трет- Бутилоксикарбонильная защитная группа - tert-Butyloxycarbonyl protecting group
Трет - бутилоксикарбонил - защитную группу или трет - бутоксикарбонильную защитную группу ( ВОС группу ) представляет собой защитную группу , используемый в органическом синтезе .
Группа BOC может быть добавлена к амину в водных условиях с использованием ди- трет- бутилдикарбоната в присутствии основания, такого как карбонат натрия (кальцинированная сода):
Защита амина также может быть осуществлена в растворе ацетонитрила с использованием 4-диметиламинопиридина (DMAP) в качестве основания.
Удаление BOC в аминокислотах может быть выполнено с помощью сильных кислот, таких как трифторуксусная кислота в дихлорметане или с HCl в метаноле . Осложнение может заключаться в склонности промежуточного трет- бутильного катиона к алкилированию других нуклеофилов; можно использовать поглотители, такие как анизол или тиоанизол . Селективное отщепление N- Boc-группы в присутствии других защитных групп возможно при использовании AlCl 3 .
Последовательная обработка триметилсилилиодидом, а затем метанолом также может быть использована для снятия защиты Boc, особенно там, где другие методы снятия защиты слишком жесткие для субстрата. Механизм включает силилирование карбонильного кислорода и отщепление трет- бутилиодида ( 1 ), метанолиз силилового эфира до карбаминовой кислоты ( 2 ) и, наконец, декарбоксилирование до амина ( 3 ).
-
R 2 NCO 2 т Bu + Me 3 SiI → R 2 NCO 2 SiMe 3 + т BuI
( 1 )
-
R 2 NCO 2 SiMe 3 + MeOH → R 2 NCO 2 H + MeOSiMe 3
( 2 )
-
R 2 NCO 2 H → R 2 NH + CO 2
( 3 )
Аминная защита
Группа трет- бутилоксикарбонила ( Boc ) используется в качестве защитной группы для аминов в органическом синтезе .
Общие методы аминовой защиты
- Простое быстрое перемешивание смеси амина и ди- трет- бутилдикарбоната (Boc 2 O), суспендированной в воде при температуре окружающей среды, пример реакции на воде .
- Нагревание смеси защищаемого амина и ди- трет- бутилдикарбоната в тетрагидрофуране (ТГФ) при 40 ° C.
- Добавьте амин к гидроксиду натрия и ди- трет- бутилдикарбонату в воде и ТГФ при 0 ° C, затем нагрейте до температуры окружающей среды.
- Нагревание смеси защищаемого амина и ди- трет- бутилдикарбоната в двухфазной смеси хлороформа и водного бикарбоната натрия при кипячении с обратным холодильником в течение 90 минут.
- Добавьте амин к ди- трет- бутилдикарбонату, 4-диметиламинопиридину (DMAP) и ацетонитрилу (MeCN) при температуре окружающей среды.
BOC-защищенные амины получают с использованием реагента ди- трет- бутил-иминодикарбоксилата . После депротонирования этот реагент дает источник NH с двойной защитой от ВОС.-
2, который может быть N- алкилирован. Этот подход дополняет синтез аминов по Габриэлю .
Общие методы снятия защиты с амина
- Перемешайте защищенный карбамат, для которого необходимо снять защиту, с 3 М соляной кислотой (HCl) в этилацетате в течение 30 мин при температуре окружающей среды.
- Нагревают карбамат в смеси водной соляной кислоты и толуола до 65 ° C.
- Растворение желаемого защищенного соединения в смеси дихлорметана и трифторуксусной кислоты 50/50.