WWOX - WWOX
WW содержащего домен оксидоредуктазы является ферментом , который в организме человека кодируется WWOX ген .
Функция
Белки, содержащие домен WW , обнаружены у всех эукариот и играют важную роль в регуляции широкого спектра клеточных функций, таких как деградация белков, транскрипция и сплайсинг РНК. Этот ген кодирует белок, который содержит 2 WW домена и короткоцепочечный домен дегидрогеназы / редуктазы (SRD). Наивысшая нормальная экспрессия этого гена обнаруживается в гормонально регулируемых тканях, таких как яички, яичники и простата. Этот паттерн экспрессии и присутствие домена SRD предполагают роль этого гена в метаболизме стероидов. Кодируемый белок более чем на 90% идентичен белку мыши, который является важным медиатором апоптоза, индуцированного фактором некроза опухоли-альфа, что предполагает аналогичную важную роль белка человека в апоптозе. Кроме того, есть свидетельства того, что этот ген действует как супрессор роста опухоли. Альтернативный сплайсинг этого гена генерирует варианты транскриптов, которые кодируют разные изоформы.
WWOX также известен как человеческая ускоренная область 6. Следовательно, он, возможно, сыграл ключевую роль в дифференциации человека от обезьяны.
Взаимодействия
Было показано, что WWOX взаимодействует с P53 и ACK1 .
использованная литература
дальнейшее чтение
- Рамос Д., Алдаз С.М. (2007). «WWOX, ген уязвимого участка хромосомы и его роль в развитии рака». Новые тенденции в раке 21 века . Adv. Exp. Med. Биол . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 587 . С. 149–59. DOI : 10.1007 / 978-1-4020-5133-3_14 . ISBN 978-1-4020-4966-8. PMID 17163164 .
- Чанг Н.С., Пратт Н., Хит Дж., Шульц Л., Слев Д., Кэри Г.Б., Зевотек Н. (2001). «Индукция гиалуронидазой оксидоредуктазы, содержащей WW-домен, которая усиливает цитотоксичность фактора некроза опухоли» . J. Biol. Chem . 276 (5): 3361–70. DOI : 10.1074 / jbc.M007140200 . PMID 11058590 .
- Пейдж А.Дж., Тейлор К.Дж., Тейлор С., Хиллиер С.Г., Фаррингтон С., Скотт Д., Портеус Диджей, Смит Дж. Ф., Габра Х, Уотсон Дж. Э. (2001). «WWOX: кандидатный ген-супрессор опухолей, участвующий во многих типах опухолей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 98 (20): 11417–22. DOI : 10.1073 / pnas.191175898 . PMC 58744 . PMID 11572989 .
- Беднарек А.К., Кек-Вагонер С.Л., Даниэль Р.Л., Лафлин К.Дж., Бергсагель П.Л., Кигучи К., Бреннер А.Дж., Алдаз С.М. (2001). «WWOX, ген FRA16D, действует как супрессор опухолевого роста». Cancer Res . 61 (22): 8068–73. PMID 11719429 .
- Куроки Т., Трапассо Ф., Сираиси Т., Олдер Х., Мимори К., Мори М., Кроче С.М. (2002). «Генетические изменения гена-супрессора опухолей WWOX при плоскоклеточном раке пищевода». Cancer Res . 62 (8): 2258–60. PMID 11956080 .
- Чанг Н.С., Доэрти Дж., Ensign A (2003). «JNK1 физически взаимодействует с оксидоредуктазой, содержащей домен WW (WOX1), и ингибирует апоптоз, опосредованный WOX1» . J. Biol. Chem . 278 (11): 9195–202. DOI : 10.1074 / jbc.M208373200 . PMID 12514174 .
- Лудес-Мейерс Дж. Х., Беднарек А. К., Попеску Н. С., Бедфорд М., Алдаз К. М. (2004). «WWOX, общий ломкий сайт хромосомы, FRA16D, ген рака» . Cytogenet. Genome Res . 100 (1–4): 101–10. DOI : 10.1159 / 000072844 . PMC 4150470 . PMID 14526170 .
