Пепдуцин - Pepducin
Пепдуцины - это проникающие в клетки пептиды, которые действуют как внутриклеточные модуляторы передачи сигнала от рецепторов к G-белкам . Пепдуцины были впервые разработаны в лабораториях медицинского центра Тафтса доктором Атаном Кулиопулосом и доктором Лидией Чович .
Пепдуцины используют липидированные фрагменты внутриклеточных петель рецепторов, связанных с G-белком, для модуляции действия GPCR в сигнальных путях клеток- мишеней . Молекула пепдуцина состоит из короткого пептида, происходящего из внутриклеточной петли GPCR, связанной с гидрофобным фрагментом . Эта структура позволяет липопептидам пепдуцина закрепляться в липидном бислое клеточной мембраны и нацеливаться на интерфейс белка GPCR / G посредством уникального внутриклеточного аллостерического механизма. Были успешно получены пепдуцины для более чем 15 различных GPCR, некоторые из которых показали активность на доклинических моделях in vivo .
Пепдуцин против PAR4 увеличивал время кровотечения у мышей и защищал от системной активации тромбоцитов и тромбоза.
A CXCR4 агонисты пепдуцина мобилизует костного мозга гемопоэтические клетки.
PAR1 пепдуцин, PZ-128, успешно завершил первый этап клинических испытаний.