Сурамин - Suramin
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Антриполь, 309 Fourneau, Bayer 205, другие |
AHFS / Drugs.com | Архив Drugs.com |
Пути администрирования |
только путем инъекции |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Лиганд PDB | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.005.145 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 |
Молярная масса | 1 297 0,26 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Сурамин - это лекарство, используемое для лечения африканской сонной болезни и речной слепоты . Это предпочтительный метод лечения сонной болезни без поражения центральной нервной системы . Его вводят путем инъекции в вену .
Сурамин вызывает изрядное количество побочных эффектов. Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею , головную боль, покалывание кожи и слабость. Также могут возникать болезненные ощущения в ладонях и подошвах ног, проблемы со зрением, жар и боль в животе. Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление , снижение уровня сознания , проблемы с почками и низкий уровень клеток крови . Неясно, безопасно ли это при грудном вскармливании .
Сурамин был произведен по крайней мере еще в 1916 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . В США его можно приобрести в Центрах по контролю за заболеваниями (CDC). Стоимость лекарства на курс лечения составляет около 27 долларов США. В регионах мира, где это заболевание распространено, сурамин предоставляется бесплатно Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).
Медицинское использование
Сурамин используется для лечения сонной болезни человека, вызванной трипаносомами . В частности, он используется для лечения африканского трипаносомоза первой стадии, вызванного Trypanosoma brucei rhodesiense и Trypanosoma brucei gambiense, без поражения центральной нервной системы. Он считается лечением первой линии для Trypanosoma brucei rhodesiense и лечением второй линии для Trypanosoma brucei gambiense на ранней стадии , где пентамидин рекомендуется в качестве первой линии.
Он использовался при лечении речной слепоты (онхоцеркоза).
Беременность и кормление грудью
Неизвестно, безопасно ли для ребенка, когда женщина принимает его во время грудного вскармливания.
Неблагоприятные реакции
Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и чувство общего дискомфорта . Также часто возникают различные ощущения на коже, от ощущения ползания или покалывания, болезненности ладоней и подошв, а также онемения кистей, рук, ног или ступней. Другие кожные реакции включают кожную сыпь, отек и покалывание. Сурамин также может вызвать потерю аппетита и раздражительность. Сурамин вызывает безопасные изменения в моче во время использования, в частности, делает мочу мутной. Это может обострить заболевание почек .
Менее распространенные побочные эффекты включают сильную усталость, язвы во рту и болезненные ощущения в лимфатических узлах шеи, подмышек и паха. Сурамин редко поражает глаза, вызывая слезотечение, отек вокруг глаз, светобоязнь и изменения или потерю зрения.
Редкие побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности, вызывающие затрудненное дыхание. Другие редкие системные эффекты включают снижение артериального давления, лихорадку, учащенное сердцебиение и судороги. Другие редкие побочные эффекты включают симптомы дисфункции печени, такие как болезненность в верхней части живота, желтуха в глазах и на коже, необычное кровотечение или синяки.
Сурамин применялся клинически к пациентам с ВИЧ / СПИДом, что привело к значительному количеству смертельных случаев, и в результате от этого состояния отказались от применения этой молекулы.
Фармакокинетика.
Сурамин не является биодоступным при пероральном введении, и его следует вводить внутривенно. Внутримышечное и подкожное введение может привести к локальному воспалению или некрозу тканей. Сурамин составляет примерно 99-98% белков, связанных с сывороткой, и имеет период полураспада 41-78 дней, в среднем 50 дней; однако фармакокинетика сурамина может существенно различаться у разных пациентов. Сурамин плохо распределяется в спинномозговой жидкости, и его концентрация в тканях эквивалентно ниже, чем его концентрация в плазме. Сурамин не подвергается интенсивному метаболизму, и около 80% его выводится через почки.
Химия
Молекулярная формула сурамина - C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 . Это симметричная молекула, в центре которой находится функциональная группа мочевины (NH – CO – NH). Сурамин содержит шесть ароматических систем - четыре бензольных кольца , зажатых парой нафталиновых фрагментов, плюс четыре амидные функциональные группы (помимо мочевины) и шесть групп сульфоновой кислоты . При применении в качестве лекарственного средства , его обычно поставляются в виде натриевой сульфонатной соли в качестве этой композиции растворяется в воде, хотя она быстро ухудшаться в воздухе.
Синтез самого сурамина и структурных аналогов является последовательным образованием амидных связей из соответствующих их амина ( анилин ) и карбоксильного ( в качестве ацильного хлорида ) компонентов. Были разработаны различные способы получения этих соединений, в том числе начиная с отдельных структур нафталина и заканчивая постепенным объединением путем образования мочевины или начиная с мочевины и присоединяя последующие группы.
Механизм действия
Механизм действия сурамина неясен, однако считается, что паразиты способны избирательно поглощать сурамин посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза лекарственного средства, которое связано с липопротеинами низкой плотности и, в меньшей степени, с другими белками сыворотки. Попадая внутрь паразитов, сурамин соединяется с белками, особенно с трипаносомными гликолитическими ферментами, чтобы подавлять энергетический обмен.
История
Сурамин был впервые получен химиками Оскаром Дресселем, Ричардом Коте и Бернхардом Хейманном в лабораториях Bayer AG в Эльберфельде после исследований ряда соединений, подобных мочевине. Препарат по-прежнему продается компанией Bayer под торговой маркой Germanin . Химическая структура сурамина хранилась компанией Bayer в секрете по коммерческим и стратегическим причинам, однако она была выяснена и опубликована в 1924 году Эрнестом Фурно и его командой из Института Пастера .
Исследовательская работа
Он также используется в качестве исследовательского реагента для ингибирования активации гетеротримерных G-белков в различных GPCR с различной эффективностью. Он предотвращает ассоциацию гетеромерных G-белков и, следовательно, рецепторов гуаниновой функции обмена (GEF). При такой блокаде GDP не будет высвобождаться из субъединицы Gα, поэтому он не может быть заменен GTP и активирован. Это имеет эффект блокировки вниз по течению г белка , опосредованную передачу сигналов различных белков , включая GPCR родопсина , с рецептором аденозина А1 , с рецептором D2 , с рецептором P2 и рианодиновых рецепторов .
Сурамин изучался как возможное средство лечения рака простаты в клинических испытаниях.
Сурамин изучался на модели аутизма у мышей и в небольшом испытании фазы I / II на людях .
использованная литература
дальнейшее чтение
- Чжан Ю.Л., Кенг Ю.Ф., Чжао Ю., Ву Л., Чжан З.Й. (май 1998 г.). «Сурамин является активным сайт-направленным, обратимым и прочно связывающимся ингибитором протеин-тирозинфосфатаз» . J. Biol. Chem . 273 (20): 12281–7. DOI : 10.1074 / jbc.273.20.12281 . PMID 9575179 .
внешние ссылки
- «Сурамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Сурамин натрия Национальный институт рака