Нистатин - Nystatin
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Микостатин, Нистоп, другие |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a682758 |
Категория беременности |
|
Пути администрирования |
местно, вагинально, внутрь (но не всасывается) |
Класс препарата | Полиеновые противогрибковые препараты |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 0% при пероральном приеме |
Метаболизм | Нет (не всасывается) |
Ликвидация Период полураспада | Зависит от транзитного времени GI |
Экскреция | Фекальный (100%) |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
NIAID ChemDB | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.014.317 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 47 H 75 N O 17 |
Молярная масса | 926,09 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Температура плавления | 44–46 ° C (111–115 ° F) |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Нистатин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Mycostatin , является противогрибковым препаратом . Он используется для лечения кандидозных инфекций кожи, включая опрелости , молочницу , кандидоз пищевода и вагинальные дрожжевые инфекции . Его также можно использовать для предотвращения кандидоза у лиц из группы высокого риска. Нистатин можно принимать внутрь, во влагалище или наносить на кожу.
Общие побочные эффекты при нанесении на кожу включают жжение, зуд и сыпь. Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают рвоту и диарею. Во время беременности применение во влагалище безопасно, в то время как другие препараты в этой группе не изучались. Он работает, разрушая клеточную мембрану грибковых клеток.
Нистатин был открыт в 1950 году Рэйчел Фуллер Браун и Элизабет Ли Хазен . Это был первый противогрибковый препарат на основе полиеновых макролидов. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Он доступен как универсальный препарат . Он сделан из бактерии Streptomyces noursei . В 2017 году это было 230-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более двух миллионов рецептов.
Медицинское использование
Кандидозные инфекции кожи , влагалища , рта и пищевода обычно хорошо поддаются лечению нистатином. Инфекции ногтей или гиперкератинизированная кожа плохо поддаются лечению. Он доступен во многих формах.
При парентеральном введении его активность снижается из-за наличия плазмы.
Пероральный нистатин часто используется в качестве профилактического лечения у людей, которые подвержены риску грибковых инфекций, таких как пациенты со СПИДом с низким числом CD4 + и люди, получающие химиотерапию . Его исследовали для применения у пациентов после трансплантации печени, но было обнаружено , что флуконазол гораздо более эффективен для предотвращения колонизации, инвазивной инфекции и смерти. Он эффективен при лечении кандидоза полости рта у пожилых людей, носящих зубные протезы.
Он также используется у младенцев с очень низкой массой тела при рождении (менее 1500 г или 3 фунта 5 унций) для предотвращения инвазивных грибковых инфекций, хотя флуконазол является предпочтительным лечением. Было обнаружено, что он снижает уровень инвазивных грибковых инфекций, а также снижает смертность при использовании у этих младенцев.
Липосомальный нистатин коммерчески недоступен, но его исследовательское использование показало большую активность in vitro, чем коллоидные препараты амфотерицина B , и продемонстрировало эффективность против некоторых форм грибов, устойчивых к амфотерицину B. Он предлагает интригующую возможность для трудноизлечимых системных инфекций, таких как инвазивный аспергиллез, или инфекций, которые демонстрируют устойчивость к амфотерицину B. Криптококк также чувствителен к нистатину. Кроме того, липосомальный нистатин, по-видимому, вызывает меньше случаев нефротоксичности и менее выраженную нефротоксичность, чем амфотерицин B.
В Великобритании лицензия на лечение неонатального молочницы разрешена только лицам старше одного месяца.
Его назначают в «единицах», в дозах от 100 000 единиц (для инфекций полости рта) до 1 миллиона единиц (при инфекциях кишечника). Поскольку он не всасывается из кишечника, он довольно безопасен для перорального применения и не вызывает проблем с лекарственными взаимодействиями. Иногда уровни препарата в сыворотке крови можно определить при пероральном, вагинальном или кожном введении, что приводит к токсичности.
Побочные эффекты
Горький вкус и тошнота встречаются чаще, чем другие побочные эффекты.
Форма пероральной суспензии вызывает ряд побочных эффектов, включая, помимо прочего:
- Понос
- Боль в животе
- Редко тахикардия, бронхоспазм, отек лица, мышечные боли
Как пероральная суспензия, так и форма для местного применения могут вызвать:
- Реакции гиперчувствительности, включая в некоторых случаях синдром Стивенса – Джонсона.
- Сыпь, зуд, жжение и острый генерализованный экзантематозный пустулез
Механизм действия
Подобно амфотерицину B и натамицину , нистатин является ионофором . Он связывается с эргостеролом , основным компонентом клеточной мембраны грибов . Когда он присутствует в достаточных концентрациях, он образует поры в мембране, которые приводят к утечке K + , подкислению и гибели грибка. Эргостерин - стерин, уникальный для грибов, поэтому препарат не оказывает такого катастрофического воздействия на животных или растения. Однако многие системные / токсические эффекты нистатина у людей связаны с его связыванием со стеролами млекопитающих, а именно с холестерином . Это эффект, который объясняет нефротоксичность, наблюдаемую при достижении высоких уровней нистатина в сыворотке крови.
Нистатин также влияет на потенциал клеточной мембраны и транспорт за счет перекисного окисления липидов . Конъюгированные двойные связи в структуре нистатина крадут электронную плотность у эргостерола в мембранах грибковых клеток. Перекисное окисление липидов изменяет гидрофильность внутренних каналов мембраны, которая необходима для транспорта ионов и полярных молекул. Нарушение мембранного транспорта нистатина приводит к быстрой гибели клеток. Перекисное окисление липидов нистатином также вносит значительный вклад в утечку K + из-за структурных модификаций мембраны.
