Фактор роста гепатоцитов - Hepatocyte growth factor
Фактор роста гепатоцитов ( HGF ) или фактор рассеяния ( SF ) - это паракринный фактор роста, подвижности и морфогенности клеток . Он секретируется мезенхимальными клетками и мишенями и действует в первую очередь на эпителиальные и эндотелиальные клетки , но также действует на гемопоэтические клетки-предшественники и Т-клетки . Было показано, что он играет важную роль в развитии эмбриональных органов, в частности, в миогенезе , в регенерации органов у взрослых и в заживлении ран.
Функция
Фактор роста гепатоцитов регулирует рост клеток, подвижность клеток и морфогенез , активируя сигнальный каскад тирозинкиназы после связывания с протоонкогенным рецептором c-Met . Фактор роста гепатоцитов секретируется мезенхимальными клетками и действует как многофункциональный цитокин на клетки преимущественно эпителиального происхождения. Его способность стимулировать митогенез , подвижность клеток и инвазию матрикса дает ему центральную роль в ангиогенезе , онкогенезе и регенерации тканей.
Структура
Он секретируется в виде одного неактивного полипептида и расщепляется сериновыми протеазами на альфа-цепь массой 69 кДа и бета-цепь массой 34 кДа. Дисульфидная связь между альфа- и бета-цепями дает активную гетеродимерную молекулу. Белок принадлежит к подсемейству плазминогенов S1-пептидаз, но не обладает детектируемой протеазной активностью.
Клиническое значение
Человеческий HGF - плазмидная ДНК терапия из кардиомиоцитов в настоящее время рассматривается в качестве потенциального лечения заболевания коронарной артерии , а также лечения за ущерб , который возникает в сердце после инфаркта миокарда . Наряду с хорошо изученным действием HGF на эпителиальные клетки , эндотелиальные клетки и гемопоэтические клетки-предшественники , HGF также регулирует хемотаксис Т-клеток в ткани сердца. Связывание HGF c-Met, экспрессируемым на Т-клетках, вызывает повышенную регуляцию c-Met, CXCR3 и CCR4, что, в свою очередь, наделяет их способностью мигрировать в ткань сердца. HGF также способствует ангиогенезу при ишемическом повреждении. HGF может также играть роль в качестве индикатора прогноза хронизации для Chikungunya вируса индуцированной артралгии . Высокий уровень HGF коррелирует с высокой скоростью восстановления.
Чрезмерная локальная экспрессия HGF в молочных железах связана с макромастией . HGF также играет важную роль в нормальном развитии молочных желез .
HGF вовлечен в различные виды рака , включая рак легких , поджелудочной железы , щитовидной железы , толстой кишки и груди .
Повышенная экспрессия HGF была связана с расширенной и шрамов заживления ран возможностей фибробластов клетки , выделенные из слизистой оболочки полости рта ткани.
Уровни циркулирующей плазмы
Плазма пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью представляет повышенный уровень HGF, что коррелирует с отрицательным прогнозом и высоким риском смерти. Циркулирующий HGF также был идентифицирован как прогностический маркер тяжести у пациентов, страдающих гипертонией. Циркулирующий HGF также был предложен в качестве преждевременного биомаркера острой фазы воспаления кишечника.
Фармакокинетика
Экзогенный HGF, вводимый внутривенной инъекцией, быстро выводится из кровотока печенью с периодом полувыведения примерно 4 минуты.
Модуляторы
Дигекса представляет собой перорально активное низкомолекулярное соединение с центральным проникновением, которое напрямую связывается с HGF и усиливает его способность активировать его рецептор c-Met. Это сильный индуктор нейрогенеза, и он изучается для потенциального лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона .
Взаимодействия
Было показано, что фактор роста гепатоцитов взаимодействует с белковым продуктом онкогена c-Met, идентифицированным как рецептор HGF ( HGFR ). Как сверхэкспрессия белка рецептора Met / HGFR, так и аутокринная активация Met / HGFR путем одновременной экспрессии лиганда фактора роста гепатоцитов вовлечены в онкогенез. Фактор роста гепатоцитов взаимодействует с сульфатированными гликозаминогликанами, гепарансульфатом и дерматансульфатом. Взаимодействие с гепарансульфатом позволяет фактору роста гепатоцитов образовывать комплекс с c-Met, который способен передавать внутриклеточные сигналы, ведущие к делению и миграции клеток.
Смотрите также
- Фактор эпидермального роста
- Инсулиноподобный фактор роста 1
- Эпителиально-мезенхимальный переход
- Клетки почек собак Madin-Darby
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Михалопулос Г.К., Зарнегар Р. (1992). «Фактор роста гепатоцитов». Гепатология . 15 (1): 149–54. DOI : 10.1002 / hep.1840150125 . PMID 1530787 . S2CID 39873193 .
- Накамура Т. (1992). «Структура и функция фактора роста гепатоцитов». Прогресс в исследованиях факторов роста . 3 (1): 67–85. DOI : 10.1016 / 0955-2235 (91) 90014-U . PMID 1838014 .
- Уэр LB, Matthay MA (май 2002 г.). «Факторы роста кератиноцитов и гепатоцитов в легких: роль в развитии, воспалении и восстановлении легких» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 282 (5): L924-40. DOI : 10,1152 / ajplung.00439.2001 . PMID 11943656 . S2CID 22175256 .
- Фунакоши Х., Накамура Т (январь 2003 г.). «Фактор роста гепатоцитов: от диагностики до клинического применения». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 327 (1–2): 1–23. DOI : 10.1016 / S0009-8981 (02) 00302-9 . PMID 12482615 .
- Скибински Г. (2004). «Роль факторов роста гепатоцитов / c-met взаимодействий в иммунной системе». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 51 (5): 277–82. PMID 14626426 .
- Каллури Р., Нейлсон Э. Г. (декабрь 2003 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход и его последствия для фиброза» . Журнал клинических исследований . 112 (12): 1776–84. DOI : 10.1172 / JCI20530 . PMC 297008 . PMID 14679171 .
- Херл Р.А., Дэвис Дж., Парр С., Мейсон, доктор медицины, Дженкинс С.А., Кинастон Х.Г., Цзян РГ (октябрь 2005 г.). «Фактор роста гепатоцитов / фактор рассеяния и рак простаты: обзор». Гистология и гистопатология . 20 (4): 1339–49. DOI : 10.14670 / HH-20.1339 . PMID 16136515 .
- Кемп Л.Е., Маллой Б., Герарди Э. (июнь 2006 г.). «Передача сигналов HGF / SF и Met: роль корецепторов гепарансульфата» . Сделки Биохимического Общества . 34 (Pt 3): 414–7. DOI : 10.1042 / BST0340414 . PMID 16709175 . S2CID 31340761 .
- Эджаз А., Эпперли М.В., Хоу В., Гринбергер Дж.С., Рубин П.Дж. (март 2019 г.). «Терапия стволовыми клетками жировой ткани улучшает фиброз, вызванный ионизирующим излучением (RIF), посредством подавления регуляции TGF-β, опосредованного фактором роста гепатоцитов, и привлечения клеток костного мозга». Стволовые клетки . 37 (6): 791–802. DOI : 10.1002 / stem.3000 . PMID 30861238 .
внешние ссылки
- Гепатоцит + фактор роста + по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- Фактор роста гепатоцитов по Атласу генетики и онкологии
- Страница молекулы сигнального шлюза UCSD на HGF
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P14210 (фактор роста гепатоцитов) в PDBe-KB .