РОХХАД - ROHHAD

ROHHAD
Другие имена РОХАДНЕТ
Haven ROHHAD.jpg
Фотография ребенка, которому поставили диагноз РОХХАД.
Симптомы быстрое начало ожирения, гипоталамическая дисфункция, гиповентиляция, вегетативная дисфункция, нейроэндокринные опухоли, поведенческие проблемы
Обычное начало 1,5-11 лет
Причины неизвестный
Прогноз Ограничение жизни
Частота 158 случаев зарегистрированы во всем мире

Быстро развивающееся ожирение с гипоталамической дисрегуляцией, гиповентиляцией и вегетативной дисрегуляцией (ROHHAD) является редким заболеванием, этиология которого в настоящее время неизвестна. ROHHAD в основном влияет на эндокринную систему и вегетативную нервную систему, но пациенты могут проявлять различные симптомы. Пациенты имеют как альвеолярную гиповентиляцию, так и гипоталамическую дисфункцию, что отличает ROHHAD от врожденного синдрома центральной гиповентиляции (CCHS). РОХХАД - редкое заболевание, на данный момент во всем мире зарегистрировано всего 100 случаев.

Первым признаком РОХХАД является быстрое увеличение веса в возрасте от 1,5 до 11 лет. Обычно гиповентиляция или аномально медленное дыхание проявляется после быстрого начала ожирения. Симптомы гипоталамической дисфункции и вегетативной дисфункции проявляются по-разному, но для постановки диагноза ROHHAD они должны присутствовать в той или иной форме. Примерно у 40% пациентов разовьются нейроэндокринные опухоли. Также существует вероятность поведенческих расстройств, но некоторые дети с РОХХАД имеют нормальное когнитивное развитие и интеллект.

Планы лечения ROHHAD варьируются в зависимости от симптомов каждого пациента. Лечения нет, поэтому лечение направлено на устранение симптомов, которые проявляет каждый пациент. ROHHAD приводит к летальному исходу в 50-60% случаев, когда он не диагностирован и не лечится, из-за остановки сердца, вторичного по отношению к нелеченной гиповентиляции. Чем раньше будет диагностировано заболевание и начато лечение, тем лучше прогноз для ребенка.

Признаки и симптомы

Быстрое начало ожирения

Аспект ROHHAD с быстрым началом ожирения обычно является первым диагностическим индикатором заболевания. У пациентов часто наблюдается гиперфагия и быстрое увеличение веса. Такое быстрое увеличение веса определяется на 20-30 фунтов в течение 6-12 месяцев и обычно происходит в возрасте от 1,5 до 11 лет.

Гипоталамическая дисфункция

Дисфункция гипоталамуса относится к гипоталамусу, который представляет собой структуру в головном мозге, которая участвует в регулировании гипофиза , вегетативной нервной системы и эндокринной системы . Симптомы, связанные с дисфункцией гипоталамуса, могут включать нарушение баланса натрия ( гипонатриемия или гипернатриемия ), высокий уровень прогестина, низкий уровень кортизола, отсроченное или раннее начало полового созревания и низкий уровень гормона щитовидной железы. У пациентов также часто наблюдается замедление темпов роста в детстве.

Дисбаланс натрия в организме может иметь серьезные симптомы и потенциально опасен для жизни, если его не контролировать. Гипонатриемия или низкий уровень натрия может вызывать такие симптомы, как тошнота, головная боль, судороги или даже вызывать коматозное состояние пациента. Гипернатриемия или высокий уровень натрия в крови может вызвать тошноту, мышечную слабость, изменение психического статуса или кому. Нерегулярная регуляция температуры и несахарный диабет также являются возможными симптомами гипоталамической дисфункции.

У пациентов с ROHHAD эти симптомы развиваются в разном возрасте и в разном количестве, но у всех пациентов разовьются некоторые симптомы гипоталамической дисфункции.

