CA-125 - CA-125

Чтобы узнать о шоссе, см. Маршрут штата Калифорния 125 .
MUC16
Структура MUC16 EN.png
Идентификаторы
Псевдонимы MUC16 , CA125, муцин 16, ассоциированный с клеточной поверхностью
Внешние идентификаторы OMIM : 606154 HomoloGene : 133291 GeneCards : MUC16
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez

94025

н / д
Ансамбль

ENSG00000181143

н / д
UniProt

Q8WXI7

н / д
RefSeq (мРНК)

NM_024690

н / д
RefSeq (белок)

NP_078966

н / д
Расположение (UCSC) Chr 19: 8,85 - 8,98 Мб н / д
PubMed поиск н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

СА-125 (рак антиген 125, карцинома антиген 125, или углеводный антиген 125) также известный как муцина 16 или MUC16 является белком , который в организме человека кодируется MUC16 гена . MUC16 является членом гликопротеинов семейства муцинов . CA-125 нашел применение в качестве онкомаркера или биомаркера , уровень которого может быть повышен в крови некоторых пациентов с определенными типами рака или другими доброкачественными состояниями.

Состав

Муцин 16 представляет собой связанный с мембраной муцин, обладающий одним трансмембранным доменом. Уникальным свойством MUC16 является его большой размер. MUC16 более чем в два раза длиннее, чем MUC1 и MUC4, и содержит около 22 000 аминокислот , что делает его крупнейшим мембранно-ассоциированным муцином.

MUC16 состоит из трех разных доменов:

N-концевой и тандемный повторяющиеся домены являются полностью внеклеточными и сильно O-гликозилированными . Все муцины содержат тандемный повторяющийся домен, который имеет повторяющиеся аминокислотные последовательности с высоким содержанием серина , треонина и пролина . С-концевой домен содержит несколько внеклеточного SEA ( ы е ежу сперму белка, электронную nterokinase и с ухмылкой) модулей, трансмембранный доменом, и цитоплазматический хвостом. Внеклеточная область MUC16 может высвобождаться с поверхности клетки путем протеолитического расщепления . Считается, что MUC16 расщепляется по сайту в модулях SEA.

Функция

MUC16 является компонентом поверхности глаза (включая роговицу и конъюнктиву ), дыхательных путей и эпителия женских половых путей . Поскольку MUC16 сильно гликозилирован, он создает гидрофильную среду, которая действует как смазывающий барьер против инородных частиц и инфекционных агентов на апикальной мембране эпителиальных клеток. Также было показано, что цитоплазматический хвост MUC16 взаимодействует с цитоскелетом путем связывания членов семейства белков ERM . Было показано, что экспрессия муцина 16 изменяется при сухом глазу , муковисцидозе и некоторых типах рака.

Роль в раке

Метастазирование опухоли инициируется взаимодействием между MUC16 и мезотелином .

Было показано, что MUC16 (CA-125) играет роль в ускорении туморогенеза и пролиферации опухолей с помощью нескольких различных механизмов.

Как биомаркер

Было предложено тестирование уровней CA-125 в крови как полезное при лечении рака яичников . В то время как тест может дать полезную информацию для женщин, у которых уже известен рак яичников, тестирование CA-125 не было признано полезным в качестве метода скрининга из-за неопределенной корреляции между уровнями CA-125 и раком. Помимо рака яичников, уровень CA-125 может повышаться у пациентов с такими заболеваниями, как рак эндометрия, рак маточной трубы, рак легких, рак груди и рак желудочно-кишечного тракта. Его также можно увеличить у беременных. Из-за большого разнообразия состояний, которые могут повышать уровни в сыворотке крови, CA-125 не используется для выявления рака, но его часто используют для мониторинга реакции на химиотерапию, рецидива и прогрессирования заболевания у пациентов с раком яичников.

Метастатическая инвазия

Взаимодействие MUC16 (CA125) и мезотелина

Считается также, что MUC16 участвует в межклеточных взаимодействиях, которые делают возможным метастазирование опухолевых клеток. Это подтверждается данными, показывающими, что MUC16 избирательно связывается с мезотелином , гликопротеином, обычно экспрессируемым мезотелиальными клетками брюшины (выстилка брюшной полости). Считается, что взаимодействия MUC16 и мезотелина обеспечивают первый шаг в инвазии опухолевых клеток брюшины. Область (остатки 296-359), состоящая из 64 аминокислот на N-конце мезотелина клеточной поверхности, была экспериментально установлена ​​как функциональный связывающий домен (названный IAB) для MUC16 / CA125. Иммуноадгезин (HN125), который состоит из домена IAB мезотелина и части человеческого Fc, обладает способностью нарушать адгезию гетеротипических раковых клеток, опосредованную взаимодействием MUC16-мезотелин.

Также было обнаружено, что мезотелин экспрессируется при нескольких типах рака, включая мезотелиому , рак яичников и плоскоклеточный рак . Поскольку мезотелин также экспрессируется опухолевыми клетками, MUC16 и мезотелиальные взаимодействия могут способствовать сбору других опухолевых клеток в месте метастаза, тем самым увеличивая размер метастаза.

Индуцированная моторика

Данные свидетельствуют о том, что экспрессия цитоплазматического хвоста MUC16 позволяет опухолевым клеткам расти, способствует их подвижности и может способствовать инвазии. Это, по-видимому, связано со способностью C-концевого домена MUC16 способствовать передаче сигналов, что приводит к снижению экспрессии E-кадгерина и увеличению экспрессии N-кадгерина и виментина , которые представляют собой паттерны экспрессии, соответствующие эпителиально- мезенхимальный переход .

Устойчивость к химиотерапии

MUC16 также может играть роль в снижении чувствительности раковых клеток к лекарственной терапии. Например, было показано, что сверхэкспрессия MUC16 защищает клетки от воздействия генотоксических препаратов, таких как цисплатин .

Открытие

СА-125 первоначально был обнаружен с использованием мышиного моноклонального антитела, обозначенного ОС125. Роберт Баст , Роберт Кнапп и их исследовательская группа впервые выделили это моноклональное антитело в 1981 году. Белок был назван «раковым антигеном 125», потому что OC125 был 125-м антителом, продуцируемым против изучаемой линии клеток рака яичников.

использованная литература

внешние ссылки