Утеротоник - Uterotonic
Утеротоники , известные также как средство , усиливающие родовая деятельность , являются фармакологическими агентами , используемыми , чтобы вызвать сокращение или большую тоничность матки. Утеротоники используются как для стимуляции родов, так и для уменьшения послеродового кровотечения.
Индукция родов в третьем триместре беременности может потребоваться по медицинским показаниям или по социальным причинам. Как правило, индукция родов показана, когда риск вынашивания беременности превышает риск родов. Эти причины включают, помимо прочего, длительную беременность, разрыв плодных оболочек перед родами и опасения по поводу здоровья и безопасности матери и / или ребенка. Существует несколько доступных методов стимуляции сокращений матки, включая механические, фармакологические и альтернативные методы медицины, чтобы инициировать сокращение до самопроизвольных родов.
Послеродовое кровотечение , также известное как ПРК, определяется как потеря 500 мл или более крови в течение 24 часов после родов. Это одна из основных причин материнской смертности среди женщин и девочек-подростков во всем мире, причем матери из стран с ограниченными ресурсами подвергаются большему риску по сравнению с матерями из стран с более высокими ресурсами. Эти ситуации, возникающие у 5% всех рожениц, считаются чрезвычайными и требуют быстрого и адекватного реагирования и соответствующих ресурсов, чтобы предотвратить смерть матери.
Роды и родоразрешение - это последовательный процесс, который приводит к рождению плода и плаценты. Это зависит от химических сигналов матери и плода, которые стимулируют мышцы матки сокращаться и расслабляться. К таким сигналам относятся простагландины. и окситоцин. Утеротоники могут использоваться в этих химических путях для того, чтобы с медицинской точки зрения стимулировать сокращения при стимуляции родов или для лечения послеродового кровотечения.
Типы
| Утертонический | Администрация | Начало | Продолжительность действия | Общие побочные эффекты | Противопоказания |
|---|---|---|---|---|---|
| Окситоцин | IV болюс
IV непрерывная инфузия Внутримышечно (IM) |
IV: <1 мин.
IM: 3-5 мин. |
IV: 20 мин.
IM: 30-90 мин. |
IV: Гипотония, тахикардия, аритмия.
IM: тошнота и рвота |
IV: Гипотония
ИМ: Гемодинамически нестабильный |
| Карбетоцин | Болюс IV
Я |
Внутривенно и внутримышечно: 2 мин. | IV: 60 мин.
IM: 120 мин. |
IV: Гипотония, тахикардия, аритмия.
IM: тошнота и рвота |
IV: Гипотония
ИМ: Гемодинамически нестабильный |
| Мизопростол | Устный (PO)
Сублингвальный (SL) Вагинальный (PV) Ректальный (PR) |
PO: 8 мин.
SL: 11 мин. PV: 20 мин. PR: 100 мин. |
PO: 120 мин.
SL: 180 мин. PV: 240 мин. PR: 240 мин. |
Высокая температура
Диарея Тошнота Рвота |
|
| Карбопрост | Я
Интрамиометриальный (IMM) |
IM: 3-5 мин.
IMM: нет данных |
ИМ: 60-120 мин.
IMM: нет данных |
IM: бронхоспазм.
IMM: тошнота, рвота, дрожь. |
IM: астма
IMM: Осторожно при заболеваниях печени, почек или сердца. |
| Эргометрин | IV
Я |
IV: <1 мин.
IM: 2-3 мин. |
IV: 45 мин.
IM: 3 часа |
IV: гипертония
IM: тошнота и рвота |
IV: гипертония
IM: Ишемия миокарда |
| Метилэргоновин | IV
Я |
IV: <1 мин.
IM: 2-3 мин. |
IV: 45 мин.
IM: 3 часа |
IV: гипертония
IM: тошнота и рвота |
IV: гипертония
IM: Ишемия миокарда |
Окситоцин
Окситоцин - это пептидный гормон, вырабатываемый гипоталамусом, который играет важную роль во многих физиологических функциях. Эти функции включают в себя, среди прочего, улучшение настроения и социальных отношений, продвижение материнского поведения и стимуляцию сокращений матки. Сокращения маточных мышц индуцируются посредством пути G-белка, происходящего от рецептора окситоцина (OXTR), сайта связывания и активации окситоцина. Когда окситоцин связывается со связанными с ним рецепторами в матке, запускается каскад, который приводит к увеличению кальция и, следовательно, к усилению мышечных сокращений. Выделение окситоцина помогает облегчить более сильные схватки во время родов, что способствует рождению плода. Кроме того, во время беременности в мышцах матки повышается концентрация рецепторов окситоцина, что также приводит к усилению реакции на окситоцин.
