Болезнь Уиппла - Whipple's disease

Болезнь Уиппла
Микрофотография болезни Уиппла при низком увеличении , показывающая характерный пенистый инфильтрат собственной пластинки . Биопсия двенадцатиперстной кишки . Пятно H&E .
Специальность	Гастроэнтерология

Болезнь Уиппла - редкое системное инфекционное заболевание, вызываемое бактерией Tropheryma whipplei . Болезнь Уиппла, впервые описанная Джорджем Хойтом Уипплом в 1907 году и обычно рассматриваемая как желудочно-кишечное расстройство, в первую очередь вызывает мальабсорбцию , но может поражать любую часть человеческого тела, включая сердце, мозг, суставы, кожу, легкие и глаза. Потеря веса, диарея, боль в суставах и артрит являются обычными симптомами, но проявления могут сильно варьироваться у некоторых людей, и около 15% пациентов не имеют стандартных признаков и симптомов.

Болезнь Уиппла значительно чаще встречается у мужчин: 87% пациентов диагностированы у мужчин. При распознании и лечении болезнь Уиппла обычно можно вылечить с помощью длительной антибактериальной терапии, но если болезнь не диагностировать или не лечить, она в конечном итоге может привести к летальному исходу.

Признаки и симптомы

Наиболее частыми симптомами являются диарея , боль в животе , потеря веса и боли в суставах . Боли в суставах могут быть следствием мигрирующего недеформирующего артрита, который может возникать за много лет до развития каких-либо симптомов со стороны пищеварительного тракта; они, как правило, затрагивают большие суставы, но могут возникать по любому типу и, как правило, не повреждают поверхность сустава до такой степени, что сустав деформируется. Лихорадка и озноб возникают у небольшой части людей.

В более запущенной форме мальабсорбция (недостаточное усвоение питательных веществ из рациона) приводит к истощению и увеличению лимфатических узлов в брюшной полости. Неврологические симптомы (обсуждаемые ниже) чаще встречаются у пациентов с тяжелой формой заболевания брюшной полости. Хроническая мальабсорбционная диарея приводит к плохому всасыванию жира, вызывая стеаторею (жирный стул с неприятным запахом), метеоризм и вздутие живота. Также может возникнуть энтеропатия с потерей белка, вызывающая истощение альбумина , белка крови, что может привести к периферическим отекам, вызванным пониженным онкотическим давлением .

Гиперпигментация кожи возникает почти наполовину; у некоторых также есть узелки на коже. Могут возникнуть различные проблемы с глазами, например увеит ; это обычно связано с ухудшением зрения и болью в пораженном глазу. Эндокардит (инфекция сердечного клапана ) был зарегистрирован в небольшом количестве случаев, иногда у людей без других симптомов болезни Уиппла; это обычно проявляется в виде одышки и отека ног из-за скопления жидкости, поскольку сердце не может перекачивать жидкость через тело.

Из тех, кто страдает болезнью Уиппла, 10–40% имеют проблемы, связанные с поражением мозга ; симптомы относятся к пораженной части мозга. Наиболее частыми проблемами являются слабоумие , потеря памяти , спутанность сознания и снижение уровня сознания . Нарушения движения глаз и миоритмия (быстро повторяющиеся движения мышц) лица, вместе называемые окуломастической миоритмией, очень характерны для болезни Уиппла. В некоторых случаях присутствуют слабость и плохая координация частей тела, головные боли , судороги и ряд более необычных неврологических особенностей.

Механизм

T. whipplei является одним из актиномицетов и дальним родственником Mycobacterium avium-intracellulare и Mycobacterium paratuberculosis , что частично объясняет, почему болезнь Уиппла похожа на болезни, вызываемые этими бактериями. Заболевание часто встречается у фермеров, а также у тех, кто контактирует с почвой и животными, что позволяет предположить, что инфекция передается из этих источников.

Наиболее восприимчивы к заболеванию люди со сниженной способностью выполнять внутриклеточную деградацию проглоченных патогенов или частиц, особенно внутри макрофагов. Несколько исследований показывают, что нарушение функции Т-лимфоцитов (особенно популяций TH1) может быть важным предрасполагающим фактором для заболевания. В частности, количество циркулирующих клеток, экспрессирующих CD11b (также известный как интегрин альфа), снижается у восприимчивых людей. CD11b играет жизненно важную роль в активации макрофагов для уничтожения внутриклеточно проглоченных бактерий T. whipplei .

