Пауль Эрлих -Paul Ehrlich

Пауль Эрлих ФРС
Пауль Эрлих
Рожденный	14 марта 1854 г. ( 1854-03-14 ) Штрелен , Нижняя Силезия , Пруссия (ныне Стжелин , Польша )
Умер	20 августа 1915 г. (61 год) ( 1915-08-21 ) Бад-Гомбург , Гессен , Германская империя
Гражданство	Немецкий
Известен	Химиотерапия , Иммунология
Супруг(а)	Хедвиг Пинкус (1864–1948) (м. 1883; 2 детей)
Дети	Стефани и Марианна
Награды	Нобелевская премия по физиологии и медицине (1908 г.) Премия Кэмерона Эдинбургского университета (1914 г.)
Научная карьера
Поля	Иммунология
Известные студенты	Ганс Шлоссбергер
Подпись

Пауль Эрлих ( нем . [ˈpʰaʊ̯l ˈeːɐ̯lɪç] ( слушать ) ; 14 марта 1854 г. - 20 августа 1915 г.) был немецким врачом и ученым, лауреатом Нобелевской премии , работавшим в области гематологии , иммунологии и противомикробной химиотерапии . Среди его выдающихся достижений было открытие лекарства от сифилиса в 1909 году и изобретение метода предшественника окрашивания бактерий по Граму . Разработанные им методы окрашивания тканей позволили различать разные типы клеток крови, что привело к возможности диагностировать многочисленные заболевания крови .

Его лаборатория открыла арсфенамин (сальварсан), первое эффективное лекарство от сифилиса , тем самым положив начало и назвав концепцию химиотерапии . Эрлих популяризировал концепцию волшебной пули . Он также внес решающий вклад в разработку антисыворотки для борьбы с дифтерией и придумал метод стандартизации лечебных сывороток .

В 1908 году он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за вклад в иммунологию. Он был основателем и первым директором того, что сейчас известно как Институт Пауля Эрлиха , немецкого научно-исследовательского учреждения и медицинского регулирующего органа, который является национальным федеральным институтом вакцин и биомедицинских препаратов. В его честь назван род бактерий Rickettsiales , Ehrlichia .

Жизнь и карьера

Эрлих родился 14 марта 1854 года в Штрелене в прусской провинции Нижняя Силезия на территории нынешней юго-западной Польши . Он был вторым ребенком Розы (Вейгерт) и Исмара Эрлиха, лидера местной еврейской общины. Его отец был трактирщиком и производителем ликеров, а также коллекционером королевских лотерей в Стрелелене, городе с населением около 5000 человек. Его дед, Хейманн Эрлих, был довольно успешным винокуром и управляющим таверны. Эрлих был дядей Фрица Вейгерта и двоюродным братом Карла Вейгерта .

После начальной школы Пол посещал проверенную временем среднюю школу Maria-Magdalenen-Gymnasium в Бреслау , где познакомился с Альбертом Нейссером , который впоследствии стал профессиональным коллегой. Будучи школьником (вдохновленный своим двоюродным братом Карлом Вейгертом, владевшим одним из первых микротомов ), он увлёкся процессом окрашивания микроскопических тканевых веществ. Он сохранил этот интерес во время своего последующего медицинского обучения в университетах Бреслау, Страсбурга , Фрайбурга-им-Брайсгау и Лейпцига . После получения докторской степени в 1882 году он работал в Шарите в Берлине в качестве помощника медицинского директора под руководством Теодора Фрерихса, основателя экспериментальной клинической медицины, специализируясь на гистологии , гематологии и цветовой химии (красители).

Вилла семьи Френкель в Пруднике

Он женился на Хедвиге Пинкус (1864–1948) в 1883 году в синагоге в Нойштадте (ныне Прудник, Польша). У пары было две дочери, Стефани и Марианна. Хедвиг приходилась сестрой Максу Пинкусу , владельцу текстильной фабрики в Нойштадте (позже известной как ZPB «Frotex» ). Он поселился на вилле семьи Френкель на Визенерштрассе в Нойштадте.

