Нистатин - Nystatin

Нистатин
Nystatin.svg
Нистатин мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименования Микостатин, Нистоп, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a682758

Категория беременности
Пути
администрирования
местно, вагинально, внутрь (но не всасывается)
Класс препарата Полиеновые противогрибковые препараты
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 0% при пероральном приеме
Метаболизм Нет (не всасывается)
Ликвидация Период полураспада Зависит от транзитного времени GI
Экскреция Фекальный (100%)
Идентификаторы
  • (1 S , 3 R , 4 R , 7 R , 9 R , 11 R , 15 S , 16 R , 17 R , 18 S , 19 E , 21 E , 25 E , 27 E , 29 E , 31 E , 33 R , 35 S , 36 R , 37 S ) -33 - [(3-амино-3,

    6-дидезокси-β- L- маннопиранозил) окси] -1,3,4,7,9,11,17,37-октагидрокси-15, 16,18-триметил-13-оксо-14, 39-диоксабицикло [33,3 .1] nonatriaconta-19,

    21,25,27,29,31-гексаен-36-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.014.317 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 47 H 75 N O 17
Молярная масса 926,09 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления 44–46 ° C (111–115 ° F)
  • CC1C = CC =CCC = CC = CC = CC = CC (CC2C (C (CC (O2) (CC (C (CCC (CC (CC (= O) OC (C (C1O) C) C) O) O) O) O) O) O) O) C (= O) O) OC3C (C (C (C (O3) C) O) N) O
  • InChI = 1S / C47H75NO17 / c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34 (64-46-44 (58) 41 ( 48) 43 (57) 30 (4) 63-46) 24-38-40 (45 (59) 60) 37 (54) 26-47 (61,65-38) 25-36 (53) 35 (52) 20-19-31 (49) 21-32 (50) 22-33 (51) 23-39 (55) 62-29 (3) 28 (2) 42 (27) 56 / ч 5-6,8,10- 18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H, 7,9,19-26,48H2,1-4H3, (H, 59,60) / b6-5 +, 10 -8 +, 13-11 +, 14-12 +, 17-15 +, 18-16 + / t27-, 28-, 29-, 30 +, 31 +, 32 +, 33 +, 34-, 35 + , 36 +, 37-, 38-, 40 +, 41-, 42 +, 43 +, 44-, 46-, 47 + / m0 / s1  ☒ N
  • Ключ: VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N  ☒ N
 ☒ N проверять Y   (что это?) (проверить)  

Нистатин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Mycostatin , является противогрибковым препаратом . Он используется для лечения кандидозных инфекций кожи, включая опрелости , молочницу , кандидоз пищевода и вагинальные дрожжевые инфекции . Его также можно использовать для предотвращения кандидоза у лиц из группы высокого риска. Нистатин можно принимать внутрь, во влагалище или наносить на кожу.

Общие побочные эффекты при нанесении на кожу включают жжение, зуд и сыпь. Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают рвоту и диарею. Во время беременности применение во влагалище безопасно, в то время как другие препараты в этой группе не изучались. Он работает, разрушая клеточную мембрану грибковых клеток.

Нистатин был открыт в 1950 году Рэйчел Фуллер Браун и Элизабет Ли Хазен . Это был первый противогрибковый препарат на основе полиеновых макролидов. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Он доступен как универсальный препарат . Он сделан из бактерии Streptomyces noursei . В 2017 году это было 230-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более двух миллионов рецептов.

Медицинское использование

Кандидозные инфекции кожи , влагалища , рта и пищевода обычно хорошо поддаются лечению нистатином. Инфекции ногтей или гиперкератинизированная кожа плохо поддаются лечению. Он доступен во многих формах.

При парентеральном введении его активность снижается из-за наличия плазмы.

Пероральный нистатин часто используется в качестве профилактического лечения у людей, которые подвержены риску грибковых инфекций, таких как пациенты со СПИДом с низким числом CD4 + и люди, получающие химиотерапию . Его исследовали для применения у пациентов после трансплантации печени, но было обнаружено , что флуконазол гораздо более эффективен для предотвращения колонизации, инвазивной инфекции и смерти. Он эффективен при лечении кандидоза полости рта у пожилых людей, носящих зубные протезы.