Гиповентиляция

Симптомы гиповентиляции и нарушения дыхания обычно проявляются после быстрого набора веса. У некоторых пациентов вначале может развиться обструктивное апноэ во сне, которое часто встречается у детей с ожирением. Обструктивное апноэ во сне - это наиболее распространенная форма апноэ во сне, при которой дыхание резко останавливается и возобновляется во время сна. Это вызвано тем, что мышцы горла расслабляются во время сна и блокируют дыхательные пути, и обычно это наблюдается, когда пациенты громко храпят в течение ночи. У каждого пациента с диагнозом ROHHAD развивается альвеолярная гиповентиляция , независимо от того, было ли у них апноэ во сне. Альвеолярная гиповентиляция - это состояние, при котором у пациентов очень низкий уровень кислорода в крови и поверхностное дыхание. У здоровых пациентов, когда уровень кислорода в крови низкий, мозг посылает сигнал дышать и доставлять больше кислорода в кровь. У пациентов с ROHHAD эта реакция не возникает. Это состояние обычно присутствует только во время сна, однако у более тяжелых пациентов поверхностное дыхание может продолжаться в течение дня. Гиповентиляция может оставаться незамеченной до остановки сердца и легких, поэтому ROHHAD может стать смертельным заболеванием. Вентиляционная поддержка требуется пациентам во время сна, однако она необходима только в часы бодрствования для наиболее сильно пострадавших (около 50% пациентов).

Вегетативная дисфункция

Автономная дисфункция относится к вегетативной нервной системе , которая отвечает за регулирование внутренних процессов без сознательного вмешательства. Это может быть связано с нарушениями сердечного ритма, регуляции температуры, пищеварения и движений глаз. Не все пациенты с ROHHAD будут испытывать все эти симптомы, однако у них будут, по крайней мере, некоторые из этих проблем. Примеры вегетативной дисфункции включают гипертермию , переохлаждение , дисфункцию зрачков, косоглазие , хронические запоры и хронические диареи.

Нейроэндокринные опухоли

Приблизительно у 40% пациентов с ROHHAD развиваются опухоли, происходящие из нервного гребня . Эти опухоли обычно классифицируются как ганглионеврома или ганглионейробластома . Считается, что эти опухоли не могут значительно ухудшить или внести вклад в прогноз ROHHAD. Было предложено переименовать ROHHAD в ROHHADNET, чтобы включить эти опухоли в диагностические критерии, но это было принято только для пациентов, у которых развиваются эти опухоли.

Поведенческие проблемы

У некоторых детей с диагнозом ROHHAD также могут быть поведенческие расстройства и / или умственная отсталость, однако считается, что это является результатом низкого уровня кислорода, вторичного по отношению к гиповентиляции в детстве. Чем позже будет установлен диагноз ROHHAD, тем выше риск поведенческих проблем из-за гипоксии из-за гиповентиляции или во время остановки сердца.

Причина

Этиология ROHHAD в настоящее время неизвестна, и состояние диагностируется на основе набора клинических критериев. Считается, что в ROHHAD может быть генетический компонент, однако общепринятого гена, связанного с этим заболеванием, не существует. Был обнаружен один пациент с ROHHAD, у которого была выявлена ​​мутация в гене 1, индуцированного ретиноевой кислотой (RAI1), посредством секвенирования всего экзома, но не было иным образом доказанной связи между геном RAI1 и ROHHAD.

Считается, что ROHHAD возникает из-за комбинации генетических и экологических или иммунологических факторов. На данный момент доказательства его этиологии не обнаружены и недостаточно изучены.

В 2011 г. был зарегистрирован случай монозиготных близнецов с дивергентными фенотипами ROHHAD. Один из близнецов пострадал от ROHHAD и у него развились симптомы, в то время как у другого близнеца развились нормально. В этом отчете ставится под сомнение теория о том, что ROHHAD наследуется генетически, и авторы предполагают, что заболевание может иметь аутоиммунную или эпигенетическую этиологию.

Патофизиология

Патофизиология ROHHAD в настоящее время не известна и не изучена.