Мемориальная доска на Бергштрассе 96 в Берлине-Штеглице, где Эрлих жил и работал с 1890 по 1899 год.

После завершения своего клинического образования и абилитации в известной медицинской школе Шарите и клинической больнице в Берлине в 1886 году Эрлих побывал в Египте и других странах в 1888 и 1889 годах, отчасти для того, чтобы вылечить случай туберкулеза , которым он заразился в лаборатории. По возвращении он основал частную медицинскую практику и небольшую лабораторию в Берлине-Штеглице. В 1891 году Роберт Кох пригласил Эрлиха в штат своего Берлинского института инфекционных болезней, где в 1896 году по специализации Эрлиха было создано новое отделение — Институт исследования и тестирования сыворотки ( Institut für Serumforschung und Serumprüfung ). Эрлих был назначен его директором-основателем.

Могила Эрлиха на еврейском кладбище на Рат-Бейль-Штрассе во Франкфурте-на-Майне.

В 1899 году его институт переехал во Франкфурт-на-Майне и был переименован в Институт экспериментальной терапии ( Institut für Experimentelle Therapie ). Одним из его важных сотрудников был Макс Нейссер. В 1904 году Эрлих получил полную должность почетного профессора Геттингенского университета . В 1906 году Эрлих стал директором Дома Георга Шпейера во Франкфурте, частного исследовательского фонда, связанного с его институтом. Здесь он открыл в 1909 году первое лекарство, направленное против конкретного патогена: сальварсан , средство для лечения сифилиса, который в то время был одним из самых смертельных и заразных заболеваний в Европе. В 1914 году Эрлиху была присуждена премия Кэмерона Эдинбургского университета. Среди иностранных приглашенных ученых, работающих с Эрлихом в его институте, были два лауреата Нобелевской премии, Генри Халлетт Дейл и Пол Каррер . В 1947 году институт был переименован в Институт Пауля Эрлиха в честь Эрлиха.

В 1914 году Эрлих подписал Манифест девяносто трех , который защищал политику и милитаризм Германии во время Первой мировой войны. 17 августа 1915 года Эрлих перенес сердечный приступ и умер 20 августа в Бад-Хомбург-фор-дер-Хёэ . Вильгельм II , германский император, писал в телеграмме соболезнования: «Я вместе со всем цивилизованным миром скорблю о кончине этого заслуженного ученого за его великие заслуги перед медицинской наукой и страдающим человечеством; дело его жизни обеспечивает неувядающую славу и благодарность как современников, так и потомков».

Пауль Эрлих был похоронен на Старом еврейском кладбище во Франкфурте (блок 114 N).

Исследовать

Гематологическое окрашивание

В начале 1870-х годов двоюродный брат Эрлиха Карл Вейгерт был первым, кто окрасил бактерии красителями и ввел анилиновые пигменты для гистологических исследований и диагностики бактерий. Во время учебы в Страсбурге у анатома Генриха Вильгельма Вальдейера Эрлих продолжил исследования, начатые его двоюродным братом, в области пигментов и окрашивания тканей для микроскопического исследования. Свой восьмой университетский семестр он провел во Фрайбурге-им-Брайсгау, исследуя в первую очередь георгины красного красителя (монофенилрозанилин), что привело к его первой публикации.

В 1878 году он последовал за своим научным руководителем Юлиусом Фридрихом Конхеймом в Лейпциг и в том же году получил докторскую степень, защитив диссертацию под названием «Вклад в теорию и практику гистологического окрашивания» ( Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung ).

Фотография культивируемых тучных клеток при 100-кратном увеличении, окрашенных Tol Blue .

