Геморрагическая болезнь кроликов - Rabbit hemorrhagic disease
| Вирус геморрагической болезни кроликов | |
|---|---|
|
|
| КриоЭМ реконструкция капсида вируса . EMDB запись EMD-1933 | |
Классификация вирусов 
|
|
| (без рейтинга): | Вирус |
| Царство : | Рибовирия |
| Королевство: | Орторнавиры |
| Тип: | Писувирикота |
| Класс: | Pisoniviricetes |
| Порядок: | Пикорнавиралес |
| Семья: | Caliciviridae |
| Род: | Лаговирус |
| Разновидность: |
Вирус геморрагической болезни кроликов
|
| Изолирует | |
|
|
| Синонимы | |
|
|
Геморрагическая болезнь кроликов ( RHD ), также известная как вирусная геморрагическая болезнь (VHD), представляет собой очень заразную и смертельную форму вирусного гепатита, поражающего европейских кроликов . Некоторые штаммы вируса поражают также зайцев и кроликов с хвостом. Смертность обычно колеблется от 70 до 100 процентов. Заболевание вызывается штаммами вируса геморрагической болезни кроликов ( RHDV ), лаговируса семейства Caliciviridae .
Вирус геморрагической болезни кроликов
Вирус геморрагической болезни кроликов (RHDV) представляет собой вирус из рода Lagovirus и семейства Caliciviridae . Это вирус без оболочки диаметром около 35-40 нм, икосаэдрической симметрией и линейным положительно-смысловым геномом РНК размером 6,4-8,5 т.п.н. RHDV вызывает генерализованную инфекцию у кроликов, которая характеризуется некрозом печени, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием и быстрой смертью. Разделение на серотипы определялось отсутствием перекрестной нейтрализации с использованием специфических антисывороток. Лаговирусы кроликов также включают родственные калицивирусы, такие как вирус синдрома коричневого зайца .
RHDV, по-видимому, произошел от ранее существовавшего авирулентного калицивируса кроликов (RCV). Непатогенные калицивирусы кроликов, родственные, но отличные от RHDV, циркулировали, по-видимому, безвредно, в Европе, Австралии и Новой Зеландии до появления RHDV. В ходе своей эволюции RHDV разделился на шесть различных генотипов, каждый из которых является высокопатогенным.
Тремя штаммами вируса геморрагической болезни кроликов, имеющих медицинское значение, являются RHDV, RHDVa и RHDV2. RHDV (также называемый RHDV, RHDV1 или классический RHD) поражает только взрослых европейских кроликов ( Oryctolagus cuniculus ). Впервые об этом вирусе сообщили в Китае в 1984 году, откуда он распространился на большую часть Азии, Европы, Австралии и других стран. Несколько отдельных вспышек RHDV произошло в США и Мексике, но они остались локализованными и были ликвидированы.
В 2010 году во Франции был идентифицирован новый лаговирус с отчетливым антигенным профилем. Новый вирус, названный вирусом геморрагической болезни кроликов 2 (сокращенно RHDV2 или RHDVb), также вызывал RHD, но проявлял отличительные генетические, антигенные и патогенные особенности. Важно отметить, что RHDV2 убивал кроликов, ранее вакцинированных вакцинами RHDV, и поражал молодых европейских кроликов, а также зайцев ( Lepus spp.). Все эти особенности убедительно свидетельствуют о том, что вирус произошел не от RHDVa, а из какого-то другого неизвестного источника. С тех пор RHDV2 распространился по большей части Европы, а также в Австралии, Канаде и США.
Эпидемиология и передача
Оба вируса, вызывающие RHD, чрезвычайно заразны. Передача происходит при прямом контакте с инфицированными животными, тушами, биологическими жидкостями (мочой, калом, респираторными выделениями) и волосами. Выжившие кролики могут быть заразными до 2 месяцев. Зараженные фомиты, такие как одежда, еда, клетки, подстилка, кормушки и вода, также распространяют вирус. Мухи, блохи и комары могут переносить вирус между кроликами. Хищники и падальщики также могут распространять вирус, выделяя его с фекалиями. Калицивирусы обладают высокой устойчивостью к окружающей среде и могут выдерживать длительные периоды замораживания. Вирус может сохраняться в инфицированном мясе в течение нескольких месяцев и в течение длительных периодов времени в разлагающихся тушах. Импорт мяса кролика может стать одним из основных факторов распространения вируса в новых географических регионах.