Диагностика

Быстрое ожирение - первый симптом, который возникает в возрасте от 1,5 до 11 лет. Обычно за ним следует гиповентиляция, которая, если ее не лечить, может привести к фатальной остановке сердечно-сосудистой системы. Вот почему доказано, что ранняя диагностика является обязательной для пациентов с ROHHAD, и было высказано предположение, что ROHHAD следует рассматривать в каждом изолированном случае раннего быстро развивающегося ожирения. Ранняя диагностика также жизненно важна для поддержания баланса электролитов и гормонов, вызванного дисфункцией гипоталамуса, чтобы способствовать здоровому развитию и предотвратить дальнейшие проблемы.

Поскольку симптомы ROHHAD настолько разнообразны, а состояние настолько редкое, заболевание часто ошибочно принимают за болезнь Кушинга или синдром врожденной центральной гиповентиляции, когда оно впервые проявляется у пациентов.

Профилактика

Поскольку причина ROHHAD неизвестна, невозможно предотвратить начало болезни.

Управление

Известного лекарства от ROHHAD нет, поэтому лечение болезни включает устранение симптомов, которые проявляются у пациента. Поскольку не у всех пациентов с ROHHAD развиваются одни и те же симптомы, планы лечения у разных пациентов различаются. Правильное лечение гипоталамической дисфункции и гиповентиляции является наиболее важным аспектом управления ROHHAD, поскольку эти симптомы имеют наибольшую способность вызывать смерть или поведенческие проблемы, если их не контролировать.

Лечение ожирения с быстрым началом

Попытки контролировать вес с помощью диеты и упражнений могут быть чрезвычайно трудными у пациентов с ROHHAD из-за ряда факторов. Поощрять пациентов ROHHAD к интенсивным упражнениям может быть опасно, так как их дыхание не будет увеличиваться при нагрузке, и это может вызвать гипоксию. Поэтому важно, чтобы пациенты с ROHHAD тренировались с умеренной интенсивностью и постоянно контролировали их уровень кислорода. Обычно ожирение, связанное с ROHHAD, лечится путем предотвращения дальнейшего увеличения веса по мере роста ребенка.

Лечение гипоталамической дисфункции

Лечение гипоталамической дисфункции адаптировано к потребностям каждого пациента, поскольку не существует набора гипоталамических симптомов, которые будут проявляться у всех пациентов с ROHHAD. Все пациенты с ROHHAD должны пройти обследование у детского эндокринолога, чтобы определить план лечения гипоталамической дисфункции.

Пациентам может быть назначен человеческий гормон роста для лечения задержки роста или заместительная гормональная терапия для лечения любого гормонального дефицита. Часто пациентам назначают строгий режим приема жидкости для лечения таких дисбалансов, как гипонатриемия или гипернатриемия. Пациентов с несахарным диабетом также можно лечить десмопрессином, синтетической заменой антидиуретического гормона.

Лечение гиповентиляции

Каждому пациенту ROHHAD требуется какая-либо форма респираторной поддержки, начиная от неинвазивных аппаратов BiPAP и заканчивая процедурами трахеостомии. Примерно 50% пациентов с ROHHAD нуждаются в искусственной вентиляции легких днем ​​и ночью, тогда как другой половине требуется только поддержка в ночное время.

Аппарат с двухуровневым положительным давлением в дыхательных путях или BiPAP - это маска для искусственной вентиляции легких, которую носят ночью. BiPAP нагнетает воздух в легкие, поэтому пациент дышит. Это полезно для пациентов с ROHHAD, поскольку гиповентиляция заставляет механизм, контролирующий дыхание кислорода, замедляться, а иногда и останавливаться во время сна.

Трахеостомия являются результатом хирургической процедуры , чтобы создать отверстие в трахее , чтобы дать доступ к респираторной трубке. Эта процедура выполняется для создания проходимости дыхательных путей в ситуациях, когда требуется длительное непрерывное использование аппарата ИВЛ. Пациенты с ROHHAD, у которых гиповентиляция настолько серьезна, что им требуется поддержка в течение дня и ночи, часто подвергаются трахеостомии.