Одним из самых выдающихся результатов его диссертационных исследований было открытие нового типа клеток. Эрлих обнаружил в протоплазме предполагаемых плазматических клеток гранулят, который можно было сделать видимым с помощью щелочного красителя. Он думал, что этот гранулят был признаком хорошего питания, и соответственно назвал эти клетки тучными клетками (от немецкого слова для откорма животных, маст ). Такое внимание к химии было необычным для медицинской диссертации. В нем Эрлих представил весь спектр известных методов окрашивания и химию используемых пигментов. Работая в «Шарите», Эрлих подробно остановился на дифференциации лейкоцитов по их разным гранулам. Предпосылкой была техника сухого образца, которую он также разработал. Капля крови, помещенная между двумя предметными стеклами и нагретая на горелке Бунзена, фиксировала клетки крови, но при этом позволяла их окрашивать. Эрлих использовал как щелочные, так и кислотные красители, а также создал новые «нейтральные» красители. Это впервые позволило дифференцировать лимфоциты среди лейкоцитов (лейкоцитов). Изучая их грануляцию, он смог различить незернистые лимфоциты, моно- и полинуклеарные лейкоциты, эозинофильные гранулоциты и тучные клетки.

Начиная с 1880 года Эрлих также изучал эритроциты . Он показал существование ядерных эритроцитов, которые он подразделил на нормобласты, мегалобласты, микрообласты и пойкилобласты; он открыл предшественников эритроцитов. Таким образом, Эрлих также заложил основу для анализа анемий после того, как он создал основу для систематизации лейкемий своим исследованием лейкоцитов.

В его обязанности в Charité входил анализ образцов крови и мочи пациентов. В 1881 году он опубликовал новый анализ мочи, который можно было использовать, чтобы отличить различные типы брюшного тифа от простых случаев диареи. Интенсивность окрашивания позволяла прогнозировать заболевание. Раствор пигмента, который он использовал, сегодня известен как реактив Эрлиха. Большим достижением Эрлиха, но также и источником проблем в его дальнейшей карьере, было то, что он инициировал новую область исследований, связывающую химию, биологию и медицину. Большая часть его работ была отвергнута медиками, которым не хватало необходимых химических знаний. Это также означало, что для Эрлиха не предвиделось подходящей профессорской должности.

Исследование сыворотки

Дружба с Робертом Кохом

Роберт Кох , около 1900 г.

Когда Эрлих был студентом в Бреслау, патологоанатом Юлиус Фридрих Конхейм дал Эрлиху возможность провести обширное исследование, а также познакомил его с Робертом Кохом , который в то время был окружным врачом в Вольштейне, провинция Позен. В свободное время Кох прояснил жизненный цикл возбудителя сибирской язвы и связался с Фердинандом Коном , которого работа Коха быстро убедила, и он представил его своим коллегам из Бреслау. С 30 апреля по 2 мая 1876 года Кох представил свои исследования в Бреслау, на которых смог присутствовать студент Пауль Эрлих.

24 марта 1882 года Эрлих присутствовал, когда Роберт Кох, работавший с 1880 года в Имперском управлении здравоохранения ( Kaiserliches Gesundheitsamt ) в Берлине, представил лекцию, в которой сообщил, как ему удалось идентифицировать возбудитель туберкулеза . Позже Эрлих назвал эту лекцию своим «величайшим научным опытом». На следующий день после лекции Коха Эрлих уже усовершенствовал метод окрашивания Коха, что Кох безоговорочно приветствовал. С этого дня двух мужчин связывала дружба.

В 1887 году Эрлих стал неоплачиваемым лектором внутренней медицины ( Privatdozent für Innere Medizin ) в Берлинском университете, а в 1890 году по просьбе Коха возглавил туберкулезную станцию ​​​​в государственной больнице в Берлине-Моабите. Именно здесь изучалось лекарство от туберкулеза, на которое возлагал надежды Кох туберкулин ; и Эрлих даже вколол его себе. В последовавшем туберкулиновом скандале Эрлих пытался поддержать Коха и подчеркивал ценность туберкулина для диагностических целей. В 1891 году Кох пригласил Эрлиха на работу во вновь созданный Институт инфекционных болезней ( Institut für Infektionskrankheiten — ныне Институт Роберта Коха ) в Университете Фридриха-Вильгельма (ныне Университет Гумбольдта) в Берлине. Кох не мог дать ему никакого вознаграждения, но предложил ему полный доступ к персоналу лаборатории, пациентам, химическим веществам и лабораторным животным, о чем Эрлих всегда вспоминал с благодарностью.

