Адреномедуллин - Adrenomedullin

ADM
Доступные конструкции
PDB Ортолог поиск: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы АДМ , Адм, АМ, ПАМП, адреномедуллин
Внешние идентификаторы OMIM : 103275 MGI : 108058 HomoloGene : 873 GeneCard : ADM
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001124

NM_009627

RefSeq (белок)

NP_001115

NP_033757

Расположение (UCSC) Chr 11: 10.31 - 10.31 Мб Chr 7: 110.63 - 110.63 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Адреномедуллин ( ADM или AM ) является сосудорасширяющим пептидным гормоном неопределенной значимости для здоровья человека и болезней. Первоначально он был выделен в 1993 году из феохромоцитомы , опухоли мозгового вещества надпочечников : отсюда и название.

В организме человека ADM кодируется ADM гена . ADM - это пептид, экспрессируемый всеми тканями и находящийся в кровотоке. Аналогичный пептид, названный адреомедуллин2, был обнаружен у крыс в 2004 году, который проявляет аналогичную функцию.

Функция

Адреномедуллин может действовать как гормон, контролирующий кровообращение, поскольку он содержится в крови в значительной концентрации. Первоначально он был идентифицирован как сосудорасширяющее средство , и некоторые утверждали, что это самый мощный эндогенный сосудорасширяющий пептид, обнаруженный в организме. Различия во мнениях относительно способности AM ослаблять сосудистый тонус могут возникать из-за различий в используемой модельной системе.

Другие эффекты AM включают стимуляцию роста новых кровеносных сосудов ( ангиогенез ) и повышение толерантности клеток к окислительному стрессу и гипоксическому повреждению. Адреномедуллин рассматривается как положительное влияние на такие заболевания, как гипертония , инфаркт миокарда , хроническая обструктивная болезнь легких и другие сердечно-сосудистые заболевания , тогда как его можно рассматривать как негативный фактор, усиливающий способность раковых клеток расширять свое кровоснабжение и, таким образом, способствовать дальнейшему развитию. пролиферация клеток.

Пептид

Адреномедуллин состоит из 52 аминокислот, имеет 1 внутримолекулярную дисульфидную связь и демонстрирует небольшую гомологию с пептидом, связанным с геном кальцитонина (CGRP). Предшественник, называемый препроадреномедуллин, состоит из 185 аминокислот и может расщепляться калликреином плазмы по сайтам Lys-Arg и Arg-Arg. С помощью РНК-блот-анализа было обнаружено, что мРНК адреномедуллина человека экспрессируется во всех тканях и наиболее высоко экспрессируется в плаценте, жировых клетках, легких, островках поджелудочной железы, гладких мышцах и коже.

Ген AM человека локализован в одном локусе на хромосоме 11 с 4 экзонами и 3 интронами. Ген AM изначально кодирует пептид-предшественник из 185 аминокислот, который можно дифференцированно вырезать с образованием ряда пептидов, включая неактивный AM из 53 аминокислот, e PAMP, адренотензин и AM95-146. Зрелый человеческий AM активируется с образованием кольца из 52 аминокислот и 6 аминокислот, которое имеет умеренное структурное сходство с семейством кальцитонина регуляторных пептидов (кальцитонин, CGRP и амилин). Циркулирующий AM состоит как из амидированной активной формы (15%), так и из гликированной неактивной формы (85%). Он имеет период полувыведения из плазмы 22 мин, средний клиренс 274 мл / кг / мин и кажущийся объем распределения 880 ± 150 мл / кг.

Рецепторы

Адреномедуллин (AM) проявляет свое действие посредством комбинаций рецептора, подобного рецептору кальцитонина ( CALCRL ) или CLR; и либо ( белок, модифицирующий активность рецептора ) 2 ( RAMP2 ), либо RAMP3 (известные как рецепторы AM1 и AM2 соответственно). Оба трансдуцируют связывание гормона с внутриклеточной передачей сигналов через каскады вторичных мессенджеров. Рецептор AM2 имеет низкое сродство к CGRP, но это не имеет физиологического значения. В отличие от классического представления о передаче сигналов рецептора «один лиганд-один рецептор», взаимодействие как CALCRL, так и RAMP на мембране необходимо для AM, чтобы опосредовать его действие: ни один из них не может связывать гормон (и, следовательно, передавать сигнал) в одиночку. Стимуляция его рецептора AM увеличивает производство как циклического АМФ (цАМФ), так и оксида азота.

До открытия RAMP и идентификации гетеромерных рецепторов для семейства пептидов кальцитонина был идентифицирован единственный рецептор адреномедуллина, связанный с G-белком, но более поздние сообщения вызывают сомнения относительно его важности в основных эффектах адреномедуллина. В более поздних исследованиях роль рецепторов AM1 и AM2 была выяснена в ходе исследований на генетически измененных мышах. Нокаут адреномедуллина является эмбриональным летальным фенотипом и умирает в середине беременности от состояния, известного как водянка плода. Мыши CALCRL или CLR KO повторяют тот же фенотип, поскольку у них отсутствуют рецепторы AM1 и AM2 (что, кстати, подтверждает отсутствие физиологического значения для ранее обнаруженного Kapas рецептора одиночного белка AM). Мыши RAMP2 KO также воспроизводят тот же фенотип, показывая, что основные физиологические эффекты AM передаются рецептором AM1. Даже у гетерозиготных мышей RAMP 2 наблюдаются нарушения физиологии с необычными дефектами костей и молочных желез, а также очень аберрантная эндокринология, приводящая к плохой фертильности и проблемам с лактацией. Что очень удивительно, так это то, что эффект делеции RAMP3 не имеет вредных эффектов и, по-видимому, дает преимущества из-за более высокой, чем обычно, костной массы и снижения прибавки в весе в пожилом возрасте.

Рекомендации

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .