Перампанель - Perampanel
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Fycompa |
| Другие имена | E2007 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a614006 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Устно |
| Класс препарата | Противосудорожное средство |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 116% |
| Связывание с белками | 95–96% |
| Метаболизм | Печеночная, в основном через CYP3A4 и / или CYP3A5 |
| Ликвидация Период полураспада | 105 часов, 295 часов (умеренная печеночная недостаточность) |
| Экскреция | 70% фекалий, 30% мочи |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Лиганд PDB | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.219.846 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 23 H 15 N 3 O |
| Молярная масса | 349,393 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Перампанель , продаваемый под торговой маркой Fycompa , представляет собой противоэпилептический препарат, разработанный Eisai Co., который используется в дополнение к другим лекарствам для лечения парциальных припадков и генерализованных тонико-клонических припадков у людей старше двенадцати лет. Впервые он был одобрен в 2012 году, а по состоянию на 2016 год его оптимальная роль в лечении эпилепсии по сравнению с другими препаратами не была ясна. Это был первым противоэпилептическим препарат в классе селективного неконкурентного антагониста из рецепторов АМРА .
На этикетке препарата имеется черный ящик, предупреждающий о том, что препарат может вызвать серьезные психиатрические и поведенческие изменения; это может вызвать мысли об убийстве или суициде. Другие побочные эффекты включали головокружение, сонливость, головокружение, агрессию, гнев, потерю координации , нечеткость зрения, раздражительность и невнятную речь . Перампанел снизил эффективность пероральных контрацептивов левоноргестрела примерно на 40%. Женщины, которые могут забеременеть, не должны принимать его, поскольку исследования на животных показывают, что он может нанести вред плоду. Перампанель подвержен злоупотреблениям; очень высокие дозы вызывали эйфорию, подобную кетамину . Он определен Управлением по борьбе с наркотиками как контролируемое вещество Списка III .
По состоянию на август 2016 года перампанель был изучен, и его разработка была прекращена при мигрени, рассеянном склерозе, невропатической боли и болезни Паркинсона.
Медицинское использование
Перампанель используется в дополнение к другим лекарствам для лечения парциальных припадков и генерализованных тонико-клонических припадков у людей старше двенадцати лет.
Обзор 2016 года показал, что он эффективен для обоих показаний, но из-за новизны препарата не удалось описать его оптимальную роль в лечении эпилепсии по сравнению с другими препаратами. Обзор 2014 г., посвященный вероятности дополнительного преимущества перампанела по сравнению со стандартом лечения, не смог сделать никаких выводов, поскольку ни одно исследование, проведенное Eisai, не сравнивало перампанел с препаратом в рамках стандарта лечения, а только с плацебо.
Противопоказания.
Согласно данным о животных, перампанель может нанести вред плоду; не рекомендуется женщинам детородного возраста, не принимающим противозачаточные средства.
Людям с тяжелым поражением печени или тяжелым заболеванием почек, в том числе находящимся на диализе, не следует принимать перампанел.
Побочные эффекты
На этикетке Perampanel есть черный ящик с предупреждением о том, что некоторые люди, принимающие препарат, претерпели серьезные психиатрические и поведенческие изменения. Эти события произошли у людей, у которых не было подобных проблем, а также у людей, у которых была такая история. Психиатрические изменения включали изменения настроения, такие как эйфорическое настроение, гнев, раздражительность, агрессия, воинственность, возбуждение и тревога, а также психоз (острый психоз, галлюцинации, бред, паранойя) и делирий (бред, состояние спутанности сознания, дезориентация, нарушение памяти). . Поведенческие изменения включали физическое насилие и убийственные мысли и / или угрозы.
Другие серьезные побочные эффекты включают суицидальные мысли или поведение (как и все противоэпилептические препараты), головокружение и нарушение походки, сонливость и утомляемость, риск падений и повышенный риск судорог при быстрой отмене препарата.
В клинических испытаниях головокружение, сонливость, головокружение, агрессия, гнев, потеря координации , нечеткое зрение, раздражительность и невнятная речь были побочными эффектами, которые чаще всего приводили людей к отказу от испытания.