Лечение вегетативной дисфункции

Лечение вегетативной дисфункции сильно зависит от степени и типа дисфункции. Многие пациенты с ROHHAD испытывают косоглазие, то есть слабость глазных мышц, вызывающую эффект «косоглазия». Это можно вылечить очками, упражнениями для глазных мышц или даже хирургическим вмешательством. Пациенты с ROHHAD также часто испытывают брадикардию или низкую частоту сердечных сокращений. Это может потребовать установки кардиостимулятора, чтобы регулировать сердцебиение. Проблемы с желудочно-кишечным трактом, такие как запор или диарея, часто лечат по мере необходимости с помощью слабительных или диетических изменений. Также важно контролировать температуру окружающей среды у пациентов, у которых есть проблемы с регулированием температуры, такие как гипертермия или переохлаждение.

Лечение нейроэндокринной опухоли

Опухоли происхождения нервного гребня развиваются примерно у 40% пациентов. Обычно это ганглионевромы или ганглионейробластомы. Опухоли нервного гребня могут образовываться во многих тканях органов по всему телу, обычно в груди или брюшной полости. Поэтому для пациентов с ROHHAD важно регулярно проходить МРТ и КТ для выявления роста опухоли. Считается, что эти опухоли существенно не влияют на прогноз для пациентов с ROHHAD. Нейроэндокринные опухоли могут возникать через 7–16 лет после появления первых симптомов, поэтому название РОХАДНЕТ (которое включает эти опухоли) не получило широкого распространения, поскольку считается, что это название приведет к дальнейшему ошибочному диагнозу. Лечение этих нейроэндокринных опухолей требует хирургического удаления, которое обычно выполняет детский онколог.

Прогноз

Наиболее опасным и фатальным аспектом ROHHAD является возможность остановки сердца и легких, если гиповентиляция не будет обнаружена и своевременно не лечится. Приблизительно от 50 до 60% пациентов с ROHHAD умирают из-за остановки сердца. Чем раньше выявляются симптомы и ставится диагноз пациентам, тем положительнее их исходы.

Было обнаружено, что у детей, которым был поставлен диагноз в более раннем возрасте и которые получали лечение от гиповентиляции и гипоталамической дисфункции (дисбаланс жидкости и т. Д.), Меньше вероятность развития поведенческих проблем или внезапной остановки сердца и дыхания в более позднем возрасте.

Исследовать

Группа в детской больнице имени Энн и Роберта Х. Лурье в Чикаго имеет международный репозиторий пациентов с ROHHAD, доступный для исследователей, интересующихся этим заболеванием.

По состоянию на июнь 2018 года в настоящее время проводится 3 клинических испытания с привлечением пациентов с ROHHAD, которые проводятся соответственно в детской больнице Лурье, онкологическом центре Сидни Киммела и детской больнице Бостона .

Эпидемиология

Во всем мире зарегистрировано не менее 158 задокументированных случаев ROHHAD.

История

ROHHAD был впервые описан в 1965 году, и считается, что это первый зарегистрированный случай гиповентиляции наряду с гипоталамической дисфункцией.

ROHHAD часто ошибочно принимали за врожденный синдром центральной гиповентиляции, пока Ize-Ludlow и соавт. Не сделали различие. в 2007 г. Эти состояния теперь постоянно дифференцируются друг от друга, поскольку пациенты с CCHS имеют мутации в гене PHOX2B, а пациенты с ROHHAD - нет.

