Орипавин - Oripavine
|
|
| Имена | |
|---|---|
|
Название ИЮПАК
6,7,8,14-тетрадегидро-4,5α-эпокси-6-метокси-17-метилморфинан-3-ол
|
|
| Другие названия
3-O-десметилтебаин
|
|
| Идентификаторы | |
|
3D модель ( JSmol )
|
|
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard |
100,006,715 
|
| Номер ЕС | |
| КЕГГ | |
| MeSH | Орипавин |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Характеристики | |
| C 18 H 19 N O 3 | |
| Молярная масса | 297,348 г / моль |
| Фармакология | |
| N02A ( ВОЗ ) | |
| SC | |
| Правовой статус | |
|
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|
 проверить ( что есть ?)
  |
|
| Ссылки на инфобоксы | |
Орипавин - опиоид и основной метаболит тебаина . Это исходное соединение, из которого получают ряд полусинтетических опиоидов , в том числе эторфин и бупренорфин . Хотя его обезболивающее действие сравнимо с морфином , оно не используется в клинических условиях из-за его сильной токсичности и низкого терапевтического индекса . Из-за того, что орипавин используется при производстве сильнодействующих опиоидов, в некоторых юрисдикциях он является контролируемым веществом.
Фармакологические свойства
Орипавин обладает обезболивающим действием, сравнимым с морфином; однако он не является клинически полезным из-за сильной токсичности и низкого терапевтического индекса . И у мышей, и у крыс токсические дозы вызывали тонико-клонические судороги с последующей смертью, как и у тебаина . Орипавин обладает потенциалом зависимости, который значительно выше, чем у тебаина, но немного меньше, чем у морфина .
Мостовые деривативы
Гораздо большее значения имеет свойство orvinols, большое семейство полусинтетических производных Орипавина классически синтезирована реакция Дильса-Альдер из тебаина с соответствующим диеном с последующим 3- вывод -demethylation к соответствующему мостовому орипавину. Эти соединения были разработаны группой, возглавляемой KW Bentley в 1960-х годах, и эти соединения Bentley представляют собой первую серию «сверхмощных» μ-опиоидных агонистов, причем некоторые соединения этой серии более чем в 10 000 раз превышают эффективность морфина как действующего вещества. обезболивающее. Простое мостиковое исходное соединение орипавина, 6,14-эндоэтенотетрагидроорипавин , уже в 40 раз превосходит по эффективности морфин, но добавление разветвленного третичного спиртового заместителя в положении C7 приводит к появлению широкого диапазона высокоэффективных соединений.
| Название препарата | р | Обезболивающее (морфин = 1) |
|---|---|---|
| изобутил | 10 | |
| фенил | 34 | |
| н-гексил | 58 | |
| метил | 63 | |
| циклопентил | 70 | |
| этил | 330 | |
| фенэтил | 2200 | |
| Эторфин | н-пропил | 3200 |
| циклогексил | 3400 | |
| н-пентил | 4500 | |
| н-бутил | 5200 | |
| изопентил | 9200 |
Другие известные производные являются результатом дальнейшей модификации этой матрицы с насыщением 7,8-двойной связи эторфина, что приводит к еще более сильному дигидроэторфину (до 12000-кратной эффективности морфина) и ацетилированию 3-гидроксигруппы эторфина. в результате образуется ацеторфин (8700 × морфин) - хотя изопентильный гомолог эторфина почти в три раза сильнее, его 7,8-дигидро- и 3-ацетильные производные менее эффективны, чем соответствующие производные эторфина при 11000 × и 1300 × морфине соответственно. Замена N-метильной группы на циклопропилметил приводит к появлению опиоидных антагонистов, таких как дипренорфин (M5050, который используется в качестве противоядия для отмены эффектов эторфина, M99), и частичных агонистов, таких как бупренорфин , который широко используется при лечении опиоидов. зависимость .
Правовой статус
В связи с относительной легкостью синтетической модификации орипавина для производства других наркотиков (прямым или косвенным путем через тебаин ) Комитет экспертов Всемирной организации здравоохранения по лекарственной зависимости в 2003 году рекомендовал контролировать орипавин в соответствии с Списком I Единого стандарта 1961 года. Конвенция о наркотических средствах . 14 марта 2007 года Комиссия ООН по наркотическим средствам официально решила принять эти рекомендации и поместила орипавин в Список I.
До недавнего времени орипавин входил в Список II в США по умолчанию как производное тебаина , хотя в явном виде он не был включен в список. Однако, как государство-член Единой конвенции о наркотических средствах 1961 года , США были обязаны специально контролировать это вещество в соответствии с Законом о контролируемых веществах после его международного контроля со стороны Комиссии ООН по наркотическим средствам. 24 сентября 2007 г. Управление по борьбе с наркотиками официально добавило орипавин в Список II.
Согласно Закону о контролируемых веществах 1970 года, орипавин имеет ACSCN 9330 и производственную квоту на 2013 год в размере 22 750 кг (50 160 фунтов).
Биосинтез
Эта молекула биосинтетически связана с метаболизмом производных морфинана , в котором участвуют тебаин и морфин .
