P70-S6 Киназа 1 - P70-S6 Kinase 1
Рибосомального белка S6 киназы бета-1 ( S6K1 ), также известный как p70S6 киназы ( p70S6K , p70S6K ), представляет собой фермент ( в частности, протеинкиназы ) , что в организме человека кодируется RPS6KB1 гена . Это серин / треониновая киназа, которая действует ниже PIP3 и фосфоинозитид-зависимой киназы-1 в пути киназы PI3 . Как следует из названия, его целевым субстратом является рибосомный белок S6 . Фосфорилирование S6 индуцирует синтез белка на рибосоме.
Фосфорилирование p70S6K по треонину 389 использовалось как признак активации mTOR и коррелировало с ингибированием аутофагии в различных ситуациях. Однако несколько недавних исследований показывают, что активность p70S6K играет более положительную роль в усилении аутофагии.
Функция
Этот ген кодирует члена семейства серин / треониновых киназ RSK. Эта киназа содержит 2 неидентичных каталитических домена киназы и фосфорилирует несколько остатков рибосомного белка S6. Киназная активность этого белка приводит к увеличению синтеза белка и пролиферации клеток. Амплификация области ДНК, кодирующей этот ген, и сверхэкспрессия этой киназы наблюдаются в некоторых линиях клеток рака молочной железы. Были описаны альтернативные сайты старта трансляции и наблюдались альтернативные варианты сплайсинга транскрипции, но они не были полностью охарактеризованы.
mTOR
Киназа p70S6 является нижестоящей мишенью передачи сигналов mTOR (мишень рапамицина млекопитающих ), в частности mTORC1, комплекса, содержащего mTOR, характеризующегося включением Raptor, а не Rictor (mTORC2). mTOR может быть активирован через механизм, подобный И-вороту, в лизосоме, интегрируя сигналы о факторах роста и биодоступности важных молекул. Например, аминокислоты, такие как аргинин и лейцин, могут запускать лизосомный набор mTORC1. Попав в лизосому, mTOR может быть активирован Rheb, небольшой резидентной в лизосоме GTPase, в ее GTP-связанном состоянии. Активность Rheb GTPase стимулируется (и, следовательно, способность активировать mTOR снижается) вышестоящим комплексом TSC, который ингибируется посредством передачи сигналов IGF. Таким образом, вентиль AND состоит из правильной локализации за счет достаточного количества аминокислот и активации факторами роста. Как только mTOR правильно локализован и активирован, он может фосфорилировать нижестоящие мишени, такие как p70S6K, 4EBP и ULK1, которые важны для регулирования анаболического / катаболического баланса белков.
Физические упражнения активируют синтез белка через фосфорилирование (активацию) p70S6K по пути, который зависит от mTOR, в частности mTORC1 . Это было продемонстрировано при использовании ингибитора mTOR, рапамицина, для блокирования увеличения мышечной массы, несмотря на увеличение нагрузки (например, упражнения). Было показано, что упражнения увеличивают уровни IGF-1 в мышцах, тем самым вызывая сигнальный путь IGF-1 / PI3K / Akt / p70S6K, и, таким образом, увеличение синтеза белка требуется для наращивания мышц .
Клиническое значение
Ингибирование белка S6K1 или его недостаток замедляет производство жировых (жировых) клеток, нарушая и замедляя начальную «стадию фиксации» их образования. Исследование может иметь значение для лечения ожирения.
Амплификация области ДНК, кодирующей этот ген, и сверхэкспрессия этой киназы наблюдаются в некоторых линиях клеток рака молочной железы .
Другой путь, для которого предполагается участие P70, - это удлинение и рост мышц. P70 фосфорилируется путем пассивного растяжения камбаловидной мышцы . Это может быть одна из многих протеинкиназ, участвующих в наращивании мышц.
В неактивном состоянии S6K1 связан с eIF3 и отделяется после фосфорилирования mTOR / Raptor . Затем свободный S6K1 может фосфорилировать ряд своих мишеней, включая eIF4B .
Взаимодействия
Было показано, что киназа 1 P70-S6 взаимодействует с:
