Болезнь Пелицея – Мерцбахера - Pelizaeus–Merzbacher disease

Болезнь Пелицея-Мерцбахера
Х-сцепленный рецессивный (мать-носитель) .svg
Болезнь Пелицея-Мерцбахера передается по х-сцепленному рецессивному типу.
Специальность Неврология Отредактируйте это в Викиданных

Пелицеуса - Мерцбахер заболевание представляет собой Х-хромосому неврологического расстройствакоторое повреждает олигодендроциты в центральной нервной системе . Это вызвано мутациями протеолипидного белка 1 ( PLP1 ), основногобелка миелина . Он характеризуется уменьшением количества изоляционного миелина, окружающего нервы (гипомиелинизация), и относится к группе генетических заболеваний, называемых лейкодистрофиями .

Признаки и симптомы

Отличительные признаки и симптомы болезни Пелицея-Мерцбахера включают незначительное движение рук или ног или их полное отсутствие, затрудненное дыхание и характерные горизонтальные движения глаз слева направо.

Болезнь Пелицея – Мерцбахера возникает обычно в раннем младенчестве. Наиболее характерными ранними признаками являются нистагм (быстрое непроизвольное ритмичное движение глаз) и низкий мышечный тонус . Двигательные способности задерживаются или никогда не приобретаются, в основном в зависимости от тяжести мутации. Большинство детей с болезнью Пелицея – Мерцбахера учатся понимать язык и обычно имеют некоторую речь. Другие признаки могут включать тремор , нарушение координации, непроизвольные движения, слабость, неустойчивую походку и, со временем, спастичность в ногах и руках. Мышечные контрактуры часто возникают со временем. Психические функции могут ухудшиться. У некоторых пациентов могут быть судороги и деформация скелета, например сколиоз , в результате ненормальной мышечной нагрузки на кости.

Причина

Болезнь Пелицеуса-Мерцбахер обусловлена Х-хромосома рецессивных мутациями в основном миелине белке протеолипидного белок 1 ( PLP1 ). Это вызывает гипомиелинизацию в центральной нервной системе и тяжелого неврологического заболевания. Большинство мутаций приводят к дупликации всего гена PLP1 . Делеции локуса PLP1 (которые случаются редко) вызывают более легкую форму болезни Пелизея-Мерцбахера, чем наблюдается с типичными дупликационными мутациями, что демонстрирует критическую важность дозировки генов в этом локусе для нормальной функции ЦНС.

Диагностика

Диагноз болезни Пелицея-Мерцбахера часто впервые предлагается после выявления аномального белого вещества (высокая интенсивность сигнала Т2, т. Е. Удлинение Т2) в головном мозге с помощью магнитно-резонансной томографии , что обычно проявляется примерно к 1 году жизни, но более тонкие аномалии должны проявляться в младенчестве. Если в семейном анамнезе не существует наследственности, связанной с полом , заболевание часто ошибочно принимают за церебральный паралич. После выявления мутации PLP1 возможна пренатальная диагностика или предимплантационное генетическое диагностическое тестирование.

Классификация

Заболевание является одним из группы генетических нарушений, известных под общим названием лейкодистрофии, которые влияют на рост миелиновой оболочки, жирового покрытия, которое действует как изолятор, на нервных волокнах в центральной нервной системе . Несколько форм болезни Пелицея – Мерцбахера включают классический, врожденный, переходный и взрослый варианты.

Более легкие мутации гена PLP1 , которые в основном вызывают слабость и спастичность ног с незначительным поражением головного мозга или без него, классифицируются как спастическая параплегия 2 (SPG2).

Уход

Лекарства от болезни Пелицея – Мерцбахера не разработано. Исходы различны: люди с наиболее тяжелой формой заболевания обычно не доживают до подросткового возраста, хотя при более легких формах возможно дожить до взрослого возраста.

Исследовать

В декабре 2008 года , StemCells, Inc получила разрешение в США для проведения клинических исследований первой фазы человеческой нервной стволовой клетки трансплантации. Испытание не показало значимой эффективности, и с тех пор компания обанкротилась.

В 2019 году Пол Тесар с успехом использовал CRISPR и антисмысловую терапию на мышиной модели Пелизея-Мерцбахера. Хелатирование железа как потенциальное лечение также изучается.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы