Рецептор глюкагона - Glucagon receptor
Рецептора глюкагона является 62 кДа белок , который активируется глюкагона и является членом класса B G-белком семейства рецепторов, в сочетании с альфа - G I, G s , и в меньшей степени G альфа д. Стимуляция рецептора приводит к активации аденилатциклазы и фосфолипазы C и к увеличению уровней вторичных мессенджеров внутриклеточного цАМФ и кальция . В организме человека, рецептор глюкагона кодируется GCGR гена .
Рецепторы глюкагона в основном экспрессируются в печени и почках, в меньшем количестве - в сердце , жировой ткани, селезенке , тимусе , надпочечниках , поджелудочной железе , коре головного мозга и желудочно-кишечном тракте .
Путь передачи сигнала
Рецептор глюкагона после связывания с сигнальной молекулой глюкагона инициирует путь передачи сигнала, который начинается с активации аденилатциклазы, которая, в свою очередь, продуцирует циклический АМФ (цАМФ). Протеинкиназа А, активация которой зависит от повышенных уровней цАМФ, отвечает за последующий клеточный ответ в виде протеинкиназы 1 и 2. Связанный с лигандом рецептор глюкагона также может инициировать параллельный сигнальный путь, который не зависит от цАМФ. путем активации фосфолипазы C. Фосфолипаза C продуцирует DAG и IP 3 из PIP 2 , фосфолипид фосфолипаза C отщепляется от плазматической мембраны. Ca 2+ накапливается внутри клетки, высвобождая Ca 2+, когда ее кальциевые каналы связаны IP 3.
Состав
Были определены трехмерные кристаллографические структуры семи трансмембранных спиральных доменов (7TM) и внеклеточного домена (ECD), а также электронно-микроскопическая (EM) карта полноразмерного рецептора глюкагона. Кроме того, структурная динамика комплекса активного состояния рецептора глюкагона, глюкагона, белка, модифицирующего активность рецептора, и С-конца G-белка была определена с использованием вычислительного и экспериментального подхода.
Клиническое значение
Миссенс - мутация в 17q25 в гене GCGR связана с сахарным диабетом 2 -го типа .
Инактивирующая мутация рецептора глюкагона у людей вызывает устойчивость к глюкагону и связана с гиперплазией альфа-клеток поджелудочной железы , несидиобластозом , гиперглюкагонемией и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы , также известными как болезнь Махваша .
использованная литература
дальнейшее чтение
- Леви Г.С., Вайс С.Р., Руис Э. (апрель 1975 г.). «Характеристика рецептора глюкагона при феохромоцитоме». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 40 (4): 720–3. DOI : 10,1210 / jcem-40-4-720 . PMID 165216 .
- Накамура С., Родбелл М. (август 1991 г.). «Глюкагон вызывает дезагрегацию полимероподобных структур альфа-субъединицы стимулирующего G-белка в мембранах печени» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (16): 7150–4. Bibcode : 1991PNAS ... 88.7150N . DOI : 10.1073 / pnas.88.16.7150 . PMC 52251 . PMID 1908089 .
- Хорук Р., Райт Д.Е. (май 1983 г.). «Частичная очистка и характеристика рецептора глюкагона» . Письма FEBS . 155 (2): 213–7. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (82) 80605-4 . PMID 6303843 . S2CID 22620424 .
- MacNeil DJ, Occi JL, Hey PJ, Strader CD, Graziano MP (январь 1994). «Клонирование и экспрессия рецептора глюкагона человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 198 (1): 328–34. DOI : 10.1006 / bbrc.1994.1046 . PMID 7507321 .
- Fujisawa T, Ikegami H, Yamato E, Takekawa K, Nakagawa Y, Hamada Y, Ueda H, Fukuda M, Ogihara T. (август 1995). «Мутация в гене рецептора глюкагона (Gly40Ser): гетерогенность в связи с сахарным диабетом» . Диабетология . 38 (8): 983–5. DOI : 10.1007 / BF00400589 . PMID 7589886 .
- Unson CG, Macdonald D, Merrifield RB (февраль 1993 г.). «Роль гистидина-1 в действии глюкагона». Архивы биохимии и биофизики . 300 (2): 747–50. DOI : 10.1006 / abbi.1993.1103 . PMID 8382034 .
- Чемберс С.М., Моррис Б.Дж. (февраль 1996 г.). «Мутация гена рецептора глюкагона при гипертонической болезни» . Генетика природы . 12 (2): 122. DOI : 10.1038 / ng0296-122 . PMID 8563746 . S2CID 5239762 .
- Ямато Е., Икегами Х., Такекава К., Фудзисава Т., Накагава И., Хамада Ю., Уэда Х., Огихара Т. (февраль 1997 г.). «Тканеспецифическая и зависимая от глюкозы экспрессия генов рецепторов глюкагона и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1)». Гормоны и метаболические исследования = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et Métabolisme . 29 (2): 56–9. DOI : 10,1055 / с-2007-978985 . PMID 9105899 .
- Страцзулло П., Яконе Р., Сиани А., Барба Дж., Руссо О., Руссо П., Барбато А., Д'Элия Л., Фаринаро Е., Капуччио Ф. П. (октябрь 2001 г.). «Изменение почечной обработки натрия и гипертония у мужчин, несущих вариант гена рецептора глюкагона (Gly40Ser)». Журнал молекулярной медицины . 79 (10): 574–80. DOI : 10.1007 / s001090100257 . PMID 11692154 . S2CID 13804236 .
- Шиота Д., Касамацу Т., Диб С.А., Чакра А.Р., Мойсес Р.С. (май 2002 г.). «Роль мутации Gly40Ser в гене рецептора глюкагона у бразильских пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Поджелудочная железа . 24 (4): 386–90. DOI : 10.1097 / 00006676-200205000-00010 . PMID 11961492 . S2CID 36317323 .
- Runge S, Gram C, Brauner-Osborne H, Madsen K, Knudsen LB, Wulff BS (июль 2003 г.). «Три различных эпитопа на внеклеточной поверхности рецептора глюкагона определяют специфичность к аминоконцу глюкагона» . Журнал биологической химии . 278 (30): 28005–10. DOI : 10.1074 / jbc.M301085200 . PMID 12724331 .
- Хассель С., Эйхнер А., Якимович М., Хеллман Ю., Кнаус П., Сучельницкий С. (май 2004 г.). «Белки, связанные с рецептором морфогенетического белка кости типа II (BMPR-II) и идентифицированные с помощью двумерного гель-электрофореза и масс-спектрометрии». Протеомика . 4 (5): 1346–58. DOI : 10.1002 / pmic.200300770 . PMID 15188402 . S2CID 6773754 .
- Мортенсен О.Н., Дихманн Д.С., Абрахамсен Н., Граннет Н., Нишимура Е. (май 2007 г.). «Идентификация нового промотора рецептора глюкагона человека: регуляция цАМФ и PGC-1альфа». Джин . 393 (1–2): 127–36. DOI : 10.1016 / j.gene.2007.01.023 . PMID 17374560 .
 |
Это изделие, относящееся к трансмембранным рецепторам, является незавершенным . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |