CALCRL - CALCRL

CALCRL
Доступные конструкции
PDB	Ортолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	3AQF , 3N7P , 3N7R , 3N7S , 4RWF
Идентификаторы
Псевдонимы	CALCRL , CGRPR , CRLR, рецептор, подобный рецептору кальцитонина, LMPHM8
Внешние идентификаторы	OMIM : 114190 MGI : 1926944 HomoloGene : 21179 GeneCards : CALCRL
Расположение гена ( человек )
Chr.	Хромосома 2 (человек)
Конец	187 448 460 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Chr.	Хромосома 2 (мышь)
Конец	84 425 411 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	; ;
	Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция	• G-белком активности рецептора ; • кальцитонин активности рецепторов ; • активность преобразователя сигнала ; • ГО: связывание белка 0001948 ; • активность сигнализации трансмембранный рецептор ; • активность рецептора адреномедуллин ; • кальцитонин активности рецептора пептида , связанного с геном ; • адреномедуллин связывания;
Сотовый компонент	• неотъемлемый компонент мембраны ; • эндосома ; • мембрана ; • плазматической мембраны ; • неотъемлемый компонент плазматической мембраны ; • эндоплазматического ретикулума ; • лизосом ; • цитоплазмы ; • адреномедуллин рецепторного комплекса ; • рецептора CGRP комплекса;
Биологический процесс	• негативная регуляция сокращения гладкой мускулатуры ; • сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком, связанный со вторым посредником циклических нуклеотидов ; • интернализация рецептора ; • клеточный ответ на стимул сахарозы ; • развитие сердца ; • сигнальный путь рецептора клеточной поверхности ; • ангиогенез ; • позитивная регуляция пролиферации популяции клеток ; • транспортирование белка ; • отрицательное регулирование воспалительной реакции ; • ионов кальция транспорта ; • трансдукции сигнала ; • положительное регулирование пролиферации клеток гладких мышц ; • G-белками рецепторы сигнальный путь ; • активирующий аденилатциклазу G-белком рецептор , сигнальный путь ; • кальцитонин ген-родственный пептид рецептора сигнальный путь ; • сигнальный путь рецептора адреномедуллина;
	Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
	10203
	54598
	ENSG00000064989
	ENSMUSG00000059588
	Q16602
	Q9R1W5
	NM_001271751 ; NM_005795 ; NM_001369434 ; NM_001369435
	NM_018782
	NP_001258680 ; NP_005786 ; NP_001356363 ; NP_001356364
	NP_061252
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Подобный рецептору кальцитонина ( CALCRL ), также известный как рецептор, подобный рецептору кальцитонина ( CRLR ), представляет собой человеческий белок ; он является рецептором для кальцитонин ген-родственный пептид .

Функция

Белок, кодируемый геном CALCRL, представляет собой рецептор, связанный с G-белком, связанный с рецептором кальцитонина . CALCRL связан с одним из трех белков, модифицирующих активность рецептора трансмембранного домена (RAMP), которые необходимы для функциональной активности.

Ассоциация CALCRL с разными белками RAMP производит разные рецепторы:

с RAMP1 : производит рецептор CGRP
с RAMP2 : продуцирует рецептор адреномедуллина (AM), обозначенный AM ₁
с RAMP3 : производит двойной рецептор CGRP / AM, обозначенный AM ₂

Эти рецепторы связаны с G-белком G _s , который активирует аденилатциклазу, и активация приводит к образованию внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).

Рецепторы CGRP обнаружены по всему телу, что позволяет предположить, что белок может модулировать множество физиологических функций во всех основных системах (например, дыхательной , эндокринной , желудочно-кишечной , иммунной и сердечно-сосудистой ).

Раны

В ранах рецепторы CGRP, обнаруженные в нервных клетках, дезактивируют иммунную систему, чтобы предотвратить побочное повреждение в случае чистой раны (общий случай). Однако, когда задействован коварный патоген, например вызывающий некротический фасциит , это неправильная реакция. В очень предварительных исследованиях было продемонстрировано , что нервные блокаторы, такие как, например, лидокаин или ботокс , блокируют каскад CGRP, тем самым обеспечивая участие иммунной системы и контроль над патогенами, что приводит к полному контролю и выздоровлению.