Первая работа над иммунитетом

Эрлих начал свои первые эксперименты по иммунизации уже в своей частной лаборатории. Он приучил мышей к ядам рицину и абрину . После кормления их небольшими, но увеличивающимися дозами рицина он установил, что они стали «устойчивыми к рицину». Эрлих интерпретировал это как иммунизацию и заметил, что она резко начиналась через несколько дней и все еще существовала через несколько месяцев, но мыши, иммунизированные рицином, были столь же чувствительны к абрину, как и необработанные животные.

Затем последовали исследования по «наследованию» приобретенного иммунитета. Уже было известно, что в ряде случаев после заражения оспой или сифилисом от родителей потомству передается специфический иммунитет. Эрлих отверг наследственность в генетическом смысле, потому что потомство самца мыши, иммунизированного против абрина, и нелеченной самки мыши не было иммунным к абрину. Он пришел к выводу, что плод снабжался антителами через малый круг кровообращения матери. Эта идея была поддержана тем фактом, что этот «наследственный иммунитет» уменьшился через несколько месяцев. В другом эксперименте он поменял потомство обработанных и необработанных самок мышей. Мыши, которых вскармливали обработанные самки, были защищены от яда, что является доказательством того, что антитела также могут передаваться с молоком.

Эрлих также исследовал аутоиммунитет , но он специально отверг возможность того, что иммунная система организма может атаковать собственные ткани организма, назвав это «аутотоксическим ужасом». Ученик Эрлиха Эрнест Витебски продемонстрировал, что аутоиммунитет может вызывать заболевания у людей. Эрлих был первым, кто предположил, что существуют регуляторные механизмы для защиты организма от аутоиммунитета, заявив в 1906 г., что «организм обладает определенными приспособлениями, с помощью которых иммунная реакция, так легко вызываемая всеми видами клеток, предотвращается от действия против собственные элементы организма».

Работа с Берингом над дифтерийной сывороткой

Эмиль Беринг работал в Берлинском институте инфекционных болезней до 1893 года над разработкой антисыворотки для лечения дифтерии и столбняка , но с противоречивыми результатами. Кох предложил Берингу и Эрлиху сотрудничать в этом проекте. Эта совместная работа была успешной настолько, что Эрлиху удалось быстро повысить уровень иммунитета лабораторных животных на основе своего опыта с мышами. Клинические испытания сыворотки против дифтерии в начале 1894 года прошли успешно, и в августе химическая компания Hoechst начала продавать «Средство от дифтерии, синтезированное Берингом-Эрлихом» Беринга. Два первооткрывателя изначально согласились разделить любую прибыль после вычета доли Hoechst. Их контракт менялся несколько раз, и, наконец, на Эрлиха вынудили согласиться на долю прибыли всего в восемь процентов. Эрлиха возмущало то, что он считал несправедливым обращением, и после этого его отношения с Берингом стали проблематичными, ситуация, которая позже обострилась из-за вопроса о валентности противостолбнячной сыворотки. Эрлих признал, что принцип сывороточной терапии был разработан Берингом и Китасато . Но он придерживался мнения, что он был первым, кто разработал сыворотку, которую также можно было использовать на людях, и что его роль в разработке сыворотки против дифтерии была недостаточно признана. Беринг, со своей стороны, плел интриги против Эрлиха в министерстве культуры Пруссии, и с 1900 года Эрлих отказывался с ним сотрудничать. фон Беринг был единственным лауреатом первой Нобелевской премии по медицине в 1901 году за вклад в исследования дифтерии.

Валентность сывороток

Памятная доска у входа в институт анатомии Фрайбургского университета , где Пауль Эрлих, будучи студентом-медиком в зимнем семестре 1875/76, обнаружил тучные клетки .

Поскольку антисыворотки были совершенно новым типом лекарств, качество которых сильно различалось, была создана государственная система, гарантирующая их безопасность и эффективность. С 1 апреля 1895 года в Германском Рейхе можно было продавать только одобренную правительством сыворотку. В Институте инфекционных болезней временно разместили испытательную станцию ​​дифтерийной сыворотки. По инициативе Фридриха Альтхоффа в 1896 году в Берлине-Штеглице был основан Институт исследования и тестирования сыворотки ( Institut für Serumforschung und Serumprüfung ) с Паулем Эрлихом в качестве директора (что потребовало от него расторжения всех его контрактов с Hoechst). На этой должности и в качестве почетного профессора Берлинского университета он имел годовой заработок в 6000 марок, что примерно равно зарплате университетского профессора. Помимо испытательного отдела, в институте имелся также научно-исследовательский отдел.

Для определения эффективности дифтерийной антисыворотки требовалась стабильная концентрация дифтерийного токсина . Эрлих обнаружил, что используемый токсин был скоропортящимся, в отличие от того, что предполагалось, что привело для него к двум последствиям: он не использовал токсин в качестве эталона, а вместо этого разработал порошок сыворотки, разработанный Берингом, который нужно было растворить. в жидкости незадолго до использования. Силу испытуемого токсина сначала определяли по сравнению с этим стандартом. Затем тестируемый токсин можно было использовать в качестве эталона для тестирования других сывороток. Для самого теста токсин и сыворотка были смешаны в таком соотношении, что их эффекты просто компенсировали друг друга при введении морской свинке. Но поскольку существовал большой запас в определении наличия симптомов болезни, Эрлих установил недвусмысленную цель: смерть животного. Смесь должна была быть такой, чтобы подопытное животное погибло через четыре дня. Если он умер раньше, сыворотка была слишком слабой и была отвергнута. Эрлих утверждал, что сделал определение валентности сыворотки столь же точным, как и при химическом титровании . Это еще раз демонстрирует его склонность к количественной оценке наук о жизни.

Под влиянием мэра Франкфурта-на-Майне Франца Адикса, который стремился создать научные учреждения во Франкфурте в рамках подготовки к основанию университета, институт Эрлиха переехал во Франкфурт в 1899 году и был переименован в Королевский прусский институт экспериментальной терапии ( Königlich Preußisches Institut ). для экспериментальной терапии ). Немецкая методология контроля качества была скопирована государственными институтами сыворотки по всему миру, и они также получили стандартную сыворотку из Франкфурта. После дифтерийной антисыворотки в быстрой последовательности были разработаны противостолбнячная сыворотка и различные бактерицидные сыворотки для применения в ветеринарии. Их также оценивали в институте, как и туберкулин , а позже и различные вакцины . Самым важным коллегой Эрлиха по институту был еврейский врач и биолог Юлиус Моргенрот.

Теория боковой цепи Эрлиха

Пауль Эрлих около 1900 года в своем офисе во Франкфурте.

Он постулировал, что протоплазма клетки содержит особые структуры с химическими боковыми цепями (сегодняшний термин — макромолекулы ), с которыми связывается токсин, влияя на функцию. Если организм выживает после воздействия токсина, заблокированные боковые цепи заменяются новыми. Эту регенерацию можно тренировать, и название этого явления — иммунизация. Если клетка производит избыток боковых цепей, они также могут попасть в кровь в виде антител.

В последующие годы Эрлих расширил свою теорию боковой цепи, используя понятия («амборецепторы», «рецепторы первого, второго и третьего порядка» и т. д.), которые уже не являются общепринятыми. Он предположил, что между антигеном и антителом находится дополнительная иммунная молекула, которую он назвал «добавкой» или «комплементом». Для него боковая цепь содержала как минимум две функциональные группы.

За обеспечение теоретической основы иммунологии, а также за его работу по валентности сыворотки Эрлих был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1908 году вместе с Эли Мечниковым . Мечников, исследовавший в Пастеровском институте клеточную ветвь иммунитета, фагоцитоз , ранее резко критиковал Эрлиха.

Исследования рака

В 1901 году министерство финансов Пруссии раскритиковало Эрлиха за превышение его бюджета и, как следствие, сокращение его доходов. В этой ситуации Альтхофф наладил контакт с Георгом Шпейером, еврейским филантропом и совладельцем банковского дома Лазард Шпейер-Эллиссен. Раковая болезнь принцессы Виктории , вдовы немецкого императора Фридриха II, привлекла большое внимание общественности и побудила богатых граждан Франкфурта, в том числе Шпейера, собрать средства в поддержку исследований рака. Эрлих также получил от германского императора Вильгельма II личную просьбу посвятить всю свою энергию исследованиям рака. Такие усилия привели к созданию отдела исследований рака при Институте экспериментальной терапии. Среди прочих там работал химик Густав Эмбден . Эрлих сообщил своим спонсорам, что исследования рака означают фундаментальные исследования и что скорого излечения ждать не приходится.