Перампанель подвержен злоупотреблениям; очень высокие дозы вызывали реакцию эйфории, аналогичную кетамину , хотя испытуемым он нравился меньше и испытывал более негативно, чем кетамин; он производил диссоциативные эффекты, подобные кетамину. Он определен Управлением по борьбе с наркотиками как контролируемое вещество Списка III . Исследование зависимости у крыс выявило симптомы отмены после отмены препарата; зависимость у людей не была изучена достаточно хорошо, чтобы делать обобщения по состоянию на апрель 2016 года. Опыт передозировки ограничен.
Взаимодействия
Перампанел снизил эффективность пероральных контрацептивов левоноргестрела примерно на 40%. Другие противоэптилектические препараты, индуцирующие цитохром P450, включая карбамазепин , фенитоин и окскарбазепин, снижают эффективность перампанела на 50-67%. Не рекомендуется использовать перампанель с сильными индукторами CYP3A, такими как рифампицин или зверобой . Использование перампанела с депрессантами ЦНС, такими как алкоголь, может усилить действие депрессантов ЦНС.
Фармакология
Perampanel является селективным неконкурентным антагонистом из рецепторов АМРЫ , основной подтип ионотропных глутаматных рецепторов . Это был первый препарат этого класса, одобренный для лечения эпилепсии.
Исследования напряжения на всех клетках показали, что перампанел является отрицательным антагонистом аллостерических рецепторов AMPA. Перампанель вызывал медленное (τ∼1 с при 3 мкМ) зависимое от концентрации ингибирование токов рецепторов AMPA. Скорости блокировки и разблокировки токов рецептора AMPA составляли 1,5 × 10 5 М -1 с -1 и 0,58 с -1 , соответственно. Перампанел не влиял на токи рецепторов NMDA. Степень блокирования (IC 50 , 0,56 мкМ) была одинаковой при всех концентрациях агонистов, что свидетельствует о неконкурентном блокирующем действии. Парампанель действительно повлиял на десенсибилизацию рецептора AMPA или соотношение пикового и позднего ответа на быстрое применение AMPA. Перампанел является селективным отрицательным антагонистом аллостерического рецептора AMPA с высокой аффинностью и медленной кинетикой блокирования и не зависит от применения.
Перампанель имеет длительный конечный период полураспада у людей примерно 105 часов. Препарат на 95% связывается с белками плазмы. Его основной путь метаболизма - это CYP3A4 . Он не индуцирует ферменты P450 . Около 70% дозы выводится с калом и 30% с мочой; Менее 2% дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
Химия
Химическая формула Перампанеля: 2- (2-оксо-1-фенил-5-пиридин-2-ил-1,2-дигидропиридин-3-ил) бензонитрил; он имеет структуру ядра бипиридина, которая отличает его от других антагонистов рецептора AMPA .
Таблетки содержат моногидрат лактозы, низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу, повидон, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния, гипромеллозу, полиэтиленгликоль, тальк и диоксид титана в дополнение к API; пероральная суспензия содержит сорбит, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу натрия, полоксамер, симетикон, лимонную кислоту, бензоат натрия и очищенную воду в дополнение к API.
История
Он был одобрен для продажи под торговой маркой Fycompa Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в июле 2012 года, а по состоянию на июль 2016 года был одобрен в качестве дополнительного лечения приступов с частичным началом с или без вторично генерализованных приступов у людей с эпилепсией пожилого возраста. более двенадцати лет и в качестве дополнительного лечения первичных генерализованных тонико-клонических приступов у людей старше двенадцати лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.
Впервые он был одобрен FDA под той же торговой маркой в октябре 2012 года, а затем в июне 2015 года для тех же целей, что и в Европейском Союзе; это был один из четырех новых препаратов от эпилепсии, одобренных в период с 2010 по 2016 год, наряду с клобазамом (Онфи), эзогабином (Потига) и эсликарбазепином (Аптиом).
Исследовать
По состоянию на август 2016 года перампанел был изучен, и его разработка была прекращена при мигрени, рассеянном склерозе, невропатической боли и болезни Паркинсона.
использованная литература
внешние ссылки
- «Перампанель» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.