Сурамин - Suramin

Сурамин
Сурамин 2D skeletal.svg
Клюшка Сурамин 2H9T.png
Клинические данные
Торговые наименования Антриполь, 309 Fourneau, Bayer 205, другие
AHFS / Drugs.com Архив Drugs.com
Пути
администрирования
только путем инъекции
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • 8,8 '- {Карбонилбис [имино-3,1-фениленкарбонилимино (4-метил-3,1-фенилен) карбонилимино]} ди (1,3,5-нафталинетрисульфоновая кислота)
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.005.145 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 51 H 40 N 6 O 23 S 6
Молярная масса 1 297 0,26  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (Nc1cc (ccc1C) C (= O) Nc3c2c (cc (cc2c (cc3) S (= O) (= O) O) S (= O) (= O) O) S (= O) (= O) O) c8cccc (NC (= O) Nc7cc (C (= O) Nc6cc (C (= O) Nc5c4c (cc (cc4c (cc5) S (= O) (= O) O) S (= O) ( = O) O) S (= O) (= O) O) ccc6C) ccc7) c8
  • InChI = 1S / C51H40N6O23S6 / c1-25-9-11-29 (49 (60) 54-37-13-15-41 (83 (69,70) 71) 35-21-33 (81 (63,64) 65) 23-43 (45 (35) 37) 85 (75,76) 77) 19-39 (25) 56-47 (58) 27-5-3-7-31 (17-27) 52-51 ( 62) 53-32-8-4-6-28 (18-32) 48 (59) 57-40-20-30 (12-10-26 (40) 2) 50 (61) 55-38-14- 16-42 (84 (72,73) 74) 36-22-34 (82 (66,67) 68) 24-44 (46 (36) 38) 86 (78,79) 80 / ч 3-24ч, 1- 2H3, (H, 54,60) (H, 55,61) (H, 56,58) (H, 57,59) (H2,52,53,62) (H, 63,64,65) (H , 66,67,68) (H, 69,70,71) (H, 72,73,74) (H, 75,76,77) (H, 78,79,80) чек об оплатеY
  • Ключ: FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N чек об оплатеY
 ☒Nчек об оплатеY (что это?) (проверить)  

Сурамин - это лекарство, используемое для лечения африканской сонной болезни и речной слепоты . Это предпочтительный метод лечения сонной болезни без поражения центральной нервной системы . Его вводят путем инъекции в вену .

Сурамин вызывает изрядное количество побочных эффектов. Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею , головную боль, покалывание кожи и слабость. Также могут возникать болезненные ощущения в ладонях и подошвах ног, проблемы со зрением, жар и боль в животе. Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление , снижение уровня сознания , проблемы с почками и низкий уровень клеток крови . Неясно, безопасно ли это при грудном вскармливании .

Сурамин был произведен по крайней мере еще в 1916 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . В США его можно приобрести в Центрах по контролю за заболеваниями (CDC). Стоимость лекарства на курс лечения составляет около 27 долларов США. В регионах мира, где это заболевание распространено, сурамин предоставляется бесплатно Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).

Медицинское использование

Сурамин используется для лечения сонной болезни человека, вызванной трипаносомами . В частности, он используется для лечения африканского трипаносомоза первой стадии, вызванного Trypanosoma brucei rhodesiense и Trypanosoma brucei gambiense, без поражения центральной нервной системы. Он считается лечением первой линии для Trypanosoma brucei rhodesiense и лечением второй линии для Trypanosoma brucei gambiense на ранней стадии , где пентамидин рекомендуется в качестве первой линии.

Он использовался при лечении речной слепоты (онхоцеркоза).

Беременность и кормление грудью

Неизвестно, безопасно ли для ребенка, когда женщина принимает его во время грудного вскармливания.

Неблагоприятные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и чувство общего дискомфорта . Также часто возникают различные ощущения на коже, от ощущения ползания или покалывания, болезненности ладоней и подошв, а также онемения кистей, рук, ног или ступней. Другие кожные реакции включают кожную сыпь, отек и покалывание. Сурамин также может вызвать потерю аппетита и раздражительность. Сурамин вызывает безопасные изменения в моче во время использования, в частности, делает мочу мутной. Это может обострить заболевание почек .