Среди результатов, достигнутых Эрлихом и его коллегами-исследователями, было понимание того, что, когда опухоли культивируются путем пересадки опухолевых клеток, их злокачественность увеличивается от поколения к поколению. Если удалить первичную опухоль, то резко возрастает метастазирование . Эрлих применил бактериологические методы для исследования рака. По аналогии с вакцинацией он пытался создать иммунитет к раку, вводя ослабленные раковые клетки. Как в исследованиях рака, так и в исследованиях химиотерапии (см. ниже) он внедрил методологии Большой науки .

Химиотерапия

Окрашивание in vivo

В 1885 году появилась монография Эрлиха «Потребность организма в кислороде» ( Das Sauerstoffbedürfnis des Organismus-Eine farbenanalytische Studie ), которую он также представил в качестве докторской диссертации . В ней он представил новую технологию окрашивания in vivo. Одним из его открытий было то, что пигменты могут легко усваиваться живыми организмами только в том случае, если они находятся в гранулированной форме. Он вводил лабораторным животным красители ализариновый синий и индофеноловый синий и после их смерти установил, что различные органы были окрашены в разной степени. В органах с высоким насыщением кислородом индофенол сохранялся; в органах средней насыщенности восстанавливался индофенол, но не ализариновый синий. А на участках с низким насыщением кислородом оба пигмента были снижены. В этой работе Эрлих также сформулировал убеждение, которым руководствовались его исследования: все жизненные процессы можно проследить до процессов физической химии , происходящих в клетке.

Метиленовый синий

Окраска in vivo метиленовым синим клетки слизистой оболочки рта человека

В ходе своих исследований Эрлих наткнулся на метиленовый синий , который он считал особенно подходящим для окрашивания бактерий. Позже Роберт Кох также использовал метиленовый синий в качестве красителя в своих исследованиях возбудителя туберкулеза. По мнению Эрлиха, дополнительным преимуществом было то, что метиленовый синий также окрашивал длинные отростки нервных клеток, аксоны . Он инициировал докторскую диссертацию на эту тему, но сам не занимался этой темой. По мнению невролога Людвига Эдингера , Эрлих тем самым открыл новую крупную тему в области неврологии .

После середины 1889 года, когда Эрлих остался без работы, он в частном порядке продолжил свои исследования метиленового синего. Его работа по окрашиванию in vivo натолкнула его на мысль использовать его в терапевтических целях. Поскольку семейство паразитов Plasmodiidae , в которое входит возбудитель малярии , можно окрашивать метиленовым синим, он подумал, что его можно использовать для лечения малярии. У двух пациентов, лечившихся таким образом в городской больнице Берлина-Моабит, лихорадка действительно спала, а малярийные плазмодии исчезли из их крови. Эрлих получил метиленовый синий от компании Meister Lucius & Brüning AG (позже переименованной в Hoechst AG), с которой началось длительное сотрудничество.

Поиск специфики химиотерапии

Еще до переезда Института экспериментальной терапии во Франкфурт Эрлих уже возобновил работу над метиленовым синим. После смерти Георга Шпейера его вдова Франциска Шпейер пожертвовала в его память Дом Георга-Шпейера, который был построен по соседству с институтом Эрлиха. В качестве директора Дома Георга-Шпейера Эрлих перенес туда свои химиотерапевтические исследования. Он искал средство, столь же эффективное, как метиленовый синий, но без побочных эффектов. Его моделью было, с одной стороны, влияние хинина на малярию, а с другой стороны, по аналогии с сывороточной терапией, он считал, что должны существовать и химические лекарства, которые оказывали бы столь же специфическое действие на отдельные заболевания. Его цель состояла в том, чтобы найти «Therapia sterilisans magna», другими словами, лечение, которое могло бы убить все болезнетворные микроорганизмы.

