Метопролол - Metoprolol

Метопролол

Клинические данные
Произношение	/ М ɛ т oʊ р г oʊ л ɑː л / , / м ɛ т oʊ р г oʊ л ɑː л /
Торговые наименования	Lopressor, Metolar XR, Toprol XL, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a682864
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрирования	Внутрь , внутривенно (IV)
Класс препарата	Бета-блокатор
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность	50% (разовая доза) 70% (повторное введение)
Связывание с белками	12%
Метаболизм	Печень через CYP2D6 , CYP3A4
Ликвидация Период полураспада	3–7 часов
Экскреция	Почка
Идентификаторы
Название ИЮПАК ( RS ) -1- [4- (2-Метоксиэтил) фенокси] -3 - [(пропан-2-ил) амино] пропан-2-ол
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.051.952
Химические и физические данные
Формула	C 15 H 25 N O 3
Молярная масса	267,369  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Хиральность	Рацемическая смесь
Температура плавления	120 ° С (248 ° F)
Улыбки O (c1ccc (cc1) CCOC) CC (O) ЧПУ (C) C
ИнЧИ InChI = 1S / C15H25NO3 / c1-12 (2) 16-10-14 (17) 11-19-15-6-4-13 (5-7-15) 8-9-18-3 / h4-7, 12,14,16-17H, 8-11H2,1-3H3 Y Ключ: IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N Y
(проверять)

Метопролол , продаваемые под торговой маркой Lopressor, среди прочего, является селективным β ₁ блокатор рецепторов лекарства. Он используется для лечения высокого кровяного давления , боли в груди из-за плохого притока крови к сердцу и ряда состояний, связанных с аномально высокой частотой сердечных сокращений . Работая с рецептором бета-1 клеток сердечной мышцы, он оказывает как хронотрофический, так и ионотрофный эффект. Он также используется для предотвращения дальнейших проблем с сердцем после инфаркта миокарда и для предотвращения головных болей у людей с мигренью .

Метопролол продается в формах, которые можно принимать внутрь или вводить внутривенно. Лекарство часто принимают два раза в день. Состав с пролонгированным высвобождением принимается один раз в день. Метопролол можно сочетать с гидрохлоротиазидом (диуретиком) в одной таблетке.

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, чувство усталости , слабость и дискомфорт в животе. Большие дозы могут вызвать серьезную токсичность. Не исключен риск при беременности. Кажется, это безопасно при грудном вскармливании. Метаболизм метопролола может широко варьироваться между пациентами, часто в результате печеночной недостаточности или полиморфизма CYP2D6 . Следует соблюдать осторожность пациентам с астмой; Метопролол следует применять таким пациентам только в том случае, если польза от его применения превышает риск, например, при сердечной недостаточности . Прекращать прием этого препарата следует медленно, чтобы снизить риск дальнейших проблем со здоровьем.

Метопролол был впервые произведен в 1969 году, запатентован в 1970 году и одобрен для медицинского применения в 1982 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Он доступен как дженерик . В 2019 году это было пятое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 74 миллионов рецептов.

Медицинское использование

Метопролол используется при ряде состояний, включая гипертонию , стенокардию , острый инфаркт миокарда , наджелудочковую тахикардию , желудочковую тахикардию , застойную сердечную недостаточность и профилактику мигреней . Это вспомогательное средство при лечении гипертиреоза.

Различные солевые версии метопролола, метопролола тартрата и метопролола сукцината одобрены для различных условий и не являются взаимозаменяемыми.

Использование не по назначению включает наджелудочковую тахикардию и тиреоидный шторм .

Доступные формы

Метопролол продается в формах, которые можно принимать внутрь или вводить внутривенно. Лекарство часто принимают два раза в день. Состав с пролонгированным высвобождением принимается один раз в день. Метопролол можно сочетать с гидрохлоротиазидом (диуретиком) в одной таблетке.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, особенно при применении более высоких доз, включают головокружение, сонливость, усталость, диарею, необычные сны, проблемы со сном, депрессию и проблемы со зрением. β-адреноблокаторы, в том числе метопролол, уменьшают слюноотделение за счет подавления прямой симпатической иннервации слюнных желез. Метопролол также может вызывать ощущение холода в руках и ногах. Благодаря высокому проникновению через гематоэнцефалический барьер , липофильные бета - блокаторы , такие как пропранолол и метопролол, более вероятно , чем другие , менее липофильные бета - блокаторы до нарушения сна вызывает такие как бессонница, яркие сны и кошмары.

