трет- Бутилоксикарбонильная защитная группа - tert-Butyloxycarbonyl protecting group

трет- бутилоксикарбонильная защитная группа

Трет - бутилоксикарбонил - защитную группу или трет - бутоксикарбонильную защитную группу ( ВОС группу ) представляет собой защитную группу , используемый в органическом синтезе .

Группа BOC может быть добавлена ​​к амину в водных условиях с использованием ди- трет- бутилдикарбоната в присутствии основания, такого как карбонат натрия (кальцинированная сода):

BOC Protection V2

Защита амина также может быть осуществлена ​​в растворе ацетонитрила с использованием 4-диметиламинопиридина (DMAP) в качестве основания.

Удаление BOC в аминокислотах может быть выполнено с помощью сильных кислот, таких как трифторуксусная кислота в дихлорметане или с HCl в метаноле . Осложнение может заключаться в склонности промежуточного трет- бутильного катиона к алкилированию других нуклеофилов; можно использовать поглотители, такие как анизол или тиоанизол . Селективное отщепление N- Boc-группы в присутствии других защитных групп возможно при использовании AlCl 3 .

Последовательная обработка триметилсилилиодидом, а затем метанолом также может быть использована для снятия защиты Boc, особенно там, где другие методы снятия защиты слишком жесткие для субстрата. Механизм включает силилирование карбонильного кислорода и отщепление трет- бутилиодида ( 1 ), метанолиз силилового эфира до карбаминовой кислоты ( 2 ) и, наконец, декарбоксилирование до амина ( 3 ).

R 2 NCO 2 т Bu + Me 3 SiI → R 2 NCO 2 SiMe 3 + т BuI

 

 

 

 

( 1 )

R 2 NCO 2 SiMe 3 + MeOH → R 2 NCO 2 H + MeOSiMe 3

 

 

 

 

( 2 )

R 2 NCO 2 H → R 2 NH + CO 2

 

 

 

 

( 3 )

Аминная защита

Амин, связанный с защитной группой трет- Boc

Группа трет- бутилоксикарбонила ( Boc ) используется в качестве защитной группы для аминов в органическом синтезе .

Общие методы аминовой защиты

  • Простое быстрое перемешивание смеси амина и ди- трет- бутилдикарбоната (Boc 2 O), суспендированной в воде при температуре окружающей среды, пример реакции на воде .
  • Нагревание смеси защищаемого амина и ди- трет- бутилдикарбоната в тетрагидрофуране (ТГФ) при 40 ° C.
  • Добавьте амин к гидроксиду натрия и ди- трет- бутилдикарбонату в воде и ТГФ при 0 ° C, затем нагрейте до температуры окружающей среды.
  • Нагревание смеси защищаемого амина и ди- трет- бутилдикарбоната в двухфазной смеси хлороформа и водного бикарбоната натрия при кипячении с обратным холодильником в течение 90 минут.
  • Добавьте амин к ди- трет- бутилдикарбонату, 4-диметиламинопиридину (DMAP) и ацетонитрилу (MeCN) при температуре окружающей среды.
Boc protection.png

BOC-защищенные амины получают с использованием реагента ди- трет- бутил-иминодикарбоксилата . После депротонирования этот реагент дает источник NH с двойной защитой от ВОС.-
2
, который может быть N- алкилирован. Этот подход дополняет синтез аминов по Габриэлю .

Общие методы снятия защиты с амина

Снятие защиты Boc group .png

использованная литература