Биосинтез
Нистатин 1 (или упоминается как нистатин) биосинтезируется с помощью бактериального штамма, Streptomyces noursei . Структура этого активного соединения характеризуется как полиеновый макролид с дезоксисахаром D-микозамином, аминогликозидом . Геномная последовательность нистатина выявляет наличие модуля загрузки поликетида (nysA), шести модулей синтеза поликетида (nysB, nysC, nysI, nysJ и nysK) и двух модулей тиоэстеразы (nysK и nysE). Очевидно, что биосинтез макролидных функциональных групп происходит по пути поликетидсинтазы I.
После биосинтеза макролида соединение претерпевает постсинтетические модификации, которым помогают следующие ферменты: GDP-маннозодегидратаза (nysIII), монооксигеназа P450 (nysL и nysN), аминотрансфераза (nysDII) и гликозилтрансфераза (nysDI). Считается, что биосинтетический путь протекает, как показано, с образованием нистатина.
Температура плавления нистатина 44-46 ° C.
История
Как и многие другие противогрибковые средства и антибиотики, нистатин имеет бактериальное происхождение. Он был выделен из Streptomyces noursei в 1950 году Элизабет Ли Хазен и Рэйчел Фуллер Браун , которые проводили исследования для Отдела лабораторий и исследований Департамента здравоохранения штата Нью-Йорк. Хейзен обнаружил многообещающий микроорганизм в почве молочной фермы друга. Она назвала его Streptomyces noursei в честь Джесси Нурс, жены владельца фермы. Хейзен и Браун назвали нистатин в честь Министерства здравоохранения штата Нью-Йорк в 1954 году. Два первооткрывателя запатентовали препарат, а затем пожертвовали 13 миллионов долларов прибыли фонду для финансирования аналогичных исследований.
Другое использование
Он также используется в клеточной биологии в качестве ингибитора пути эндоцитоза липидный рафт - кавеол в клетках млекопитающих в концентрациях около 3 мкг / мл.
В некоторых случаях нистатин использовался для предотвращения распространения плесени на таких предметах, как произведения искусства. Например, он был нанесен на деревянные панно, поврежденные в результате наводнения на реке Арно в 1966 году во Флоренции, Италия .
Нистатин также используется в качестве инструмента учеными, выполняющими "перфорированную" электрофизиологическую запись клеток с помощью патч-зажима . Когда он загружен в записывающую пипетку, он позволяет измерять электрические токи без вымывания внутриклеточного содержимого, поскольку он образует поры в клеточной мембране, проницаемые только для одновалентных ионов .
Составы
- Пероральная суспензия используется для профилактики или лечения ротоглоточного молочницы, поверхностной кандидозной инфекции полости рта и глотки.
- Форма таблеток предпочтительна при кандидозных инфекциях кишечника.
- Нистатин выпускается в виде крема для местного применения и может использоваться при поверхностных кандидозных инфекциях кожи.
- Кроме того, липосомальная форма нистатина исследовалась в 1980-х и в начале 21-го века. Липосомальная форма предназначена для решения проблем, возникающих из-за плохой растворимости исходной молекулы и связанной с ней системной токсичности свободного лекарственного средства.
- Было показано, что пастилки нистатина более эффективны при лечении кандидоза полости рта, чем суспензии нистатина.
Из-за его профиля токсичности при достижении высоких уровней в сыворотке, инъекционные формы этого препарата в настоящее время отсутствуют на рынке США. Однако инъекционные составы исследовались в прошлом.
Фирменные наименования
Первоначально торговая марка была фунгицидином.
- Nyamyc
- Педи-Дри
- Педиадермальная AF полная
- Кандистатин
- Нядерм
- Био-Статин
- ПМС-Нистатин
- Nystan (таблетки для приема внутрь, мазь для местного применения и пессарии , ранее от Bristol-Myers Squibb )
- Инфестат
- Нисталокал от Мединова А.Г.
- Нистамонт
- Nystop (порошок для местного применения, Paddock )
- Nystex
- Микинак
- Нисерт (суппозитории вагинальные, Проктер энд Гэмбл )
- Нистаформ (крем для местного применения, мазь и крем в сочетании с йодхлоргидроксихином и гидрокортизоном ; ранее Bayer, теперь Typharm Ltd)
- Нилстат (вагинальные таблетки, капли для приема внутрь, Ледерле )
- Коростатин (вагинальные таблетки, Holland Rantos )
- Микостатин (вагинальные таблетки, порошок для местного применения, суспензия Bristol-Myers Squibb )
- Миколог-II (мазь для местного применения в сочетании с триамцинолоном ; Апотекон )
- Митрекс (мазь для местного применения в сочетании с триамцинолоном)
- Микацет (мазь для местного применения в сочетании с триамцинолоном)
- Myco-Triacet II (мазь для местного применения в сочетании с триамцинолоном)
- Флагистатин II (крем в сочетании с метронидазолом)
- Тимодин (крем в сочетании с гидрокортизоном и диметиконом )
- Нистатина (таблетки для приема внутрь, Antibiotice Iaşi )
- Нидофлор (крем, в сочетании с неомицина сульфатом и триамцинолона ацетонидом )
- Стамицин (таблетки для приема внутрь, Antibiotice Iaşi )
- Lystin
- Animax (ветеринарная мазь или крем для местного применения; в сочетании с неомицина сульфатом , тиострептоном и триамцинолона ацетонидом )
- Нята (порошок для местного применения)
Рекомендации
Внешние ссылки
- «Нистатин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.