Паранеопластическая дегенерация мозжечка - Paraneoplastic cerebellar degeneration

Паранеопластическая дегенерация мозжечка
Специальность	Неврология

Паранеопластическая мозжечковая дегенерация (ПКА) представляет собой паранеопластическое синдром , связанное с широким разнообразием опухолей , включая рак легкого , рак яичников , рак молочной железы , лимфомы Ходжкина и другие. PCD - это редкое заболевание, которое встречается менее чем у 1% больных раком.

Как и в случае с другими паранеопластическими синдромами , считается, что PCD возникает из-за аутоиммунной реакции, направленной против компонентов центральной нервной системы , в основном клеток Пуркинье .

Считается, что он запускается, когда опухолевые клетки (при PCD, чаще всего при раке яичников или молочной железы) эктопически экспрессируют белки, обычно экспрессируемые в мозжечке. Считается, что это запускает противоопухолевый иммунный ответ, который может быть клинически значимым, а также антинейронный иммунный ответ. В качестве антигенов-мишеней при PCD был идентифицирован широкий спектр нейрональных и глиальных белков.

Презентация

Неврологические симптомы могут включать в себя, среди прочего, дизартрии , стволовой, конечности и походки атаксии и нистагма . Симптомы часто развиваются подостро и быстро прогрессируют в течение недель или месяцев до периода плато, который может длиться от месяцев до лет и часто отражает полную потерю клеток Пуркинье.

Патофизиология

Антитела против клеток Пуркинье, первоначально описанные в PCD, привели к гипотезе о том, что антитело может быть патогенным, так же, как более ранние исследования продемонстрировали патогенность антител против рецептора ацетилхолина при миастении . Однако, когда антитело использовали для клонирования кДНК, кодирующей антиген cdr2, было обнаружено, что это внутриклеточный белок. Это привело к предположению, что в патогенезе болезни может быть клеточно-опосредованный компонент (Т-клетки). cdr2 антиген-специфические CD8 + Т-клетки были впоследствии описаны у большего количества анти-Yo-положительных пациентов с PCD. Эти Т-клетки, вероятно, являются компонентами как противоопухолевого иммунного ответа, так и дегенерации нейронов.

Диагностика

Особо следует отметить, что в большинстве случаев симптомы PCD предшествуют диагностике основного рака, часто проявляются незаметно и быстро прогрессируют в течение недель или месяцев до состояния тяжелой инвалидности, за которым следует период переменного плато, который может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. Таким образом, недавно развивающаяся мозжечковая атаксия всегда должна вызывать правильные диагностические меры для исключения PCD.

Уход

Удаление опухоли по-прежнему является основой терапии, при этом очень важное значение имеет очень раннее лечение для предотвращения необратимой потери нейронов. Иммуносупрессивные или иммуномодулирующие методы лечения часто неэффективны. В лечении PCD может быть роль терапии высокими дозами гаммаглобулина, но из-за редкости этого заболевания контролируемые испытания этой терапии могут быть затруднены.

использованная литература

внешние ссылки