Празиквантел - Praziquantel

Празиквантел
Praziquantel.svg
(R) -празиквантел-из-xtal-3D-bs-17.png
Клинические данные
Произношение / ˌ р г æ г ɪ к ж ɒ н т ɛ л /
Торговые наименования Бильтоубийство
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a608048
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		 Использование человеком: внутрь ( таблетки ).
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Относительно маленький
Метаболизм Печень
Ликвидация Период полураспада 0,8–1,5 часа (основные метаболиты: 4–5 часов)
Экскреция Моча (в основном)
Идентификаторы
  • ( RS ) -2- (Циклогексилкарбонил) -1,2,3,6,7,11b-гексагидро- 4H- пиразино [2,1- a ] изохинолин-4-он
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.054.126 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 19 H 24 N 2 O 2
Молярная масса 312,413  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления От 136 до 138 ° C (от 277 до 280 ° F)
  • O = C4N2C (c1c (cccc1) CC2) CN (C (= O) C3CCCCC3) C4
  • InChI = 1S / C19H24N2O2 / c22-18-13-20 (19 (23) 15-7-2-1-3-8-15) 12-17-16-9-5-4-6-14 (16) 10-11-21 (17) 18 / ч 4-6,9,15,17H, 1-3,7-8,10-13H2 проверятьY
  • Ключ: FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  (проверять)

Празиквантел (PZQ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Biltricide , представляет собой лекарство, используемое для лечения ряда типов паразитарных червей у млекопитающих, птиц, земноводных, рептилий и рыб. В частности, у людей он используется для лечения шистосомоза , клонорхоза , описторхоза , инфекций ленточных червей , цистицеркоза , эхинококкоза и других инфекций двуустки . Его не следует использовать при инфекциях глаз, вызванных глистами. Принимается внутрь .

Побочные эффекты у людей могут включать плохую координацию, боль в животе, рвоту, головную боль и аллергические реакции. Хотя его можно использовать во время беременности , его не рекомендуется использовать во время грудного вскармливания . Празиквантел относится к классу антигельминтных препаратов. Частично это работает, влияя на функцию присоски червя.

Празиквантел был одобрен для медицинского применения в США в 1982 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .

Медицинское использование

Празиквантел используется для лечения заболеваний, вызванных инфекцией несколькими типами внутренних / желудочно-кишечных и внешних паразитов, в том числе:

Побочные эффекты

Большинство побочных эффектов возникает из-за высвобождения содержимого паразитов по мере их уничтожения и последующей иммунной реакции хозяина. Чем тяжелее бремя паразитов, тем тяжелее и чаще возникают побочные эффекты.

  • Центральная нервная система (ЦНС): частыми побочными эффектами являются головокружение , головная боль и недомогание. Также наблюдались сонливость , сонливость , утомляемость и головокружение . Почти все пациенты с церебральным цистицеркозом испытывают побочные эффекты со стороны ЦНС, связанные с клеточной смертью паразитов (головная боль, ухудшение ранее существовавших неврологических проблем, судороги , арахноидит и менингизм ). Эти побочные эффекты могут быть опасными для жизни и могут быть уменьшены путем одновременного приема кортикостероидов . Всем пациентам с церебральным цистицеркозом настоятельно рекомендуется госпитализировать во время лечения.
  • Желудочно-кишечный тракт: около 90% всех пациентов испытывают боль или спазмы в животе с тошнотой и рвотой или без них. Может развиться диарея, которая может быть тяжелой с коликами. Вместе с диареей могут возникать потливость, жар и иногда кровавый стул.
  • Печень: часто отмечается бессимптомное и временное повышение ферментов печени ( АСТ и АЛТ ) (до 27%). До сих пор не зарегистрировано ни одного случая симптоматического поражения печени.
  • Реакции чувствительности: крапивница , сыпь , зуд и эозинофилия в количестве лейкоцитов.
  • Другие места / тело в целом: боль в пояснице, миалгия, артралгия, лихорадка, потливость, различные сердечные аритмии и гипотония.

Беременность

ВОЗ заявляет, что празиквантел безопасен во время беременности. Исследования на животных не смогли выявить доказательств вреда для плода. Празиквантел эффективен для уменьшения шистосомоза во время беременности. Другое исследование показало, что лечение празиквантелом не увеличивает частоту случаев низкой массы тела при рождении, внутриутробной смерти или врожденных аномалий.

Лекарственные взаимодействия

Антибиотик рифампицин снижает концентрацию празиквантела в плазме крови.

Сообщается, что карбамазепин и фенитоин снижают биодоступность празиквантела. Хлорохин также снижает его биодоступность.

Препарат Циметидин повышает празиквантел биодоступности.

Механизм действия

Механизм действия препарата в настоящее время точно не известен, но экспериментальные данные указывают на то, что празиквантел увеличивает проницаемость мембран шистосомных клеток для ионов кальция. Таким образом, лекарство вызывает сокращение мышц паразитов, что приводит к параличу в сжатом состоянии. Умирающие паразиты вытесняются из своего места действия в организме-хозяине и могут попадать в системный кровоток или могут быть уничтожены иммунной реакцией хозяина ( фагоцитоз ). Дополнительные механизмы, включая очаговые разрушения и нарушения яйцекладки (откладки яиц), наблюдаются и у других типов чувствительных паразитов.