Общество и культура

Ассоциация ROHHAD - это организация, целью которой является повышение осведомленности о ROHHAD и продвижение исследовательских возможностей. Они также организовали сбор средств и мероприятия, чтобы помочь исследователям и популяризировать ROHHAD. ROHHAD Fight Inc - это благотворительная организация, созданная для Марисы, ребенка, которому был поставлен диагноз ROHHAD, с целью повышения осведомленности об этом заболевании.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ a b c d e f g h i Ibáñez-Micó, S .; Маркос Олтра, AM; De Murcia Lemauviel, S .; Ruiz Pruneda, R .; Мартинес Феррандес, C .; Доминго Хименес, Р. (01.11.2017). «Быстро развивающееся ожирение с гипоталамической дисрегуляцией, гиповентиляцией и вегетативной дисрегуляцией (синдром ROHHAD): отчет о болезни и обзор литературы» . Neurología (английское издание) . 32 (9): 616–622. DOI : 10.1016 / j.nrleng.2016.04.003 . ISSN  2173-5808 .
  2. ^ a b ФИШМЕН, LS (1965-08-01). «Первичный синдром альвеолярной гиповентиляции (проклятие Ундины)». Американский журнал болезней детей . 110 (2): 155–61. DOI : 10,1001 / archpedi.1965.02090030165011 . ISSN  0002-922X . PMID  14320765 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q «Быстрое начало ожирения с гипоталамической дисфункцией, гиповентиляцией и вегетативной дисрегуляцией - NORD (Национальная организация редких заболеваний)» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 3 июня 2018 .
  4. ^ a b c d e f Репуччи, Диана; Гамильтон, Джилл; Yeh, E Ann; Кац, Шерри; Аль-Салех, Сухайль; Наранг, Индра (30.07.2016). «Синдром РОХХАД и эволюция нарушения дыхания во сне» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 11 (1): 106. DOI : 10,1186 / s13023-016-0484-1 . ISSN  1750-1172 . PMC  4967322 . PMID  27473663 .
  5. ^ a b c d Виз-Майер, Дебра Э .; Рэнд, Кейси М .; Изе-Ладлоу, Диего (август 2013 г.). «Комментарий: быстрое начало ожирения с гипоталамической дисфункцией, гиповентиляцией и вегетативной дисрегуляцией (ROHHAD): помните свои ABC (дыхательные пути, дыхание, кровообращение)» . Журнал Канадской академии детской и подростковой психиатрии . 22 (3): 238–239. ISSN  1719-8429 . PMC  3749899 . PMID  23970914 .
  6. ^ «гипоталамус | Определение, анатомия и функции» . Британская энциклопедия . Проверено 3 июня 2018 .
  7. ^ a b c d e f Буньер, Пьер; Панталоне, Летиция; Лингларт, Аньес; Ротенбюлер, Аня; Ле Стунф, Кэтрин (октябрь 2008 г.). «Эндокринные проявления быстро развивающегося ожирения с гиповентиляцией, гипоталамической, вегетативной дисрегуляцией и синдромом нервной опухоли в детстве» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (10): 3971–3980. DOI : 10.1210 / jc.2008-0238 . ISSN  0021-972X . PMID  18628522 .
  8. ^ «Гипонатриемия - симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 8 июня 2018 .
  9. ^ Рейнольдс, Ребекка М; Падфилд, Пол Л; Секл, Джонатан Р. (25 марта 2006 г.). «Нарушения баланса натрия» . BMJ: Британский медицинский журнал . 332 (7543): 702–705. DOI : 10.1136 / bmj.332.7543.702 . ISSN  0959-8138 . PMC  1410848 . PMID  16565125 .
  10. ^ a b c Филадельфия, Детская больница (24 августа 2016 г.). «ROHHAD: быстрое начало ожирения, проблемы с дыханием и поведением указывают на очень больного пациента» . www.chop.edu . Проверено 3 июня 2018 .
  11. ^ «Обструктивное апноэ во сне - Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 6 июня 2018 .
  12. ^ «Первичная альвеолярная гиповентиляция» . Scripps Health . 2008-08-28 . Проверено 6 июня 2018 .