Диагностика

Микрофотография с большим увеличением, показывающая характерные пенистые макрофаги в собственной пластинке , окрашивание H&E

Общие клинические признаки и симптомы болезни Уиппла включают диарею, стеаторею, боль в животе, потерю веса, мигрирующую артропатию, лихорадку и неврологические симптомы. Похудание и диарея являются наиболее частыми симптомами, которые приводят к выявлению процесса, но им могут предшествовать хронические, необъяснимые, рецидивирующие эпизоды недеструктивного серонегативного артрита, часто поражающих суставы.

Эндоскопия в двенадцатиперстной кишке и тощей может выявить бледно - желтый лохматый слизистая с эритематозной эродированных пластыри у больных с классической кишечной болезнью Уиппла и тонкой кишке рентгеновских лучей может показать некоторые утолщенные складки. Другие патологические находки могут включать увеличение брыжеечных лимфатических узлов , гиперцеллюлярность собственной пластинки с «пенистыми макрофагами» и одновременное уменьшение количества лимфоцитов и плазматических клеток на поле зрения биопсии под большим увеличением.

Диагноз сделан биопсии , как правило, двенадцатиперстной эндоскопии , которая показывает PAS -положительным макрофагов в собственной пластинке слизистой оболочки, содержащих нон некислотоустойчивые , грамположительные бациллы. Иммуногистохимическое окрашивание на антитела против T. whipplei использовалось для обнаружения микроорганизмов в различных тканях, а также доступен анализ на основе полимеразной цепной реакции , который может быть подтверждающим, если выполняется на крови, стекловидном теле , синовиальной жидкости, сердечных клапанах. , или спинномозговая жидкость . ПЦР образцов слюны, желудочной или кишечной жидкости и стула высокочувствительна, но недостаточно специфична, что указывает на то, что здоровые люди также могут содержать бактерии-возбудители без проявления болезни Уиппла, но отрицательный результат ПЦР, скорее всего, свидетельствует о здоровом человеке. индивидуальный.

Уход

Лечение проводится пенициллином , ампициллином , тетрациклином или ко-тримоксазолом в течение одного-двух лет. При любом лечении продолжительностью менее года частота рецидивов составляет около 40%. По мнению экспертов на 2007 год, болезнь Уиппла следует лечить доксициклином с гидроксихлорохином в течение 12–18 месяцев. Сульфаниламиды ( сульфадиазин или сульфаметоксазол ) могут быть добавлены для лечения неврологических симптомов.

Эпидемиология

Заболевание считается крайне редким, с заболеваемостью (новым числом случаев в год) один случай на миллион человек. Пациенты преимущественно мужчины (86% в опросе американских пациентов), хотя в некоторых странах количество женщин, которым диагностировали болезнь Уиппла, в последние годы увеличилось. Это происходит преимущественно у лиц кавказской национальности , что свидетельствует о генетической предрасположенности в этой популяции. T. whipplei, по- видимому, представляет собой организм из окружающей среды, который обычно присутствует в желудочно-кишечном тракте, но остается бессимптомным. Несколько линий доказательств предполагают, что некий дефект - унаследованный или приобретенный - иммунитета необходим для того, чтобы он стал патогенным. Возможный иммунологический дефект может быть специфическим для T. whipplei , поскольку заболевание не связано с существенно повышенным риском других инфекций. Заболевание обычно диагностируется в среднем возрасте (в среднем 49 лет). Исследования, проведенные в Германии , показали, что возраст постановки диагноза повышается с 1960-х годов.

История

Уиппл описал болезнь в 1907 году в статье в ныне несуществующем Бюллетене больницы Джонса Хопкинса . Пациент был 36-летним медицинским миссионером. Уиппл назвал это заболевание «кишечной липодистрофией». Долгое время считалось, что это инфекционное заболевание, но возбудитель был полностью идентифицирован только в 1992 году. В 2003 году врачи из больницы Джона Хопкинса вместе с Дидье Раулем , французским экспертом по этому заболеванию, применили новые методы диагностики к хранимым образцам тканей. от первоначального пациента Уиппла и продемонстрировал наличие T. whipplei в этих тканях.

Смотрите также

• Tropheryma whipplei

использованная литература

внешние ссылки

• «Болезнь Уиппла» . Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы NDDIC .