Вспышки RHD обычно носят сезонный характер в популяциях диких кроликов, где большинство взрослых людей пережили инфекцию и обладают иммунитетом. По мере того как детеныши подрастают и перестают кормить грудью, они больше не получают антитела, содержащиеся в материнском молоке, и становятся восприимчивыми к инфекции. Таким образом, эпизоотии RHD чаще возникают в период размножения кроликов.
Обычно среди лаговирусов существует высокая специфичность к хозяину. Классический RHDVa поражает только европейских кроликов, видов, обитающих в Европе и от которых произошел домашний кролик. Новый вариант RHDV2 также поражает европейских кроликов, но также вызывает смертельный исход у различных видов Lepus , включая сардинских мысов ( L. capensis mediterraneus ), итальянских зайцев ( L. corsicanus ) и беляков ( L. timidus ). Сообщения о RHD у видов Sylvilagus поступают из текущей вспышки в Соединенных Штатах.
RHD, вызванный RHDV и RHDVa, демонстрирует высокую заболеваемость (до 100%) и смертность (40-100%) у взрослых европейских кроликов. Молодые кролики в возрасте 6–8 недель реже заражаются, а кролики младше 4 недель не заболевают. Недавно появившийся RHDV2 вызывает смерть и болезни у кроликов в возрасте 15 дней. Смертность от RHDV2 более вариабельна и составляет 5-70%. Первоначально менее вирулентный, патогенность RHDV2 возрастала и теперь аналогична патогенности, обнаруженной у RHDV и RHDVa. Смерть от RHDV2 подтверждена у кроликов, ранее вакцинированных против RHDVa.
Патофизиология
Оба вирусных штамма RHDV реплицируются в печени, вызывая некроз печени и печеночную недостаточность, что, в свою очередь, может привести к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию , печеночной энцефалопатии и нефрозу . Может возникнуть кровотечение из-за использования факторов свертывания крови и тромбоцитов.
Клинические признаки
.jpg)
Геморрагическая болезнь кроликов вызывает гепатит. Инкубационный период RHDVa составляет 1-2 дня, а RHDV2 3-5 дней. Кролики, инфицированные RHDV2, с большей вероятностью будут демонстрировать подострые или хронические симптомы, чем кролики, инфицированные RHDVa. В крольчатниках типична эпидемия с высокими показателями смертности взрослых и младших кроликов. Если вспышка вызвана вирусом RHDV2, то гибель также наступает и у молодых кроликов.
RHD может варьироваться по частоте появления клинических признаков. В особо острых случаях кроликов обычно находят мертвыми без каких-либо предварительных симптомов. Обычно кролики пасутся непосредственно перед смертью.
В острых случаях кролики малоподвижны и не хотят двигаться. У них может развиться лихорадка до 42 ° C (107,6 ° F), а также учащается сердцебиение и частота дыхания. Часто наблюдаются кровянистые выделения из носа, рта или вульвы, а также кровь в кале или моче. Боковое положение лежа, кома и судороги могут наблюдаться перед смертью. Кролики с острой формой обычно умирают в течение 12–36 часов от начала лихорадки.
От подострого до хронического RHD имеет более длительное клиническое течение и чаще отмечается при инфекциях RHDV2. Клинические признаки включают летаргию, анорексию, потерю веса и желтуху . Также могут наблюдаться расширение желудочно-кишечного тракта, сердечные аритмии , шумы в сердце и неврологические нарушения. Смерть, если она наступает, обычно наступает через 1-2 недели после появления симптомов и является следствием печеночной недостаточности.
Не все кролики, подвергшиеся воздействию RHDVa или RHDV2, явно заболевают. Небольшая часть инфицированных кроликов выводит вирус без развития признаков болезни. Также встречаются бессимптомные носители , которые могут продолжать распространять вирус в течение нескольких месяцев, заражая других животных. Выжившие кролики развивают стойкий иммунитет к конкретному варианту вируса, которым они были инфицированы.
Диагностика
Предположительный диагноз RHD часто может быть поставлен на основании клинических проявлений, характера инфекции в популяции и патологических изменений после смерти . Окончательный диагноз требует обнаружения вируса. Поскольку большинство калицивирусов невозможно выращивать в культуре клеток, часто используются молекулярные и серологические методы обнаружения вирусов.
