UBE2I - UBE2I
SUMO-конъюгации фермента Ubc9 представляет собой фермент , который у человека кодируется UBE2I гена . Его также иногда называют «убиквитин-конъюгирующим ферментом E2I» или «белком-носителем убиквитина 9», хотя эти названия неточно описывают его функцию.
Выражение
Для этого гена были обнаружены четыре альтернативно сплайсированных варианта транскрипта, кодирующих один и тот же белок .
Функция
Белок UBC9, кодируемый геном UBE2I, составляет ядро в пути сумоилирования клетки. Сумоилирование - это процесс, в котором малый убиквитин-подобный модификатор (SUMO) ковалентно присоединяется к другим белкам, чтобы изменить их поведение. Например, сумоилирование может повлиять на локализацию белка в клетке, его способность взаимодействовать с другими белками или ДНК .
UBC9 выполняет третий этап жизненного цикла сумоилирования: этап конъюгации. Когда предшественники белка SUMO сначала выражены, они сначала проходят стадию созревания , в котором четыре С-концевые аминокислоты удалены, открывая ди- глицина мотив. На втором этапе активирующий комплекс E1 связывается с SUMO в своем диглицине и передает его на белок E2 Ubc9, где он образует тиоэфирную связь с остатком цистеина в каталитическом кармане Ubc9. Загруженный Ubc9 теперь готов к сумоилированию своих различных белков-мишеней (также называемых субстратами ). Он распознает определенный мотив аминокислотных остатков в этих субстратах: большой гидрофобный остаток, за которым следует лизин , за которым следует спейсер, за которым следует кислотный остаток. Этот мотив обычно сокращенно обозначается как ΨKxD / E. Центральный лизин в мотиве распознавания субстрата вставляется в каталитический карман. Здесь карболксильный конец диглицина SUMO образует пептидную связь с ε-аминогруппой лизина. Этому процессу может способствовать белок лигаза E3.
Процесс сумоилирования обратим. Протеазы SENP могут удалять SUMO из сумоилированных белков, освобождая его для использования в дальнейших реакциях сумоилирования.
Клиническая значимость Актуальность
Было показано, что белок UBC9, кодируемый геном UBE2I, является мишенью для множества вирусов, включая ВИЧ и ВПЧ. Было высказано предположение, что эти вирусы захватывают UBC9 в своих целях.
Взаимодействия
Было показано, что UBE2I взаимодействует с:
Примечания
использованная литература
- Коваленко О.В., Plug AW, Haaf T, Gonda DK, Ashley T, Ward DC, Radding CM, Golub EI (1996). «Убиквитин-конъюгированный фермент млекопитающих Ubc9 взаимодействует с рекомбинационным белком Rad51 и локализуется в синаптонемных комплексах» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 93 (7): 2958–63. Bibcode : 1996PNAS ... 93.2958K . DOI : 10.1073 / pnas.93.7.2958 . PMC 39742 . PMID 8610150 .
- Цзян В., Колтин Ю. (1996). «Двухгибридное взаимодействие гомолога UBC9 человека с центромерными белками Saccharomyces cerevisiae». Мол. Genet Genet . 251 (2): 153–60. DOI : 10.1007 / s004380050152 . PMID 8668125 .
- Ясуги Т., Хоули П.М. (1996). «Идентификация структурного и функционального гомолога дрожжевого убиквитин-конъюгированного фермента UBC9» . Nucleic Acids Res . 24 (11): 2005–10. DOI : 10.1093 / nar / 24.11.2005 . PMC 145898 . PMID 8668529 .
- Göttlicher M, Heck S, Doucas V, Wade E, Kullmann M, Cato AC, Evans RM, Herrlich P (1996). «Взаимодействие человеческого гомолога Ubc9 с c-Jun и с рецептором глюкокортикоидов». Стероиды . 61 (4): 257–62. DOI : 10.1016 / 0039-128X (96) 00032-3 . PMID 8733011 . S2CID 11608979 .
- Schneikert J, Peterziel H, Defossez PA, Klocker H, de Launoit Y, Cato AC (1996). «Взаимодействие рецептора андрогена и белка Ets представляет собой новый механизм опосредованной стероидными гормонами понижающей модуляции экспрессии матриксной металлопротеиназы» . J. Biol. Chem . 271 (39): 23907–13. DOI : 10.1074 / jbc.271.39.23907 . PMID 8798622 .
- Ван З.Й., Цю QQ, Сеуферт В., Тагучи Т., Теста Дж. Р., Уитмор С.А., Каллен Д.Ф., Валлийский Д., Шенк Т., Деуэл Т.Ф. (1996). «Молекулярное клонирование кДНК и хромосомная локализация гена человеческого убиквитин-конъюгированного фермента 9» . J. Biol. Chem . 271 (40): 24811–6. DOI : 10.1074 / jbc.271.40.24811 . PMID 8798754 .