Менее распространенные побочные эффекты включают сильную усталость, язвы во рту и болезненные ощущения в лимфатических узлах шеи, подмышек и паха. Сурамин редко поражает глаза, вызывая слезотечение, отек вокруг глаз, светобоязнь и изменения или потерю зрения.

Редкие побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности, вызывающие затрудненное дыхание. Другие редкие системные эффекты включают снижение артериального давления, лихорадку, учащенное сердцебиение и судороги. Другие редкие побочные эффекты включают симптомы дисфункции печени, такие как болезненность в верхней части живота, желтуха в глазах и на коже, необычное кровотечение или синяки.

Сурамин применялся клинически к пациентам с ВИЧ / СПИДом, что привело к значительному количеству смертельных случаев, и в результате от этого состояния отказались от применения этой молекулы.

Фармакокинетика.

Сурамин не является биодоступным при пероральном введении, и его следует вводить внутривенно. Внутримышечное и подкожное введение может привести к локальному воспалению или некрозу тканей. Сурамин составляет примерно 99-98% белков, связанных с сывороткой, и имеет период полураспада 41-78 дней, в среднем 50 дней; однако фармакокинетика сурамина может существенно различаться у разных пациентов. Сурамин плохо распределяется в спинномозговой жидкости, и его концентрация в тканях эквивалентно ниже, чем его концентрация в плазме. Сурамин не подвергается интенсивному метаболизму, и около 80% его выводится через почки.

Химия

Молекулярная формула сурамина - C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 . Это симметричная молекула, в центре которой находится функциональная группа мочевины (NH – CO – NH). Сурамин содержит шесть ароматических систем - четыре бензольных кольца , зажатых парой нафталиновых фрагментов, плюс четыре амидные функциональные группы (помимо мочевины) и шесть групп сульфоновой кислоты . При применении в качестве лекарственного средства , его обычно поставляются в виде натриевой сульфонатной соли в качестве этой композиции растворяется в воде, хотя она быстро ухудшаться в воздухе.

Синтез самого сурамина и структурных аналогов является последовательным образованием амидных связей из соответствующих их амина ( анилин ) и карбоксильного ( в качестве ацильного хлорида ) компонентов. Были разработаны различные способы получения этих соединений, в том числе начиная с отдельных структур нафталина и заканчивая постепенным объединением путем образования мочевины или начиная с мочевины и присоединяя последующие группы.

Механизм действия

Механизм действия сурамина неясен, однако считается, что паразиты способны избирательно поглощать сурамин посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза лекарственного средства, которое связано с липопротеинами низкой плотности и, в меньшей степени, с другими белками сыворотки. Попадая внутрь паразитов, сурамин соединяется с белками, особенно с трипаносомными гликолитическими ферментами, чтобы подавлять энергетический обмен.

История

Сурамин был впервые получен химиками Оскаром Дресселем, Ричардом Коте и Бернхардом Хейманном в лабораториях Bayer AG в Эльберфельде после исследований ряда соединений, подобных мочевине. Препарат по-прежнему продается компанией Bayer под торговой маркой Germanin . Химическая структура сурамина хранилась компанией Bayer в секрете по коммерческим и стратегическим причинам, однако она была выяснена и опубликована в 1924 году Эрнестом Фурно и его командой из Института Пастера .

Исследовательская работа

Он также используется в качестве исследовательского реагента для ингибирования активации гетеротримерных G-белков в различных GPCR с различной эффективностью. Он предотвращает ассоциацию гетеромерных G-белков и, следовательно, рецепторов гуаниновой функции обмена (GEF). При такой блокаде GDP не будет высвобождаться из субъединицы Gα, поэтому он не может быть заменен GTP и активирован. Это имеет эффект блокировки вниз по течению г белка , опосредованную передачу сигналов различных белков , включая GPCR родопсина , с рецептором аденозина А1 , с рецептором D2 , с рецептором P2 и рианодиновых рецепторов .

Сурамин изучался как возможное средство лечения рака простаты в клинических испытаниях.

Сурамин изучался на модели аутизма у мышей и в небольшом испытании фазы I / II на людях .

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

  • «Сурамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Сурамин натрия Национальный институт рака