Роль в индукции родов
Окситоцин является наиболее часто используемым средством для индукции родов. Его вводят внутривенно, так как он легко расщепляется организмом при пероральном введении. При назначении окситоцина важно контролировать состояние матери и плода, в частности, маточную активность матери и частоту сердечных сокращений плода. Наиболее частые побочные эффекты окситоцина включают тахисистолию, гипонатриемию и гипотензию . Тахисистолия - это учащение сокращений матки. Если это произойдет, с этим можно справиться, снизив дозировку окситоцина. Гипонатриемия - это снижение концентрации натрия в организме в результате увеличения количества жидкости. Это происходит из-за структуры окситоцина, аналогичной вазопрессину (антидиуретический гормон), который удерживает воду в организме. Гипотония или низкое кровяное давление также является частым побочным эффектом из-за способности окситоцина расслаблять гладкие мышцы сосудов. По сравнению с женщинами со спонтанными родами, у женщин с индуцированными родами на окситоцине наблюдается более длительная латентная фаза, однако продолжительность родов после достижения активных родов (когда шейка матки достигла 6 см) продолжительность родов считается равной.
Роль в послеродовом кровотечении
Наиболее частой причиной послеродового кровотечения является потеря мышечного тонуса матки. Обычно матка сокращается, чтобы сузить кровеносные сосуды и уменьшить кровоток, чтобы предотвратить кровотечение. Однако при потере мышечного тонуса, см. Атонию матки , повышается риск кровотечения. Окситоцин - это фармакологический шаг первой линии, помогающий предотвратить ПРК и лечить ПРК.
Аналоги
Окситоцин играет важную роль в регуляции многих биологических процессов организма, особенно в регуляции труда. С момента раскрытия его структуры в 1953 г. он стал предметом интенсивных исследований. Из некоторых аналогов, полученных путем обширной модификации остатков его химической структуры, были получены лекарства и методы лечения, которые используются в качестве утеротоников. Подобно окситоцину, аналоги связываются с рецепторами окситоцина, расположенными вдоль мышц матки, и действуют как агонисты. Во время беременности количество рецепторов окситоцина увеличивается, пока не достигнет своего пика ближе к завершению беременности. Важно отметить, что не все аналоги окситоцина действуют как агонист рецепторов или как утеротоник. Некоторые могут препятствовать сократимости матки, например атозибан .
Карбетоцин
Карбетоцин : синтетический аналог длительного действия с периодом полураспада в 4-10 раз дольше, чем у природного окситоцина, он используется для контроля послеродового кровотечения или кровотечения после родов. Термостойкий карбетоцин в отличие от окситоцина не требует охлаждения; заметное преимущество для использования в областях с ограниченными медицинскими ресурсами. Он одобрен для использования в 23 странах мира (не одобрен в США). В канадских и немецких руководствах карбетоцин рекомендуется в качестве терапии первой линии при послеродовых кровотечениях с заметной эффективностью при родах с помощью кесарева сечения. Карбетоцин также более эффективен, чем окситоцин, в предотвращении послеродового кровотечения. Общие побочные эффекты карбетоцина включают рвоту, лихорадку и гипертонию - профиль побочных эффектов аналогичен окситоцину. И карбетоцин, и окситоцин включены в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .
Другие аналоги
- Демокситоцин
- (Тиазолидин-4-карбоновая кислота) -окситоцин
Простагландины
Простагландины получают из фосфолипидов клеточной мембраны посредством ряда ферментативных реакций. Фосфолипаза A2 отщепляет арахидоновую кислоту из мембранных фосфолипидов и в конечном итоге превращается в простагландины циклооксигеназой-1 (COX-1) и циклооксигеназой-2 (COX-2). Благодаря этому механизму простагландины присутствуют во многих областях тела и обеспечивают выполнение различных физиологических и патологических функций. Известный прежде всего своей ролью в опосредовании воспаления: боли, отека, покраснения и тепла, синтез простагландинов является мишенью для многих лекарств. Ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 аспирином и нестероидными противовоспалительными препаратами предотвращает воспалительную реакцию, а также может предотвратить гомеостатические функции желудка и системы ЖКТ, которые могут привести к язвам и кровотечению.