Полный анализ крови кроликов с RHD часто показывает низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, а биохимические анализы показывают повышенные ферменты печени. Также могут присутствовать признаки печеночной недостаточности, включая повышение содержания желчных кислот и билирубина, а также снижение уровня глюкозы и холестерина. Типичными являются удлиненное протромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время. Общий анализ мочи может показать билирубинурию, протеинурию и высокий уровень ГГТ в моче.
Классическим посмертным поражением, наблюдаемым у кроликов с RHD, является обширный некроз печени и желтуха. Также могут наблюдаться мультифокальные кровоизлияния, спленомегалия, бронхопневмония, легочное кровотечение или отек, а также некроз миокарда.
Для идентификации вирусов RHD можно использовать различные молекулярные тесты. Тесты с полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией являются широко используемым и точным методом тестирования вирусов. Другие используемые тесты включают твердофазный иммуноферментный анализ , электронную микроскопию , иммуноокрашивание , вестерн-блоттинг и гибридизацию in situ . Предпочтительной тканью для молекулярного тестирования является свежая или замороженная печень, поскольку она обычно содержит наибольшее количество вирусов, но если это недоступно, можно также использовать селезенку и сыворотку. Идентификация штамма RHDV необходима, чтобы можно было соответствующим образом скорректировать протоколы вакцинации.
Профилактика и контроль
Вакцина
Ряд вакцин против RHD продается в странах, где это заболевание является эндемическим. Все они обеспечивают 12 месяцев защиты от вирусов RHD. Поскольку вирусы RHD обычно нельзя выращивать in vitro , это влияет на то, как производятся эти вакцины. Инактивированные вакцины против RHD, включая Eravac, Felavac и Cylap, получены из печени, что означает, что лабораторных кроликов намеренно заражают RHD, а их печень и селезенки собирают для изготовления вакцин. Результатом каждого использованного кролика являются тысячи доз вакцины. Это вызвало разногласия среди любителей кроликов, которые ставят под сомнение этику того, что одни кролики должны умирать, чтобы защитить других, но это не проблема, когда кроликов выращивают в основном для мяса. Другой метод репродукции вируса - рекомбинантная технология, при которой антигенные части вирусов RHD вставляются в вирусы, которые можно выращивать в культуре. Это метод, используемый для создания Nobivac Myxo-RHD PLUS.
Вакцины только против классического штамма RHDVa: Вакцина Cylap RCD, производимая Zoetis, защищает кроликов от двух разных штаммов RHDVa (v351 и K5), которые используются для борьбы с дикими кроликами в Австралии. CUNIPRAVAC RHD®, производимый HIPRA, защищает от штаммов RHDVa, обнаруженных в Европе. Нобивак Myxo-RHD, производимый MSD Animal Health, представляет собой живую вакцину с вектором миксомы, которая обеспечивает однолетний иммунитет против RHDVa и миксоматоза .
Вакцины только против нового штамма RHDV2: Вакцина Eravac, производимая HIPRA, защищает кроликов от RHDV2 в течение года.
Вакцины, которые защищают как от штаммов RHDVa, так и от штаммов RHDV2, включают: Filavac VHD K C + V, производимый Filavie, защищает как от классического RHDVa, так и от RHDV-2. Он доступен во флаконах для однократного и многодозового приема. Вакцина Nobivac Myxo-RHD PLUS, которую вскоре выпустит компания MSD Animal Health, представляет собой живую рекомбинантную векторную вакцину, активную против RHDVa и RHDV2, а также против миксоматоза.
Страны, в которых RHD не считается эндемичным, могут наложить ограничения на импорт вакцин против RHDV. Ввоз этих вакцин в Соединенные Штаты возможен только с разрешения Министерства сельского хозяйства США и ветеринара соответствующего штата.
Дезинфекция
Калицивирусы устойчивы в окружающей среде и их трудно инактивировать. Продукты, обычно используемые для домашней дезинфекции, такие как дезинфицирующие салфетки Clorox® и Lysol®, не работают против этих вирусов. Один из эффективных вариантов - протереть поверхности 10% -ным раствором отбеливателя , оставив 10 минут контакта перед ополаскиванием. Другие дезинфицирующие средства, показавшие свою эффективность, включают 10% гидроксид натрия , 2% One-Stroke Environ®, Virkon® S, Clorox® Healthcare Bleach Germicidal Wipes, Trifectant®, Rescue® и очистители с перекисью водорода. Перед дезинфекцией всегда следует удалять механический мусор. Список дезинфицирующих средств, эффективных против калицивируса (в данном случае норовируса), можно найти на сайте Агентства по охране окружающей среды. Исследования показали, что многие дезинфицирующие средства на основе четвертичных аммониевых соединений не инактивируют калицивирусы.
