Исправлено - Patched
| исправлено 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Условное обозначение | ПТЧ1 | ||||||
| Альт. символы | NBCCS, ПТЧ | ||||||
| Ген NCBI | 5727 | ||||||
| HGNC | 9585 | ||||||
| OMIM | 601309 | ||||||
| RefSeq | NM_000264 | ||||||
| UniProt | Q13635 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. 9 q22.1q31 | ||||||
| |||||||
| исправлено 2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Условное обозначение | ПТЧ2 | ||||||
| Ген NCBI | 8643 | ||||||
| HGNC | 9586 | ||||||
| OMIM | 603673 | ||||||
| RefSeq | NM_003738 | ||||||
| UniProt | Q9Y6C5 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. 1 п. 34.1 | ||||||
| |||||||
Patched (Ptc) является законсервировано 12 проходом трансмембранного белка рецептором , который играет облигатную негативную регуляторную роль в пути передачи сигналов Hedgehog у насекомых и позвоночных. Patched является важным геном в эмбриогенезе для правильной сегментации эмбриона мухи , мутации в котором могут привести к летальному исходу для эмбриона. Patched функционирует как рецептор для белка Hedgehog и контролирует его пространственное распределение, частично за счет эндоцитоза связанного белка Hedgehog, который затем подвергается лизосомной деградации.
Открытие
Оригинальные мутации в гене ptc были обнаружены у плодовой мушки Drosophila melanogaster Нобелевскими лауреатами 1995 года Эриком Ф. Вишаусом и Кристианой Нусслейн-Волхард и коллегами, а ген был независимо клонирован в 1989 году Джоан Хупер в лаборатории Мэтью П. Скотта. , а также Филип Ингхэм и его коллеги.
Роль в сигнализации ежа
Patched является частью механизма отрицательной обратной связи для передачи сигналов hedgehog, который помогает формировать пространственный градиент активности передачи сигналов в тканях. В отсутствие hedgehog низких уровней patched достаточно для подавления активности пути передачи сигнала. Когда присутствует hedgehog, его холестериновый фрагмент связывается со стерол-чувствительным доменом в patched, который затем подавляет активность сглаживания . Smoothened - это рецептор , связанный с G-белком , большая часть которого хранится в мембранно-связанных везикулах внутри клетки и увеличивается на поверхности клетки, когда присутствует hedgehog. Smoothened должен присутствовать на клеточной мембране для активации сигнального пути Hedgehog. Среди других генов транскрипция патченного гена индуцируется передачей сигналов hedgehog с накоплением патченного белка, ограничивающим передачу сигналов через сглаженный протеин. Недавняя работа вовлекает реснички во внутриклеточный транспорт компонентов передачи сигналов hedgehog в клетках позвоночных.
Роль в болезни
Мутировавшие патченные белки участвуют в ряде видов рака, включая базальноклеточную карциному , медуллобластому и рабдомиосаркому . Наследственные мутации в человеческом гомологе PTCH1 вызывают аутосомно-доминантный синдром Горлина , который состоит из чрезмерного роста и наследственной предрасположенности к раку, включая базальноклеточную карциному и медуллобластому. У мышей с мутациями в мышином PTCH1 сходным образом развивается медуллобластома.