К серьезным побочным эффектам, о которых рекомендуется сообщать немедленно, относятся симптомы брадикардии (частота сердечных сокращений в состоянии покоя ниже 60 ударов в минуту), постоянные симптомы головокружения, обморока и необычной усталости, синеватое изменение цвета пальцев рук и ног и / или губ, онемение / покалывание / отек рук или ног, сексуальная дисфункция , эректильная дисфункция , выпадение волос, психические изменения / изменения настроения, депрессия, затрудненное дыхание, кашель, дислипидемия и повышенная жажда. Употребление алкоголя во время приема метопролола может вызвать легкую сыпь на теле и не рекомендуется.

Меры предосторожности

Метопролол может ухудшить симптомы сердечной недостаточности у некоторых пациентов, которые могут испытывать боль или дискомфорт в груди, расширение шейных вен, крайнюю усталость, нерегулярное дыхание, нерегулярное сердцебиение, одышку, отек лица, пальцев, стоп или голеней. , увеличение веса или хрипы.

Это лекарство может вызывать изменения уровня сахара в крови или скрывать признаки низкого уровня сахара в крови, такие как учащенный пульс. Это также может привести к тому, что некоторые люди станут менее внимательными, чем обычно, что сделает для них опасным вождение или использование механизмов.

Особую осторожность требуется при использовании при проблемах с печенью или астме . Прекращать прием этого препарата следует медленно, чтобы снизить риск дальнейших проблем со здоровьем.

Беременность и кормление грудью

Риск для плода не исключен из-за того, что в США он оценивается в категорию C по беременности . Метопролол относится к категории C в Австралии, что означает, что можно подозревать, что он оказывает вредное воздействие на плод человека (но не пороков развития). Кажется, это безопасно при грудном вскармливании.

Передозировка

Чрезмерные дозы метопролола могут вызвать тяжелую гипотензию, брадикардию, метаболический ацидоз , судороги и остановку сердца и дыхания. Концентрации в крови или плазме могут быть измерены для подтверждения диагноза передозировки или отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Уровни в плазме обычно составляют менее 200 мкг / л во время терапевтического введения, но могут варьироваться от 1 до 20 мг / л у жертв передозировки.

Фармакология

Общие фармакологические принципы метопролола:

• бета-1 селективный
• умеренно липофильный
• без внутренней симпатомиметической активности
• со слабой мембраностабилизирующей активностью
• снижает частоту сердечных сокращений, сократимость и сердечный выброс, тем самым снижая артериальное давление

Механизм действия

Метопролол блокирует β1-адренорецепторы в клетках сердечной мышцы , тем самым уменьшая наклон фазы 4 в узловом потенциале действия (снижая захват Na ⁺ ) и продлевая реполяризацию фазы 3 (замедляя высвобождение K ⁺ ). Он также подавляет вызванное норэпинефрином увеличение утечки Ca ²⁺ в саркоплазматическом ретикулуме (SR) и спонтанное высвобождение Ca ²⁺ SR , которые являются основными триггерами фибрилляции предсердий.

Фармакокинетика.

Он подвергается α-гидроксилированию и O-деметилированию в качестве субстрата цитохромных ферментов печени CYP2D6 .

Химия

Активное вещество метопролол используется либо в виде сукцината метопролола, либо в виде тартрата метопролола (где 100 мг тартрата метопролола соответствует 95 мг сукцината метопролола). Тартрат - это препарат с немедленным высвобождением, а сукцинат - это препарат с пролонгированным высвобождением.