Другая гипотеза, касающаяся механизма действия, заключается в том, что он препятствует захвату аденозина у червей. Этот эффект может иметь терапевтическое значение, учитывая, что шистосомы, такие как Taenia и Echinococcus (другие чувствительные к празиквантелу паразиты), неспособны синтезировать пурины , такие как аденозин, de novo .

На веб-сайте подразделения Bayer по охране здоровья животных говорится: «Празиквантел активен против цестод (ленточных червей). Празиквантел всасывается, метаболизируется в печени и выводится с желчью. При попадании в пищеварительный тракт с желчью проявляется цестоцидная активность. После воздействия празиквантела , ленточный червь теряет способность противостоять перевариванию организмом-хозяином-млекопитающим. Из-за этого целые ленточные черви, включая сколексы (множественное число от «сколекс»), очень редко передаются после приема празиквантела. Во многих случаях они распадаются и частично перевариваются кусочки ленточных червей будут видны в стуле. Большинство ленточных червей перевариваются и не обнаруживаются в кале ».

Празиквантел вводят в виде рацемата , но только ( R ) - энантиомер является биологически активным; энантиомеры могут быть разделены с использованием амина, полученного из празиквантела.

Фармакокинетика.

Празиквантел хорошо всасывается (около 80%) из ЖКТ . Однако из-за интенсивного метаболизма первого прохождения только относительно небольшое количество попадает в системный кровоток. Празиквантел имеет период полувыведения из сыворотки от 0,8 до 1,5 часов у взрослых с нормальной функцией почек и печени. Период полувыведения метаболитов составляет от 4 до 5 часов. У пациентов со значительным нарушением функции печени ( оценка B и C по шкале Чайлд-Пью ) период полувыведения из сыворотки увеличивается до 3-8 часов. Празиквантел и его метаболиты в основном выводятся через почки; В течение 24 ч после однократного перорального приема от 70 до 80% обнаруживается в моче, но менее 0,1% в неизмененном виде. Празиквантел метаболизируется путем цитохрома P450 через CYP3A4 . Агенты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A4, такие как фенитоин , рифампин и азольные противогрибковые средства, будут влиять на метаболизм празиквантела.

Празиквантел оказывает особенно сильное действие на больных шистосомозом . Исследования пациентов, прошедших лечение, показали, что в течение шести месяцев после приема дозы празиквантела можно обратить вспять до 90% повреждений, нанесенных внутренним органам из-за инфекции шистосомоза.

История

Празиквантел был разработан в лабораториях паразитологических исследований Bayer AG и Merck KGaA в Германии (Эльберфельд и Дармштадт) в середине 1970-х годов.

Общество и культура

Фирменные наименования

  • Таблетки Бильтрицида ( Байера ) (для использования человеком)
  • Цезол ( Мерк ) Таблетки
  • Цестовед ( Ведко ) как таблетки, так и инъекционные для ветеринарного применения
  • Цистициды (Merck) в таблетках
  • Таблетка Distocide (Shin Poong Pharm. Co., Ltd.) (для использования человеком)
  • Таблетка Distoside ( Chandra Bhagat Pharma Pvt Ltd) (для использования человеком)
  • Дронцит (Байер) для ветеринарного применения
  • Дронтал (комбинация с пирантел памоатом ) (Байер) для ветеринарного применения
  • D-Worm (Фарнум) для ветеринарного применения; Обратите внимание, что D-Worm также производит лекарство от круглых червей, содержащее пиперидин, которое неэффективно против ленточных червей.
  • Ленты с рыбками (Thomas Labs) для использования в аквариумах
  • Kaicide (Тайвань)
  • Милбемакс (комбинация с оксимом милбемицина ) ( Новартис ) для ветеринарного применения
  • Попантел ( Юрокс )
  • PraziPro ( Hikari ) для использования в аквариумах
  • Praz-Tastic (NFP / National Fish Pharmaceuticals ) для использования в аквариумах
  • Pure Prazi ( COTS Koi / Children of the Sun Koi) для использования в аквариуме
  • PraziPure (JKO, Inc. d / b / a Kodama Koi Farm & Kodama Koi Garden; лицензия COTS Koi) для использования в аквариумах
  • Профендер (комбинация с эмодепсидом ) (Байер) для ветеринарного применения
  • Лента Worm Tabs ( Пассат ) для ветеринарии
  • Zentozide ( Berich (Таиланд) Co)

Нормативное одобрение

Празиквантел включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Празиквантел не лицензирован для использования на людях в Великобритании, но при необходимости его можно импортировать для конкретных пациентов. Он доступен в Великобритании как ветеринарное глистогонное средство.

Празиквантел одобрен FDA в США для лечения шистосомоза и печеночных двуусток, хотя он эффективен при других инфекциях.

Ветеринария

Это может вызвать проблемы у собак с мутацией МЛУ- 1.

Смотрите также

Рекомендации

Внешние ссылки