Карантин и другие меры
Из-за высокой заразности болезни при возникновении вспышек необходим строгий карантин. Депопуляция, дезинфекция, вакцинация, наблюдение и карантин - единственный способ правильно и эффективно искоренить болезнь. Умерших кроликов необходимо немедленно удалить и выбросить безопасным способом. Выжившие кролики должны быть помещены в карантин или умерщвлены гуманно. Подопытных кроликов можно использовать для мониторинга вируса на вакцинированных фермах.
Географическое распространение
RHD - это в первую очередь заболевание, поражающее европейских кроликов, которые являются аборигенами Пиренейского полуострова и встречаются в дикой природе на большей части территории Западной Европы. Домашние породы выращиваются во всем мире для производства мяса и меха, и они становятся все более популярными домашними животными. Европейские кролики были завезены и стали одичавшими, а иногда и агрессивными в Австралии, Новой Зеландии, Чили, Аргентине и на различных островах.
Впервые о RHD было сообщено в 1984 году в Китайской Народной Республике. С тех пор RHD распространился в более чем 40 странах Африки, Северной и Южной Америки, Азии, Европы и Океании и является эндемичным в большинстве частей мира.
Азия
Первая зарегистрированная вспышка RHD, вызванная RHDVa, произошла в 1984 году в китайской провинции Цзянсу . Вспышка произошла в группе ангорских кроликов , завезенных из Германии . Причиной заболевания был небольшой вирус без оболочки. Была разработана инактивированная вакцина, которая доказала свою эффективность в профилактике заболеваний. Менее чем за год болезнь распространилась на территории Китая площадью 50 000 км 2 и унесла жизни 140 миллионов домашних кроликов.
Южная Корея была следующей страной, сообщившей о вспышках РЖС после импорта кроличьего меха из Китая. С тех пор RHD распространился и стал эндемиком во многих странах Азии, включая Индию и Ближний Восток.
Европа
Из Китая RHDVa распространилась на запад в Европу. Первое сообщение о RHD в Европе поступило из Италии в 1986 году. Оттуда оно распространилось на большую часть Европы. Первый случай заболевания был зарегистрирован в Испании в 1988 году, а затем во Франции, Бельгии и Скандинавии в 1990 году. В Испании произошла большая гибель диких кроликов, что, в свою очередь, привело к сокращению популяции хищников, которые обычно поедали кроликов, включая иберийскую рысь и испанскую рысь. имперский орел .
RHD, вызванный RHDVa, впервые был зарегистрирован в Соединенном Королевстве в 1992 году. Эта первоначальная эпидемия была взята под контроль в конце 1990-х годов с помощью комбинации вакцинации, строгой биобезопасности и хорошего содержания. Новый вирусный штамм RHDV2 был впервые обнаружен в Англии и Уэльсе в 2014 году и вскоре распространился в Шотландию и Ирландию.
В 2010 году во Франции появился новый вариант вируса, названный вирусом геморрагической болезни кроликов 2 (RHDV2). С тех пор RHDV2 распространился из Франции в остальную Европу, Великобританию, Австралию и Новую Зеландию. Вспышки заболевания начали происходить в США и на острове Ванкувер, Канада, в 2019 году.
RHD был впервые обнаружен в Финляндии в 2016 году. Вспышка произошла у диких европейских кроликов, и генетическое тестирование идентифицировало вирусный штамм как RHDV2. Подтверждены случаи передачи вируса домашним кроликам, и кроликам рекомендовано вакцинировать.
Океания
В 1991 году штамм вируса RHDVa, чешский CAPM 351RHDV, был импортирован в Австралию в условиях строгого карантина для исследования безопасности и полезности вируса в случае его использования в качестве средства биологической борьбы с проблемой кролиководства Австралии и Новой Зеландии . Тестирование вируса проводилось на острове Варданг в заливе Спенсер у побережья полуострова Йорк , Южная Австралия . В 1995 году вирус избежал карантина и впоследствии убил 10 миллионов кроликов в течение 8 недель после своего выпуска. В марте 2017 года после почти десятилетних исследований был сознательно успешно выпущен новый корейский штамм, известный как RHDV K5. Этот штамм был выбран отчасти потому, что он лучше работает в прохладных влажных регионах, где предыдущий калицивирус был менее эффективен.