Состав

CALCRL, связанный с RAMP1, продуцирует рецептор CGRP, который представляет собой трансмембранный белковый рецептор, состоящий из четырех цепей. Две из четырех цепочек содержат уникальные последовательности. Это гетеродимерный белок, состоящий из двух полипептидных цепей, различающихся по составу аминокислотных остатков. Последовательность выявляет множество гидрофобных и гидрофильных участков во всех четырех цепях белка.

Семейство рецепторов CGRP, включая CALCRL, может соединяться с субъединицами Gαs , Gαi и Gαq G-белка для передачи их сигналов. Кроме того, связывание лигандов с CALCRL может смещать связывание с этими G-белками. Пептидный агонист связывается с внеклеточными петлями CALCRL. Это связывание, в свою очередь, заставляет TM5 ( трансмембранную спираль 5) и TM6 вращаться вокруг TM3, что, в свою очередь, способствует связыванию Gαs.

Рецептор адреномедуллина

Выражение

Графики экспрессии РНК показывают высокий уровень в легких плода.

Клиническое значение

Антагонисты рецепторов пептидов, связанных с геном кальцитонина , одобрены для лечения мигрени .

использованная литература

дальнейшее чтение

Родился В., Мафф Р., Фишер Дж. А. (2002). «Функциональное взаимодействие рецепторов, связанных с G-белком, из семейства пептидов адреномедуллина с дополнительными белками, модифицирующими активность рецептора (RAMP)». Microsc. Res. Tech . 57 (1): 14–22. DOI : 10.1002 / jemt.10051 . PMID 11921352 . S2CID 20459079 .
Яллампалли С., Чаухан М., Тота С.С. и др. (2003). «Пептид, родственный гену кальцитонина, при беременности и его возникающая гетерогенность рецепторов». Тенденции Эндокринол. Метаб . 13 (6): 263–9. DOI : 10.1016 / s1043-2760 (02) 00563-5 . PMID 12128288 . S2CID 28476322 .
Форд С.М., Крейг Р.К. (1988). «Выделение и характеристика человеческого рецептора пептида, связанного с геном кальцитонина» . Евро. J. Biochem . 170 (1–2): 373–9. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1987.tb13710.x . PMID 2826160 .
Скофич G, Якобовиц DM (1986). «Авторадиографическое распределение сайтов связывания пептидов, связанных с геном 125I кальцитонина, в центральной нервной системе крыс» . Пептиды . 6 (5): 975–86. DOI : 10.1016 / 0196-9781 (85) 90331-6 . PMID 3001670 . S2CID 19435035 .
Флюманн Б., Мафф Р., Хунцикер В. и др. (1995). «Структура, подобная рецептору кальцитонина-сиротского человека». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 206 (1): 341–7. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1047 . PMID 7818539 .
Айяр Н., Рэнд К., Эльшурбаджи Н.А. и др. (1996). «КДНК, кодирующая рецептор пептида типа 1, родственного гену кальцитонина» . J. Biol. Chem . 271 (19): 11325–9. DOI : 10.1074 / jbc.271.19.11325 . PMID 8626685 .
McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, et al. (1998). «RAMP регулируют транспорт и лигандную специфичность рецептора, подобного рецептору кальцитонина». Природа . 393 (6683): 333–9. Bibcode : 1998Natur.393..333M . DOI : 10.1038 / 30666 . PMID 9620797 . S2CID 4364526 .
Самс А., Янсен-Олесен И. (1999). «Экспрессия рецептора, подобного рецептору кальцитонина, и белков, модифицирующих активность рецептора в черепных артериях человека». Neurosci. Lett . 258 (1): 41–4. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (98) 00844-1 . PMID 9876047 . S2CID 371196 .
Камитани С., Асакава М., Шимекаке Ю. и др. (1999). «Комплекс RAMP2 / CRLR представляет собой функциональный рецептор адреномедуллина в клетках эндотелия и гладких мышц сосудов человека». FEBS Lett . 448 (1): 111–4. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (99) 00358-0 . PMID 10217420 . S2CID 23729715 .