- Hateboer G, Hijmans EM, Nooij JB, Schlenker S, Jentsch S, Bernards R (1996). «mUBC9, новый белок, взаимодействующий с аденовирусом E1A, который дополняет дефект клеточного цикла дрожжей» . J. Biol. Chem . 271 (42): 25906–11. DOI : 10.1074 / jbc.271.42.25906 . PMID 8824223 .
- Шен З, Pardington-Purtymun PE, Comeaux JC, Moyzis RK, Chen DJ (1997). «Ассоциации UBE2I с белками RAD52, UBL1, p53 и RAD51 в дрожжевой двугибридной системе» . Геномика . 37 (2): 183–6. DOI : 10.1006 / geno.1996.0540 . PMID 8921390 .
- Татибана М., Ивата Н., Ватанабе А., Нобукуни Ю., Плоплис Б., Каджигая С. (1997). «Отнесение гена убиквитин-конъюгированного фермента (UBE2I) к полосе хромосомы человека 16p13.3 путем гибридизации in situ» . Cytogenet. Cell Genet . 75 (4): 222–3. DOI : 10.1159 / 000134487 . PMID 9067428 .
- Массон М., Менисье-де-Мурсия Дж., Маттей М.Г., де Мурсия Дж., Нидерганг С.П. (1997). «Поли (АДФ-рибоза) полимераза взаимодействует с новым ферментом, конъюгированным с убиквитином человека: hUbc9». Джин . 190 (2): 287–96. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00015-2 . PMID 9197546 .
- Ясуги Т., Видал М., Сакаи Х., Хоули П.М., Бенсон Дж. Д. (1997). «Два класса мутантов E1 вируса папилломы человека типа 16 предполагают плейотропные конформационные ограничения, влияющие на мультимеризацию E1, взаимодействие E2 и взаимодействие с клеточными белками» . J. Virol . 71 (8): 5942–51. DOI : 10,1128 / JVI.71.8.5942-5951.1997 . PMC 191850 . PMID 9223484 .
- Беккер К., Шнайдер П., Хофманн К., Маттманн С., Цхопп Дж. (1997). «Взаимодействие Fas (Apo-1 / CD95) с белками, участвующими в пути убиквитинирования» . FEBS Lett . 412 (1): 102–6. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (97) 00758-8 . PMID 9257699 . S2CID 689407 .
- Тонг Х., Хатебор Г., Перракис А., Бернардс Р., Сикма Т.К. (1997). «Кристаллическая структура мышиного / человеческого Ubc9 обеспечивает понимание изменчивости убиквитин-конъюгирующей системы» . J. Biol. Chem . 272 (34): 21381–7. CiteSeerX 10.1.1.531.2567 . DOI : 10.1074 / jbc.272.34.21381 . PMID 9261152 . S2CID 45098033 .
- Хан С.Л., Василик Б., Крики-Филипе П., Крики П. (1997). «Модуляция транскрипционной активности ETS-1 с помощью huUBC9, убиквитин-конъюгированного фермента». Онкоген . 15 (12): 1489–95. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201301 . PMID 9333025 . S2CID 26170389 .
- Ху Г, Чжан С., Видал М., Баер Дж.Л., Сюй Т., Фирон ER (1997). «Гомологи семи in absentia млекопитающих регулируют DCC через убиквитин-протеасомный путь» . Genes Dev . 11 (20): 2701–14. DOI : 10,1101 / gad.11.20.2701 . PMC 316613 . PMID 9334332 .
- Файрштейн Р., Фейерштейн Н. (1998). «Ассоциация активирующего фактора транскрипции 2 (ATF2) с убиквитин-конъюгированным ферментом hUBC9. Влияние пути убиквитин / протеасома в регуляцию ATF2 в Т-клетках» . J. Biol. Chem . 273 (10): 5892–902. DOI : 10.1074 / jbc.273.10.5892 . PMID 9488727 .
- Joanisse DR, Inaguma Y, Tanguay RM (1998). «Клонирование и развитие экспрессии ядерного убиквитин-конъюгированного фермента (DmUbc9), который взаимодействует с небольшими белками теплового шока в Drosophila melanogaster». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 244 (1): 102–9. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.8214 . PMID 9514881 .
- Зальцман А., Сирфосс Дж., Марсиро С., Стоун М., Ресснер Р., Манро Р., Фрэнкс К., Д'Алонзо Дж., Токке Б., Джей М., Иващенко Ю. (1998). «hUBC9 связывается с MEKK1 и рецептором TNF-альфа типа I и стимулирует активность NFkappaB» . FEBS Lett . 425 (3): 431–5. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (98) 00287-7 . PMID 9563508 . S2CID 84816080 .
- Колдамова Р.П., Лефтеров И.М., ДиСабелла М.Т., Лазо Ж.С. (1999). «Эволюционно консервативная цистеиновая протеаза, блеомицин гидролаза человека, связывается с человеческим гомологом убиквитин-конъюгированного фермента 9». Мол. Pharmacol . 54 (6): 954–61. DOI : 10,1124 / mol.54.6.954 . PMID 9855622 .