В июле 1997 года, рассмотрев более 800 публичных заявлений, Министерство здравоохранения Новой Зеландии приняло решение не разрешать ввоз в Новую Зеландию RHDVa для контроля популяций кроликов. Однако в конце августа было подтверждено, что RHDVa был намеренно и незаконно ввезен в район Кромвеля на Южном острове . Официальные лица Новой Зеландии предприняли неудачную попытку контролировать распространение болезни. Однако она преднамеренно распространялась, и несколько фермеров (особенно в районе бассейна Маккензи ) признались, что обрабатывали кроликов, умерших от болезни, в кухонных блендерах для дальнейшего распространения. Если бы болезнь была введена в лучшее время, контроль популяции был бы более эффективным, но она была выпущена после того, как началось разведение в течение сезона, и кролики в возрасте до 2 недель на момент интродукции были устойчивы к болезни. Таким образом, эти молодые кролики смогли выжить и снова размножить кроликов. Десять лет спустя популяции кроликов (в частности, в бассейне Маккензи) снова начинают приближаться к предчумным размерам, хотя они еще не вернулись к уровням до RHD. Устойчивость к RHD у новозеландских кроликов привела к широкому использованию соединения 1080 (фторацетат натрия) . Правительство и департамент охраны природы должны увеличить использование 1080, чтобы защитить земли заповедника от кроликов и сохранить успехи, достигнутые в последние годы за счет использования RHD.
Северная и Южная Америка
Изолированные вспышки RHDVa у домашних кроликов произошли в Соединенных Штатах, первая из которых была в Айове в 2000 году. В 2001 году вспышки произошли в Юте, Иллинойсе и Нью-Йорке. Более поздние вспышки RHDVa произошли в 2005 г. в Индиане и в 2018 г. в Пенсильвании. Каждая из этих вспышек была локализована и была результатом отдельных, но неопределимых интродукций RHDVa. RHDVa не влияет на местных хлопчатобумажных кроликов и кроликов в Соединенных Штатах, поэтому вирус не стал эндемичным.
Первое сообщение о вирусе RHDV2 в Северной Америке было зарегистрировано на ферме в Квебеке в 2016 году. В 2018 году более крупная вспышка произошла у диких европейских кроликов в Дельте и на острове Ванкувер, Британская Колумбия. Позже в том же году болезнь была подтверждена у домашнего кролика в Огайо. В июле 2019 года первый случай заболевания RHDV2 в Вашингтоне был подтвержден у домашнего кролика с острова Оркас . RHDV2 был обнаружен у домашних кроликов в Вашингтоне и Нью-Йорке.
В 2020 году вспышки болезни у домашних кроликов, а также у кроликов и зайцев были зарегистрированы в Аризоне, Нью-Мексико, Колорадо, Техасе, Неваде, Калифорнии и Юте. Затронутые дикие животные включают горных кроликов ( Sylvilagus nutalli ), пустынных кроликов ( S. audubonii ), зайцев-антилоп ( L. alleni ) и чернохвостых зайцев ( L. californicus ). Вирус, циркулирующий на юго-западе США, отличается от вируса RHDV2, выделенного из Нью-Йорка, Вашингтона, Огайо и Британской Колумбии, Канада. Источники этих вспышек неизвестны.
В Мексике с 1989 по 1991 год произошла вспышка вируса RHDVa у домашних кроликов, предположительно после импорта мяса кроликов из Китайской Народной Республики. Строгие меры карантина и депопуляции позволили искоренить вирус, и в 1993 году страна была официально объявлена свободной от РЖС. Вторая вспышка РЖС у домашних кроликов началась в штате Чиуауа в апреле 2020 года и с тех пор распространилась на Сонору. Нижняя Калифорния, Южная Нижняя Калифорния, Коауила и Дуранго.
С 1993 года RHDVa является эндемиком на Кубе. Четыре эпизоотии с участием домашних кроликов были зарегистрированы в 1993, 1997, 2000-2001 и 2004-2005 годах. Как следствие, тысячи кроликов каждый раз умирали или были забиты. Считается, что вирус также процветает в Боливии .
Смотрите также
использованная литература
- О новой вспышке болезни в Канаде сообщается на острове Ванкувер: «Британская Колумбия выдает предупреждение владельцам домашних кроликов, поскольку вирус распространяется на Нижний материк | CBC News» .