  13. ^ "Автономная нервная система | Разделы и функции" . Британская энциклопедия . Проверено 6 июня 2018 .
  14. ^ a b c Понтуаль, Лоик Де; Троше, Дельфина; Кайя-Цукман, Софи; Шенаб, Осман А Абу; Бугнер, Пьер; Ворона, Яник; Каннингем, Стив; Эстева, Бландин; Heberle, Lada Cindro (декабрь 2008 г.). «Определение поздней гиповентиляции, связанной с синдромом гипоталамической дисфункции» . Педиатрические исследования . 64 (6): 689–694. DOI : 10.1203 / PDR.0b013e318187dd0e . ISSN  0031-3998 . PMID  18670370 .
  15. ^ Коджаай, Пынар; Чиклар, Зейнеп; Чамтосун, Эмине; Кендирли, Танил; Бербероглу, Мерих (декабрь 2014 г.). «Синдром РОХАДА: причины диагностических трудностей при ожирении» . Журнал клинических исследований детской эндокринологии . 6 (4): 254–257. DOI : 10,4274 / jcrpe.1432 . ISSN  1308-5727 . PMC  4293662 . PMID  25541898 .
  16. ^ a b «ROHHAD | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 3 июня 2018 .
  17. ^ Thaker, Vidhu V .; Эстевес, Кристин М .; Таун, Меган С .; Браунштейн, Кэтрин А .; Джеймс, Филип М .; Кроули, Лаура; Hirschhorn, Joel N .; Эльси, Сара Х .; Беггс, Алан Х. (май 2015 г.). «Секвенирование всего экзома выявляет мутацию RAI1 у ребенка с болезненным ожирением, у которого диагностирован синдром ROHHAD» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (5): 1723–1730. DOI : 10.1210 / jc.2014-4215 . ISSN  1945-7197 . PMC  4422892 . PMID  25781356 .
  18. ^ Patwari, Pallavi P .; Рэнд, Кейси М .; Берри-Кравис, Элизабет М .; Изе-Ладлоу, Диего; Виз-Майер, Дебра Э. (01.09.2011). «Монозиготные близнецы, дискордантные по фенотипу ROHHAD» . Педиатрия . 128 (3): e711 – e715. DOI : 10.1542 / peds.2011-0155 . ISSN  0031-4005 . PMID  21807698 . S2CID  21582413 .
  19. ^ "Несахарный диабет - Диагностика и лечение - Клиника Мэйо" . www.mayoclinic.org . Проверено 10 июня 2018 .
  20. ^ "BiPap | Библиотека здоровья медицины Джонса Хопкинса" . www.hopkinsmedicine.org . Проверено 8 июня 2018 .
  21. ^ "Трахеостомия - Клиника Мэйо" . www.mayoclinic.org . Проверено 8 июня 2018 .
  22. ^ "Косоглазие - AAPOS" . www.aapos.org . Проверено 8 июня 2018 .
  23. ^ «Брадикардия - симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 8 июня 2018 .
  24. ^ Магуайр, Лиллиас Х .; Томас, Алисса Р .; Гольдштейн, Аллан М. (март 2015 г.). «Опухоли нервного гребня: общие темы в развитии и раке». Динамика развития . 244 (3): 311–322. DOI : 10.1002 / dvdy.24226 . ISSN  1097-0177 . PMID  25382669 . S2CID  28061889 .
  25. ^ "Исследование ROHHAD - Ассоциация ROHHAD" . Ассоциация РОХХАД . Проверено 19 июня 2018 .
  26. ^ «Поиск: ROHHAD - Список результатов - ClinicalTrials.gov» . Проверено 19 июня 2018 .
  27. ^ Harvengt Дж, Gernay С, Mastouri М, Н Фархат, Lebrethon МС, МС Seghaye, Bours V (июль 2020). «Синдром ROHHAD (NET): систематический обзор клинических графиков и рекомендаций по диагностике и прогнозу» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 105 (7): 2119–2131. DOI : 10,1210 / clinem / dgaa247 . PMID  32407531 .
  28. ^ Изе-Ладлоу, Диего; Gray, Juliette A .; Sperling, Mark A .; Берри-Кравис, Элизабет М .; Милунский, Джефф М .; Фаруки, И. Садаф; Рэнд, Кейси М .; Виз-Майер, Дебра Э. (июль 2007 г.). «Быстро развивающееся ожирение с дисфункцией гипоталамуса, гиповентиляцией и вегетативной дисрегуляцией, проявляющееся в детстве». Педиатрия . 120 (1): e179–188. DOI : 10.1542 / peds.2006-3324 . ISSN  1098-4275 . PMID  17606542 . S2CID  6244907 .
  29. ^ «О нас - Ассоциация ROHHAD» . Ассоциация РОХХАД . Проверено 19 июня 2018 .
  30. ^ "Дом" . www.rohhadfight.org . Проверено 19 июня 2018 .