Считается, что простагландины (PG) участвуют в механизмах деятельности матки во время родов. Наличие простагландинов и рецепторов PG увеличивается на протяжении всей беременности, а также увеличивает экспрессию рецепторов окситоцина. Наряду с увеличением количества рецепторов окситоцина, облегчающих роды, простагландины также увеличивают внутриклеточную концентрацию кальция. Два подтипа PG, E и F, играют фундаментальную роль в родах, рецепторы PG E, активируемые PGE1 и PGE2 , более утероселективны и будут стимулировать сокращение или расслабление в зависимости от подтипа. Рецепторы PG F будут стимулировать сокращение миометрия, хотя стимул от рецепторов PG F уступает окситоцину. По этой причине инъекционные PG не используются в качестве лечения первой линии. Побочные эффекты инъекционных ПГ включают гипотензию и отек легких.
Мизопростол
Мизопростол : аналог PGE1, этот инъекционный PG является популярным выбором для профилактики и лечения ПРК. Мизопростол легко вводится, считается безопасным и недорогим. Пути введения включают сублингвальный , пероральный, вагинальный и ректальный, с наибольшей эффективностью при сублингвальном и вагинальном введении. Мизопростол, вводимый вагинально, улучшил результаты стимуляции родов в течение двадцати четырех часов по сравнению с окситоцином, но был связан с гиперстимуляцией матки . Мизопростол является агонистом рецепторов EP1 и EP3 и может вызывать большую стимуляцию при более низких концентрациях. В более высоких концентрациях лекарство может подавлять схватки.
Карбопрост
Карбопрост : аналог PGF 2α, этот простагландин обладает окситоцидными свойствами, которые обеспечивают более длительное действие, чем простагландины природного происхождения. Простагландин для инъекций вводится внутримышечно или внутримиометриально и используется в клинической практике. Препарат противопоказан лицам с реактивными заболеваниями дыхательных путей. Побочные эффекты этого лекарства включают гипертонию , гипотензию , легочную гипертензию , рвоту и диарею .
Другие простагландины
- Алпростадил : широко известный как PGE1, является естественным простагландином и вазодилататором. Алпростадил не был добавлен в рекомендации по лечению ПРК. Лекарство не предназначено для стимуляции родов, послеродовых кровотечений или женщин, а только при эректильной дисфункции .
- Динопростон : широко известный как PGE2, обладает способностью стимулировать сократительную способность и расслабление матки во время беременности. Область действия различается для каждого эффекта: сокращение происходит в верхнем сегменте матки, а расслабление происходит в нижнем сегменте матки. Не так эффективен для стимуляции родов по сравнению с другими простагландинами.
- Динопрост : также известный как PGF 2α, простагландин природного происхождения, вызывающий сокращение через рецепторы PGF. Производство Динопроста было прекращено в 2015 году.
Алкалоиды спорыньи
Алкалоиды спорыньи относятся к набору лекарств, полученных из ржаного гриба спорыньи со смешанной рецепторной активностью, которые повышают тонус мышц матки. В отличие от окситоцинергических утеротоников, алкалоиды спорыньи действуют в основном за счет агонистической активности рецепторов серотонина вдоль гладких мышц стенки матки.
Эргометрин
Эргометрин , также известный как эргоновин. Эргометрин является первым препаратом, выделенным от грибка спорыньи ржи. Эргометрин часто используется вместе с окситоцином для лечения послеродового кровотечения, и было обнаружено, что он более эффективен, чем стандартное лечение окситоцином. Эргометрин имеет относительно быстрое начало действия после внутривенного введения (одна минута) с продолжительностью действия в среднем 45 минут (ритмичные сокращения будут сохраняться до 3 часов после введения).
Метилэргоновин
Метилергоновин , синтетический аналог эргометрина, который в основном используется для лечения послеродового кровотечения из-за атонии матки . Подобно эргометрину, метилэргоновин действует через агонизм рецепторов серотонина, обнаруженных на гладких мышцах стенки матки. Он имеет частичную агонистическую активность в отношении α-адренорецепторов, а также слабую антагонистическую активность в отношении рецепторов дофамина. Метилергоновин вводится внутривенно, начало и продолжительность действия аналогичны таковому у эргометрина. Его наиболее частый побочный эффект - гипертония. Метилергоновин рекомендуется в качестве терапии второй линии при лечении послеродового кровотечения из-за атонии матки по данным Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG) и Королевского колледжа акушерства и гинекологии . В 2012 году ACOG опубликовал предупреждение об использовании метилэргоновина у людей с гипертонией, подозреваемых в том, что он вызвал инфаркт миокарда и ишемию у этих людей.
Смотрите также
Рекомендации
внешние ссылки
- . Новая международная энциклопедия . 1905 г.