Ретикулон 4 - Reticulon 4
Ретикулон 4 , также известный как ингибитор роста нейритов или Nogo , является белком , который в организме человека кодируется RTN4 геном , который был идентифицирован в качестве ингибитора из нейритов выроста специфического к центральной нервной системе . Во время нервного развития Nogo экспрессируется в основном нейронами и обеспечивает подавляющий сигнал для миграции и разрастания эндотелиальных (концевых) клеток ЦНС, тем самым ограничивая плотность кровеносных сосудов.
Этот ген принадлежит к семейству генов, кодирующих ретикулон . Ретикулоны связаны с эндоплазматическим ретикулумом и участвуют в нейроэндокринной секреции или в мембранном переносе нейроэндокринных клеток. Продукт этого гена является мощным ингибитором роста нейритов, который также может помочь блокировать регенерацию центральной нервной системы у высших позвоночных. Были идентифицированы альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, полученные как в результате дифференциального сплайсинга, так и в результате использования дифференциального промотора, и кодирующие различные изоформы. Существует три изоформы : Nogo A, B и C. Nogo-A имеет два известных ингибирующих домена, включая амино-Nogo на N-конце и Nogo-66, который составляет внеклеточную петлю молекулы. И амино-Nogo, и Nogo-66 участвуют в ингибирующих ответах, где амино-Nogo является сильным ингибитором роста нейритов, а Nogo-66 участвует в разрушении конуса роста .
Исследования показывают, что блокирование Nogo-A во время повреждения нейронов (от таких заболеваний, как рассеянный склероз ) поможет защитить или восстановить поврежденные нейроны. Расследование механизмов этого белок представляет большой потенциал для лечения аутоиммунных опосредованных демиелинизирующих заболеваний и повреждений спинного мозга регенерации . Также было обнаружено, что он играет ключевую роль в процессе, посредством которого физические упражнения улучшают процессы обучения и памяти в мозге. Также было показано, что Nogo-A отрицательно регулирует рост и восстановление сосудов после ишемического инсульта. Генетическая делеция и опосредованная антителами блокада Nogo-A привели к усилению реваскуляризации и функциональному восстановлению в экспериментальной модели инсульта на мышах. Более того, кровотечение из сосудов, являющееся серьезным осложнением после инсульта, было уменьшено после лечения антителами против Nogo-A.
Взаимодействия
Было показано, что ретикулон 4 взаимодействует с WWP1 , BCL2-подобным 1 и Bcl-2 .
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Teng FY, Tang BL (август 2008 г.). «Автономная функция клеток Nogo и ретикулонов: новая история в эндоплазматическом ретикулуме». Журнал клеточной физиологии . 216 (2): 303–8. DOI : 10.1002 / jcp.21434 . PMID 18330888 . S2CID 34163142 .
- Ng CE, Tang BL (март 2002 г.). «Nogos и рецептор Nogo-66: факторы, ингибирующие регенерацию нейронов ЦНС» . Журнал неврологических исследований . 67 (5): 559–65. DOI : 10.1002 / jnr.10134 . PMID 11891768 . S2CID 26061828 .
- Ватари А., Юцудо М. (январь 2003 г.). «Многофункциональный ген ASY / Nogo / RTN-X / RTN4: апоптоз, подавление опухоли и ингибирование регенерации нейронов». Апоптоз . 8 (1): 5–9. DOI : 10,1023 / A: 1021639016300 . PMID 12510146 . S2CID 37206000 .
- Schweigreiter R, Bandtlow CE (2006). «Ного в травме спинного мозга». Журнал нейротравмы . 23 (3–4): 384–96. DOI : 10,1089 / neu.2006.23.384 . PMID 16629624 .
- Нагасе Т., Исикава К., Суяма М., Кикуно Р., Хиросава М., Миядзима Н., Танака А., Котани Н., Номура Н., Охара О. (декабрь 1998 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. XII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro» . Исследования ДНК . 5 (6): 355–64. DOI : 10.1093 / dnares / 5.6.355 . PMID 10048485 .
- Приня Р., Мур С. Е., Винсон М., Блейк С., Морроу Р., Кристи Г., Михалович Д., Симмонс Д. Л., Уолш Ф. С. (январь 2000 г.). «Ингибитор роста нейритов у человека». Природа . 403 (6768): 383–4. DOI : 10.1038 / 35000287 . PMID 10667780 . S2CID 205004005 .
- Чен М.С., Хубер А.Б., ван дер Хаар М.Э., Франк М., Шнелл Л., Спиллманн А.А., Крист Ф., Шваб М.Э. (январь 2000 г.). «Nogo-A представляет собой миелин-ассоциированный ингибитор разрастания нейритов и антиген моноклонального антитела IN-1». Природа . 403 (6768): 434–9. Bibcode : 2000Natur.403..434C . DOI : 10.1038 / 35000219 . PMID 10667796 . S2CID 4388618 .
- Чжан QH, Ye M, Wu XY, Ren SX, Zhao M, Zhao CJ, Fu G, Shen Y, Fan HY, Lu G, Zhong M, Xu XR, Han ZG, Zhang JW, Tao J, Huang QH, Zhou J , Ху GX, Gu J, Chen SJ, Chen Z (октябрь 2000 г.). «Клонирование и функциональный анализ кДНК с открытыми рамками считывания для 300 ранее неопределенных генов, экспрессируемых в CD34 + гематопоэтических стволовых / предшественниках» . Геномные исследования . 10 (10): 1546–60. DOI : 10.1101 / gr.140200 . PMC 310934 . PMID 11042152 .
- Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Геномные исследования . 10 (11): 1788–95. DOI : 10.1101 / gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- Tagami S, Eguchi Y, Kinoshita M, Takeda M, Tsujimoto Y (ноябрь 2000 г.). «Новый белок, RTN-XS, взаимодействует как с Bcl-XL, так и с Bcl-2 на эндоплазматическом ретикулуме и снижает их антиапоптотическую активность» . Онкоген . 19 (50): 5736–46. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203948 . PMID 11126360 .
- Fournier AE, GrandPre T, Strittmatter SM (январь 2001 г.). «Идентификация рецептора, опосредующего ингибирование регенерации аксонов Nogo-66». Природа . 409 (6818): 341–6. Bibcode : 2001Natur.409..341F . DOI : 10.1038 / 35053072 . PMID 11201742 . S2CID 4404627 .
- Джозефсон А., Уиденфальк Дж., Видмер Х.В., Олсон Л., Спенгер С. (июнь 2001 г.). «Экспрессия мРНК NOGO в нервной ткани взрослого и плода человека и крысы и при травме, вызванной падением веса». Экспериментальная неврология . 169 (2): 319–28. DOI : 10.1006 / exnr.2001.7659 . PMID 11358445 . S2CID 23996169 .
- Zhou ZM, Sha JH, Li JM, Lin M, Zhu H, Zhou YD, Wang LR, Zhu H, Wang YQ, Zhou KY (февраль 2002 г.). «Экспрессия нового ретикулоноподобного гена в семенниках человека» . Репродукция . 123 (2): 227–34. DOI : 10,1530 / rep.0.1230227 . PMID 11866689 .
- ГрандПре Т., Ли С., Стритматтер С.М. (май 2002 г.). «Пептид-антагонист рецептора Nogo-66 способствует регенерации аксонов». Природа . 417 (6888): 547–51. Bibcode : 2002Natur.417..547G . DOI : 10.1038 / 417547a . PMID 12037567 . S2CID 4414714 .
- Ху У.Х., Хаусманн О.Н., Ян М.С., Уолтерс В.М., Вонг П.К., Бетеа-младший (апрель 2002 г.). «Идентификация и характеристика нового митохондриального белка, взаимодействующего с Nogo (NIMP)» . Журнал нейрохимии . 81 (1): 36–45. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2002.00788.x . PMID 12067236 . S2CID 38794348 .
- Лю Б.П., Фурнье А., ГрандПре Т., Strittmatter SM (август 2002 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин как функциональный лиганд рецептора Nogo-66». Наука . 297 (5584): 1190–3. Bibcode : 2002Sci ... 297.1190L . DOI : 10.1126 / science.1073031 . PMID 12089450 . S2CID 1357777 .
- Dupuis L, Gonzalez de Aguilar JL, di Scala F, Rene F, de Tapia M, Pradat PF, Lacomblez L, Seihlan D, Prinjha R, Walsh FS, Meininger V, Loeffler JP (август 2002 г.). «Nogo обеспечивает молекулярный маркер для диагностики бокового амиотрофического склероза». Нейробиология болезней . 10 (3): 358–65. DOI : 10.1006 / nbdi.2002.0522 . PMID 12270696 . S2CID 45996722 .
- Такэтоми М., Киношита Н., Кимура К., Китада М., Нода Т., Асу Х., Накамура Т., Иде С. (октябрь 2002 г.). «Экспрессия Nogo-A в зрелых олигодендроцитах спинного мозга крысы в сочетании со специфическими молекулами». Письма неврологии . 332 (1): 37–40. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (02) 00910-2 . hdl : 2433/148718 . PMID 12377379 . S2CID 13433362 .
- Ли М., Ши Дж, Вэй З, Дэн Ф.Й., Тан Б.Л., Сон Дж. (Сентябрь 2004 г.). «Структурная характеристика функциональных доменов Nogo-A человека. Структура раствора Nogo-40, антагониста рецептора Nogo-66, усиливающего регенерацию поврежденного спинного мозга» . Европейский журнал биохимии / FEBS . 271 (17): 3512–22. DOI : 10.1111 / j.0014-2956.2004.04286.x . PMID 15317586 .
- Ли М., Лю Дж., Сон Дж. (Август 2006 г.). «Nogo идет в чистой воде: структура раствора Nogo-60 и дизайн структурированного и растворимого в буфере Nogo-54 для усиления регенерации ЦНС» . Белковая наука . 15 (8): 1835–41. DOI : 10.1110 / ps.062306906 . PMC 2242580 . PMID 16877707 .
- Ли М., Сон Дж. (Июль 2007 г.). «N- и C-концы молекул Nogo человека по своей природе неструктурированы: биоинформатика, CD, характеристика ЯМР и функциональные последствия». Белки . 68 (1): 100–8. DOI : 10.1002 / prot.21385 . PMID 17397058 . S2CID 21507005 .
- Ли М., Сон Дж. (Август 2007 г.). «Рецептор Nogo-B обладает внутренне неструктурированным эктодоменом и частично свернутым цитоплазматическим доменом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 360 (1): 128–34. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2007.06.031 . PMID 17585875 .