Голопрозэнцефалия - Holoprosencephaly
| Голопрозэнцефалия | |
|---|---|
 | |
| Схема, изображающая основные подразделения мозга эмбриона позвоночных. | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Holoprosencephaly ( HPE ) является головным расстройством , в котором передний мозг ( передний мозг от эмбриона ) не развивается в двух полушарий . Обычно передний мозг формируется и лицо начинает развиваться на пятой и шестой неделе беременности человека . Состояние также встречается у других видов.
Состояние может быть легким или тяжелым. В большинстве случаев не совместимы с жизнью и привести к гибели плода в утробе матери .
Когда передний мозг эмбриона не делится с образованием двусторонних полушарий головного мозга (левой и правой половин мозга), это вызывает дефекты в развитии лица, а также в структуре и функциях мозга.
В менее тяжелых случаях дети рождаются с нормальным или почти нормальным развитием мозга и лицевыми деформациями, которые могут повлиять на глаза, нос и верхнюю губу.
Признаки и симптомы
Симптомы голопроэнцефалии варьируются от легких (отсутствие дефектов лица / органов, аносмия или только один центральный резец ) до умеренных и тяжелых ( циклопия ).
Есть четыре классификации голопрозэнцефалии.
- Алобарная голопроэнцефалия, наиболее серьезная форма, при которой мозг не может разделиться, обычно связана с серьезными лицевыми аномалиями, включая отсутствие носа и слияние глаз в единую срединную структуру (см. Циклопия ).
- Полулобарная голопроэнцефалия, при которой полушария головного мозга несколько разделены, является промежуточной формой заболевания.
- Лобарная голопроэнцефалия, при которой имеются значительные свидетельства наличия отдельных полушарий головного мозга, является наименее тяжелой формой. В некоторых случаях долевой голопроэнцефалии мозг пациента может быть почти нормальным.
- Синтеленцефалия, или средний межполушарный вариант голопрозэнцефалии (MIHV), при котором задняя лобная доля и теменная доля не разделены должным образом, но ростро- базальный передний мозг должным образом разделяется; Возможно, это вообще не вариант HPE, но в настоящее время он классифицируется как таковой.
- Агенезия мозолистого тела , при которой наблюдается полное или частичное отсутствие мозолистого тела. Это происходит, когда мозолистое тело, полоса белого вещества, соединяющая два полушария мозга, не может нормально развиваться, как правило, во время беременности. Волокна, которые в противном случае сформировали бы мозолистое тело, становятся продольно ориентированными в каждом полушарии и образуют структуры, называемые пучками Пробста.
Голопрозэнцефалия состоит из ряда дефектов или пороков развития мозга и лица. В самом тяжелом конце этого спектра находятся случаи, связанные с серьезными пороками развития головного мозга, настолько серьезными, что часто вызывают выкидыш или мертворождение . На другом конце спектра находятся люди с дефектами лица, которые могут повлиять на глаза , нос и верхнюю губу, а также с нормальным или почти нормальным развитием мозга. Могут возникнуть судороги и умственная отсталость .
Наиболее серьезным из лицевых дефектов (или аномалий ) является циклопия , аномалия, характеризующаяся развитием одного глаза , расположенного в области, обычно занимаемой корнем носа , и отсутствием носа или носа в форме хоботок (трубчатый отросток), расположенный над глазом. Состояние, также называемое циклоцефалией или синофтальмией, встречается очень редко.
Причины
Точная причина (ы) HPE еще не установлена. Мутации в гене, кодирующем белок SHH , который участвует в развитии центральной нервной системы (ЦНС), могут вызывать голопрозэнцефалию. В других случаях часто кажется, что конкретной причины нет вообще.
Генетика
Арман Мари Леруа описывает причину циклопии как генетический сбой в процессе разделения эмбрионального мозга на две части. Только позже зрительная кора принимает узнаваемую форму, и в этот момент человек с одной областью переднего мозга , вероятно, будет иметь один, возможно, довольно большой глаз (в такое время люди с отдельными полушариями головного мозга будут формировать два глаза) .
Увеличение экспрессии таких генов, как Pax-2 , а также ингибирование Pax-6 из хорды участвуют в нормальной дифференцировке структур средней линии головы. Несоответствующая экспрессия любого из этих генов может привести к легкой и тяжелой форме голопроэнцефалии. Были обнаружены и другие гены-кандидаты , в том числе гены SHH (голопроэнцефалия типа 3, также известная как HPE3), TGIF , ZIC2 , SIX3 и BOC .
Хотя многие дети с holoprosencephaly имеют нормальные хромосомы , специфические хромосомные аномалии были идентифицированы у некоторых пациентов ( трисомии по хромосоме 13 , также известной как синдром Патау ). Есть данные, что в некоторых семьях HPE передается по наследству ( аутосомно-доминантное, а также аутосомное или X-сцепленное рецессивное наследование ). Признаки, соответствующие семейной передаче заболевания (например, единственный центральный резец верхней челюсти ), следует тщательно оценивать у родителей и членов семьи.
Негенетические факторы
Выявлены многочисленные возможные факторы риска , включая гестационный диабет , трансплацентарные инфекции (« комплекс TORCH »), кровотечение в первом триместре и невынашивание беременности в анамнезе . Кроме того, это заболевание в два раза чаще встречается у младенцев женского пола . Однако, похоже, нет корреляции между HPE и возрастом матери .
Имеются данные о корреляции между HPE и использованием различных препаратов, классифицируемых как потенциально небезопасные для беременных и кормящих матерей. К ним относятся инсулин , противозачаточные таблетки , аспирин , литий , торазин , ретиноевая кислота и противосудорожные средства . Существует также корреляция между потреблением алкоголя и HPE, а также никотином , токсинами в сигаретах и токсинами в сигаретном дыме при употреблении во время беременности .
Прогноз
HPE - это не состояние, при котором состояние мозга со временем ухудшается. Хотя серьезные судорожные расстройства, вегетативная дисфункция, сложные эндокринные расстройства и другие опасные для жизни состояния могут иногда быть связаны с HPE, простое присутствие HPE не означает, что эти серьезные проблемы будут возникать или развиваться с течением времени без каких-либо предварительных указаний или предупреждений. Эти аномалии обычно распознаются вскоре после рождения или в начале жизни и возникают только в том случае, если участки мозга, контролирующие эти функции, слиты, деформированы или отсутствуют.
Прогноз зависит от степени слияния и порока развития мозга, а также от других возможных осложнений со здоровьем.
Более тяжелые формы энцефалопатии обычно заканчиваются летальным исходом. Это расстройство состоит из ряда дефектов, пороков развития и связанных с ними аномалий. Инвалидность зависит от степени поражения мозга. Умеренные и тяжелые дефекты могут вызвать умственную отсталость, спастический квадрипарез , атетоидные движения, эндокринные расстройства, эпилепсию и другие серьезные состояния; легкие дефекты мозга могут вызывать проблемы с обучением или поведением только с небольшими двигательными нарушениями.
Судороги могут развиваться с течением времени, с наибольшим риском до 2-летнего возраста и начала полового созревания . Большинство из них лечится одним лекарством или комбинацией лекарств. Как правило, приступы, которые трудно контролировать, появляются вскоре после рождения, что требует более агрессивных комбинаций / доз лекарств.
Большинство детей с HPE подвержены риску повышения уровня натрия в крови во время умеренно-тяжелых заболеваний, которые изменяют потребление / выделение жидкости, даже если у них ранее не было диагноза несахарного диабета или гипернатриемии .
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
| Классификация | |
|---|---|
| Внешние ресурсы |