- Ватанабе А., Бегемот Y, Танигучи Х., Иванари Х., Яширо М., Хиракава К., Кодама Т., Абуратани Х. (2004). «Противоположный взгляд на функцию белка WWOX как супрессора опухолей». Cancer Res . 63 (24): 8629–33. PMID 14695174 .
- Chen ST, Chuang JI, Wang JP, Tsai MS, Li H, Chang NS (2004). «Экспрессия WW-домен-содержащей оксидоредуктазы WOX1 в развивающейся нервной системе мышей». Неврология . 124 (4): 831–9. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2003.12.036 . PMID 15026124 . S2CID 14784743 .
- Исии Х, Мимори К., Векчионе А., Сутисофон К., Фудзивара Т., Мори М., Фурукава Ю. (2004). «Влияние экзогенного E2F-1 на экспрессию генов ломких сайтов общих хромосом, FHIT и WWOX». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 316 (4): 1088–93. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.02.159 . PMID 15044096 .
- Людес-Мейерс Дж. Х., Кил Х, Беднарек А. К., Дрейк Дж., Бедфорд М. Т., Алдаз С. М. (2004). «WWOX связывает специфический богатый пролином лиганд PPXY: идентификация кандидатов, взаимодействующих с белками» . Онкоген . 23 (29): 5049–55. DOI : 10.1038 / sj.onc.1207680 . PMC 4143251 . PMID 15064722 .
- Aqeilan RI, Pekarsky Y, Herrero JJ, Palamarchuk A, Letofsky J, Druck T, Trapasso F, Han SY, Melino G, Huebner K, Croce CM (2004). «Функциональная ассоциация между белком-супрессором опухоли Wwox и p73, гомологом p53» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101 (13): 4401–6. DOI : 10.1073 / pnas.0400805101 . PMC 384759 . PMID 15070730 .
- Куроки Т., Йендамури С., Трапассо Ф., Мацуяма А., Акилан Р.И., Олдер Х., Ротанг С., Чезари Р., Нолли М.Л., Уильямс Н.Н., Мори М., Канемацу Т., Кроче С.М. (2004). «Ген-супрессор опухолей WWOX в FRA16D участвует в канцерогенезе поджелудочной железы» . Clin. Cancer Res . 10 (7): 2459–65. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-03-0096 . PMID 15073125 .
- Guler G, Uner A, Guler N, Han SY, Iliopoulos D, Hauck WW, McCue P, Huebner K (2004). «Хрупкие гены FHIT и WWOX скоординированно инактивируются при инвазивной карциноме груди». Рак . 100 (8): 1605–14. DOI : 10.1002 / cncr.20137 . PMID 15073846 . S2CID 23157412 .
- Sze CI, Su M, Pugazhenthi S, Jambal P, Hsu LJ, Heath J, Schultz L, Chang NS (2004). «Снижение регуляции оксидоредуктазы, содержащей WW-домен, индуцирует фосфорилирование тау-белка in vitro. Возможная роль в болезни Альцгеймера» . J. Biol. Chem . 279 (29): 30498–506. DOI : 10.1074 / jbc.M401399200 . PMID 15126504 .
- Акилан Р.И., Куроки Т., Пекарский Ю., Альбага О., Трапассо Ф., Баффа Р., Хюбнер К., Эдмондс П., Кроче С.М. (2004). «Потеря экспрессии WWOX при карциноме желудка» . Clin. Cancer Res . 10 (9): 3053–8. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-03-0594 . PMID 15131042 .
- Парк SW, Лудес-Мейерс Дж., Зимоньич Д.Б., Дуркин М.Э., Попеску Н.С., Алдаз С.М. (2004). «Частое подавление и потеря экспрессии гена WWOX при гепатоцеллюлярной карциноме человека» . Br. J. Рак . 91 (4): 753–9. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6602023 . PMC 2364795 . PMID 15266310 .