16828127 . S2CID 32598231 .
- Эберлейн Г.А., Эйсселейн В.Е., Шеффер М., Лайер П, Грандт Д., Гебелл Х., Нибель В., Дэвис М., Ли Т.Д., Шивели Дж. Э. и др. (1989). «Новая молекулярная форма PYY: структурная характеристика человеческих PYY (3-36) и PYY (1-36)». Пептиды . 10 (4): 797–803. DOI : 10.1016 / 0196-9781 (89) 90116-2 . PMID 2587421 . S2CID 3857458 .
- Facer P, Бишоп AE, Коул GA, Aitchison M, Kendall CH, van Aswegen G, Penketh RJ, Rodek CH, McKeever P, Polak JM (1989). «Профиль развития хромогранина, гормональных пептидов и 5-гидрокситриптамина в эндокринных клетках желудочно-кишечного тракта». Гастроэнтерология . 97 (1): 48–57. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (89) 91414-5 . PMID 2721879 .
- Татемото К., Накано И., Макк Дж., Ангвин П., Манн М., Шиллинг Дж., Го В. Л. (1989). «Выделение и первичная структура пептида YY человека». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 157 (2): 713–7. DOI : 10.1016 / S0006-291X (88) 80308-5 . PMID 3202875 .
- Лукиниус AI, Ericsson JL, Lundqvist MK, Wilander EM (1986). «Ультраструктурная локализация серотонина и полипептида YY (PYY) в эндокринных клетках прямой кишки человека» . J. Histochem. Cytochem . 34 (6): 719–26. DOI : 10.1177 / 34.6.3517149 . PMID 3517149 .
- Адриан Т.Е., Ферри Г.Л., Бакарезе-Гамильтон А.Дж., Фуэссл Х.С., Полак Дж.М., Блум С.Р. (1985). «Распределение человека и высвобождение предполагаемого нового гормона кишечника, пептида YY». Гастроэнтерология . 89 (5): 1070–7. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (85) 90211-2 . PMID 3840109 .
- Лунделл I, Бломквист А.Г., Берглунд М.М., Шобер Д.А., Джонсон Д., Статник М.А., Гадски Р.А., Гелерт Д.Р., Лархаммар Д. (1996). «Клонирование человеческого рецептора из семейства рецепторов NPY с высоким сродством к полипептиду поджелудочной железы и пептиду YY» . J. Biol. Chem . 270 (49): 29123–8. DOI : 10.1074 / jbc.270.49.29123 . PMID 7493937 .
- Бард Дж. А., Уокер М. В., Бранчек Т. А., Вайншанк Р. Л. (1995). «Клонирование и функциональная экспрессия рецептора подтипа Y4 человека для полипептида поджелудочной железы, нейропептида Y и пептида YY» . J. Biol. Chem . 270 (45): 26762–5. DOI : 10.1074 / jbc.270.45.26762 . PMID 7592911 .
- Hort Y, Baker E, Sutherland GR, Shine J, Herzog H (1995). «Дублирование гена человеческого пептида YY (PYY) генерировало ген панкреатического полипептида (PPY) на хромосоме 17q21.1». Геномика . 26 (1): 77–83. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80085-Z . PMID 7782089 .
- Кохри К., Ната К., Ёнекура Х., Нагаи А., Конно К., Окамото Х. (1993). «Клонирование и структурное определение кДНК и гена пептида YY человека». Биохим. Биофиз. Acta . 1173 (3): 345–9. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (93) 90136-2 . PMID 8318545 .
внешние ссылки
- Пептид + YY в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)