Эрлих и Сахачиро Хата

В качестве модели для экспериментальной терапии Эрлих использовал заболевание трипаносомой морской свинки и испытал различные химические вещества на лабораторных животных. Трипаносомы действительно можно было успешно убить красителем трипановым красным. Начиная с 1906 года, он интенсивно исследовал атоксил и проверил его у Роберта Коха вместе с другими соединениями мышьяка во время экспедиции Коха по сонной болезни в 1906/07 году. Хотя название буквально означает «неядовитый», атоксил вызывает повреждение, особенно зрительного нерва. Эрлих разработал систематическое тестирование химических соединений в смысле скрининга, которое сейчас практикуется в фармацевтической промышленности. Он обнаружил, что соединение 418 — арсенофенилглицин — обладает впечатляющим терапевтическим эффектом, и провел его испытания в Африке.

При поддержке своего помощника Сахачиро Хата Эрлих в 1909 году обнаружил, что соединение 606, арсфенамин , эффективно борется с бактериями спирохет « спириллум » , один из подвидов которых вызывает сифилис . В испытаниях на людях оказалось, что соединение имеет мало побочных эффектов, и спирохеты исчезли у семи пациентов с сифилисом после этого лечения.

После обширных клинических испытаний (все участники исследования имели в виду отрицательный пример туберкулина) компания Hoechst начала продавать соединение в конце 1910 года под названием Salvarsan. Это было первое средство со специфическим терапевтическим эффектом, созданное на основе теоретических соображений. Сальварсан оказался удивительно эффективным, особенно по сравнению с традиционной терапией солями ртути. Произведенный Hoechst AG, сальварсан стал самым широко назначаемым препаратом в мире. Это был самый эффективный препарат для лечения сифилиса, пока пенициллин не стал доступен в 1940-х годах. Сальварсан нуждался в улучшении в отношении побочных эффектов и растворимости, и в 1911 году его заменили на Неосальварсан . Работа Эрлиха пролила свет на существование гематоэнцефалического барьера , хотя сам он никогда не верил в такой барьер, а Лина Стерн позже придумала эту фразу.

Лекарство спровоцировало так называемую «сальварсанскую войну». С одной стороны, была враждебность со стороны тех, кто опасался в результате морального слома сексуальных запретов. Эрлиха также обвиняли с явно антисемитским подтекстом в чрезмерном обогащении. Кроме того, соратник Эрлиха Пауль Уленхут заявил о своем приоритете в открытии препарата.

Поскольку во время клинических испытаний погибло несколько человек, Эрлиха обвинили в том, что он «не остановился ни перед чем». В 1914 году один из самых известных обвинителей был осужден за уголовную клевету на суде, на котором Эрлих был вызван для дачи показаний. Хотя Эрлих был таким образом реабилитирован, это испытание повергло его в депрессию, от которой он так и не оправился.

Магическая пуля

Эрлих рассудил, что если бы можно было создать соединение, избирательно воздействующее на болезнетворный организм, то токсин для этого организма мог бы быть доставлен вместе с агентом селективности. Следовательно, будет создана « волшебная пуля » ( Zauberkugel , его термин для идеального терапевтического средства), которая убьет только целевой организм. Концепция «волшебной пули» в некоторой степени была реализована путем разработки конъюгатов антитело-лекарство (моноклональное антитело, связанное с цитотоксическим биологически активным лекарственным средством), поскольку они позволяют избирательно доставлять цитотоксические лекарственные средства к назначенным им мишеням (например, раковые клетки).

Наследие

Почтовая марка Западной Германии (1954 г.) в память о Пауле Эрлихе и Эмиле фон Беринге.

В 1910 году именем Эрлиха была названа улица во Франкфурте-Заксенхаузене. В нацистской Германии достижения Эрлиха игнорировались, в то время как Эмиля Адольфа фон Беринга стилизовали под идеального арийского ученого, а улице, названной в честь Эрлиха, дали другое название. Вскоре после окончания войны название Пауль-Эрлих-Штрассе было восстановлено, и сегодня во многих городах Германии есть улицы, названные в честь Пауля Эрлиха.