Aldecoa A, Gujer R, Fischer JA, Born W. (2000). «Белковые комплексы, модифицирующие активность рецептора кальцитонина рецептора кальцитонина / рецептора млекопитающих, определяют пептид, связанный с геном кальцитонина, и рецепторы адреномедуллина в клетках Drosophila Schneider 2». FEBS Lett . 471 (2–3): 156–60. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01387-9 . PMID 10767413 . S2CID 32098863 .
Frayon S, Cueille C, Gnidéhou S и др. (2000). «Дексаметазон увеличивает экспрессию мРНК RAMP1 и CRLR в клетках гладких мышц сосудов человека». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 270 (3): 1063–7. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.2552 . PMID 10772950 .
Кувасако К., Шимекаке Ю., Масуда М. и др. (2000). «Визуализация рецептора, подобного рецептору кальцитонина, и его белков, модифицирующих активность рецептора во время интернализации и рециркуляции» . J. Biol. Chem . 275 (38): 29602–9. DOI : 10.1074 / jbc.M004534200 . PMID 10882736 .
Эванс Б.Н., Розенблатт М.И., Мнайер Л.О. и др. (2000). «CGRP-RCP, новый белок, необходимый для передачи сигнала на пептид, связанный с геном кальцитонина, и рецепторы адреномедуллина» . J. Biol. Chem . 275 (40): 31438–43. DOI : 10.1074 / jbc.M005604200 . PMID 10903324 .
Hilairet S, Foord SM, Marshall FH, Bouvier M (2001). «Взаимодействие белок-белок, а не гликозилирование, определяет селективность связывания гетеродимеров между рецептором, подобным рецептору кальцитонина, и белками, модифицирующими активность рецептора» . J. Biol. Chem . 276 (31): 29575–81. DOI : 10.1074 / jbc.M102722200 . PMID 11387328 .
Камитани С., Саката Т. (2001). «Гликозилирование человеческого CRLR по Asn123 необходимо для связывания лиганда и передачи сигнала» . Биохим. Биофиз. Acta . 1539 (1-2): 131–9. DOI : 10.1016 / S0167-4889 (01) 00100-8 . PMID 11389975 .
Никитенко Л.Л., Браун Н.С., Смит Д.М. и др. (2001). «Дифференциальная и специфическая для клеток экспрессия рецептора кальцитонина, подобного рецептору, и белков, модифицирующих активность рецептора в матке человека». Мол. Гм. Репродукция . 7 (7): 655–64. DOI : 10.1093 / molehr / 7.7.655 . PMID 11420389 .
Hilairet S, Bélanger C, Bertrand J и др. (2001). «Усиленная агонистами интернализация тройного комплекса между рецептором, подобным рецептору кальцитонина, белком 1, модифицирующим активность рецептора (RAMP1), и бета-аррестином» . J. Biol. Chem . 276 (45): 42182–90. DOI : 10.1074 / jbc.M107323200 . PMID 11535606 .
Айяр Н., Диса Дж, Пуллен М., Намби П. (2002). «Рецепторная активность, модифицирующая взаимодействие белков с рецептором кальцитонина человека и свиньи, подобным рецептору (CRLR) в клетках HEK-293». Мол. Клетка. Biochem . 224 (1-2): 123–33. DOI : 10,1023 / A: 1011907328682 . PMID 11693189 . S2CID 26037173 .
Хагнер С., Хабербергер Р.В., Оверкамп Д. и др. (2002). «Экспрессия и распределение рецептора, подобного рецептору кальцитонина, в волосистой коже человека». Пептиды . 23 (1): 109–16. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00586-1 . PMID 11814625 . S2CID 6936664 .
Хилл Х, Пиошак А (2013). «Бактериальная экспрессия и очистка комплекса внеклеточного домена гетеродимерного адреномедуллина рецептора с использованием DsbC-ассистируемого дисульфидного перетасовки» . Protein Expr. Purif . 88 (1): 107–13. DOI : 10.1016 / j.pep.2012.11.019 . PMC 3568255 . PMID 23247088 .

внешние ссылки

«Рецепторы кальцитонина: CALCRL» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
кальцитонин + рецептор-подобный + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Расположение человеческого гена CALCRL в браузере генома UCSC .
Подробная информация о человеческом гене CALCRL в браузере генома UCSC .

Languages

In other projects