Стереохимия

Метопролол содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров . Это рацемат , т.е. смесь 1: 1 ( R ) - и ( S ) -форм:

Энантиомеры метопролола
Номер CAS: 81024-43-3	Номер CAS: 81024-42-2

Легальное положение

Метопролол был открыт в 1969 году Бенгтом Абладом и Энаром Карлссоном. В Великобритании он классифицируется как лекарство, отпускаемое только по рецепту, в классе бета-блокаторов и регулируется Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). MHRA - это государственный орган, созданный в 2003 году и отвечающий за регулирование лекарств, медицинских устройств и оборудования, используемых в здравоохранении. MHRA признает, что ни один продукт не является полностью безопасным, но принимает во внимание исследования и доказательства, чтобы гарантировать, что любые связанные риски минимальны.

Использование бета-блокаторов, таких как метопролол, было одобрено в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1967 году. FDA одобрило бета-блокаторы для лечения сердечных аритмий, гипертонии, мигрени и других заболеваний. Лица, назначающие лекарства, могут назначать бета-блокаторы для других видов лечения, если есть веская причина, даже если это не одобрено FDA. Однако производители лекарств не могут рекламировать бета-блокаторы для других целей, которые не были одобрены FDA. Поскольку FDA не регулирует медицинскую практику после того, как препарат был одобрен, законно назначать бета-блокаторы для других видов лечения, таких как беспокойство по поводу производительности.

Законодательство

23 сентября 2011 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) предоставило Intas Pharmaceuticals Limited маркетинговое разрешение (лицензии) на метопролол тартрат (таблетки 50 и 100 мг) только по рецепту; это было после того, как было установлено, что не было никаких новых или неожиданных опасений по поводу безопасности и что польза от метопролола тартрата была больше, чем риски. Метопролол тартрат - это генерическая версия лопрессора , лицензию на которую 6 июня 1997 года предоставила компания Novartis Pharmaceuticals.

В спорте

Поскольку бета-блокаторы могут использоваться для снижения частоты сердечных сокращений и минимизации тремора, что может повысить производительность в таких видах спорта, как стрельба из лука, метопролол запрещен всемирным антидопинговым агентством в некоторых видах спорта. Некоторые запреты, как и во всех формах бильярда, дартса и гольфа, действуют только во время соревнований. В других случаях, таких как соревнования по стрельбе из стрелкового оружия, любые формы бета-блокаторов запрещены Национальной студенческой спортивной ассоциацией .

Анализы мочи используются для определения присутствия бета-адреноблокаторов. Незаряженные лекарства и / или метаболиты бета-блокаторов могут быть проанализированы с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии при мониторинге выбранных ионов (GC-MS-SIM). Однако в наше время становится все труднее обнаружить присутствие бета-блокаторов, используемых для целей спортивного допинга. Недостатком использования GC-MS-SIM является то, что требуется предварительное знание молекулярной структуры целевых лекарственных средств / метаболитов. Современное время показало различия в структурах, и, следовательно, новые бета-адреноблокаторы могут оставаться незамеченными.

Иск

В 2000-х годах против производителей Toprol XL (версия метопролола с замедленным высвобождением) и его генерического эквивалента (метопролол-сукцинат) был подан судебный иск, в котором утверждалось, что для увеличения прибыли более дешевые генерические версии Toprol XL намеренно не продавались. рынок. Он утверждал, что такие действия фармацевтических компаний AstraZeneca AB, AstraZeneca LP, AstraZeneca Pharmaceuticals LP и Aktiebolaget Hassle нарушили антимонопольный закон и закон о защите прав потребителей . Мировое соглашение было достигнуто в 2012 году, и вышеуказанные производители выплатили  компенсацию в размере 11 миллионов долларов США.

Экологическое присутствие

В 2021 году метопролол был одним из 12 соединений, выявленных в образцах ила, взятых с 12 очистных сооружений в Калифорнии, которые были связаны с эстрогенной активностью in vitro .

использованная литература

дальнейшее чтение

• Дин Л. (2017). «Метопролол терапия и генотип CYP2D6» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520381 . Идентификатор книжной полки: NBK425389.

внешние ссылки

• «Метопролол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.