Западная Германия выпустила почтовую марку в 1954 году к 100-летию со дня рождения Пауля Эрлиха (14 марта 1854 г.) и Эмиля фон Беринга (15 марта 1854 г.).

На банкноте номиналом 200 немецких марок , выпущенной до 2001 года, был изображен Пауль Эрлих.

Немецкий институт Пауля Эрлиха, преемник Штеглицкого института исследования и тестирования сыворотки и Франкфуртского королевского института экспериментальной терапии, был назван в 1947 году в честь его первого директора Пауля Эрлиха.

Банкнота номиналом 200 немецких марок 1996 года выпуска

Его имя также носят многие школы и аптеки, в том числе Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. (PEG) во Франкфурте-на-Майне и в клинике Пауля Эрлиха в Бад-Хомбург-фор-дер-Хёэ. Премия Пауля Эрлиха и Людвига Дармштедтера — самая выдающаяся немецкая премия в области биомедицинских исследований. Его именем названа европейская сеть докторантуры в области медицинской химии (Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network).

Антидиффамационная лига присуждает премию Пауля Эрлиха-Гюнтера К. Шверина в области прав человека.

Кратер на Луне был назван в честь Пауля Эрлиха в 1970 году .

Жизнь и творчество Эрлиха были показаны в американском фильме 1940 года «Волшебная пуля доктора Эрлиха» с Эдвардом Г. Робинсоном в главной роли. Он сосредоточился на сальварсане (арсфенамин, « соединение 606 »), его лекарстве от сифилиса. Поскольку нацистское правительство было против этой дани еврейскому ученому, в Германии были предприняты попытки сохранить фильм в секрете.

Почести и титулы

• 1882 г. Присвоено звание профессора.
• 1890 Назначен экстраординарным профессором Университета Фридриха-Вильгельма (ныне Университет Гумбольдта) .
• 1896 г. Присвоено неакадемическое прусское звание медицинского советника ( Geheimer Medizinalrat ) .
• 1903 г. Награжден высшей наградой Пруссии в области науки - Большой золотой медалью науки (которая ранее присуждалась только Рудольфу Вирхову ) .
• 1904 г. - звание почетного профессора в Геттингене ; почетный доктор Чикагского университета
• 1907 г. Присвоено редко присуждаемое звание старшего медицинского советника ( Geheimer Obermedizinalrat ); присвоено звание почетного доктора Оксфордского университета
• 1908 г. Нобелевская премия по физиологии и медицине за «работу над иммунитетом».
• 1911 г. - высшая гражданская награда Пруссии, тайный советник ( Wirklicher Geheimer Rat с предикатом «Превосходительство»).
• 1912 г. Стал почетным гражданином города Франкфурт-на-Майне и места своего рождения Штрелен.
• 1914 г. Награжден премией Кэмерона в области терапии Эдинбургского университета.
• 1914 Назначен профессором фармакологии во вновь созданном Франкфуртском университете.

Смотрите также

• реактив Эрлиха
• Немецкие изобретатели и первооткрыватели
• Список еврейских лауреатов Нобелевской премии

Рекомендации

Внешние ссылки

• Пауль Эрлих на Nobelprize.org
• Публикации Пауля Эрлиха (в хронологическом порядке, в виде полнотекстового PDF)
• Аннотации к фильмам Волшебная пуля доктора Эрлиха
• Пол де Круиф Охотники за микробами (Blue Ribbon Books) Harcourt Brace & Company Inc., Нью-Йорк, 1926: гл. XII Пауль Эрлих: Волшебная пуля
• Пауль Эрлих и Еврейский университет в Иерусалиме; Химия в Израиле. Боб Вайнтрауб.
• Работы Пола Эрлиха в Project Gutenberg
• Работы Пола Эрлиха или о нем в Internet Archive
• Работы Пола Эрлиха в LibriVox (аудиокниги, являющиеся общественным достоянием)
• Пауль Эрлих , Нобелевские знаменитости — еврейские лауреаты Нобелевской премии, на сайте Бейт хатфуцот — Музея еврейского народа .