Он также используется у младенцев с очень низкой массой тела при рождении (менее 1500 г или 3 фунта 5 унций) для предотвращения инвазивных грибковых инфекций, хотя флуконазол является предпочтительным лечением. Было обнаружено, что он снижает уровень инвазивных грибковых инфекций, а также снижает смертность при использовании у этих младенцев.

Липосомальный нистатин коммерчески недоступен, но его исследовательское использование показало большую активность in vitro, чем коллоидные препараты амфотерицина B , и продемонстрировало эффективность против некоторых форм грибов, устойчивых к амфотерицину B. Он предлагает интригующую возможность для трудноизлечимых системных инфекций, таких как инвазивный аспергиллез, или инфекций, которые демонстрируют устойчивость к амфотерицину B. Криптококк также чувствителен к нистатину. Кроме того, липосомальный нистатин, по-видимому, вызывает меньше случаев нефротоксичности и менее выраженную нефротоксичность, чем амфотерицин B.

В Великобритании лицензия на лечение неонатального молочницы разрешена только лицам старше одного месяца.

Его назначают в «единицах», в дозах от 100 000 единиц (для инфекций полости рта) до 1 миллиона единиц (при инфекциях кишечника). Поскольку он не всасывается из кишечника, он довольно безопасен для перорального применения и не вызывает проблем с лекарственными взаимодействиями. Иногда уровни препарата в сыворотке крови можно определить при пероральном, вагинальном или кожном введении, что приводит к токсичности.

Побочные эффекты

Горький вкус и тошнота встречаются чаще, чем другие побочные эффекты.

Форма пероральной суспензии вызывает ряд побочных эффектов, включая, помимо прочего:

  1. Понос
  2. Боль в животе
  3. Редко тахикардия, бронхоспазм, отек лица, мышечные боли

Как пероральная суспензия, так и форма для местного применения могут вызвать:

  1. Реакции гиперчувствительности, включая в некоторых случаях синдром Стивенса – Джонсона.
  2. Сыпь, зуд, жжение и острый генерализованный экзантематозный пустулез

Механизм действия

Подобно амфотерицину B и натамицину , нистатин является ионофором . Он связывается с эргостеролом , основным компонентом клеточной мембраны грибов . Когда он присутствует в достаточных концентрациях, он образует поры в мембране, которые приводят к утечке K + , подкислению и гибели грибка. Эргостерин - стерин, уникальный для грибов, поэтому препарат не оказывает такого катастрофического воздействия на животных или растения. Однако многие системные / токсические эффекты нистатина у людей связаны с его связыванием со стеролами млекопитающих, а именно с холестерином . Это эффект, который объясняет нефротоксичность, наблюдаемую при достижении высоких уровней нистатина в сыворотке крови.

Нистатин также влияет на потенциал клеточной мембраны и транспорт за счет перекисного окисления липидов . Конъюгированные двойные связи в структуре нистатина крадут электронную плотность у эргостерола в мембранах грибковых клеток. Перекисное окисление липидов изменяет гидрофильность внутренних каналов мембраны, которая необходима для транспорта ионов и полярных молекул. Нарушение мембранного транспорта нистатина приводит к быстрой гибели клеток. Перекисное окисление липидов нистатином также вносит значительный вклад в утечку K + из-за структурных модификаций мембраны.

Биосинтез

Нистатин 1 (или упоминается как нистатин) биосинтезируется с помощью бактериального штамма, Streptomyces noursei . Структура этого активного соединения характеризуется как полиеновый макролид с дезоксисахаром D-микозамином, аминогликозидом . Геномная последовательность нистатина выявляет наличие модуля загрузки поликетида (nysA), шести модулей синтеза поликетида (nysB, nysC, nysI, nysJ и nysK) и двух модулей тиоэстеразы (nysK и nysE). Очевидно, что биосинтез макролидных функциональных групп происходит по пути поликетидсинтазы I.

После биосинтеза макролида соединение претерпевает постсинтетические модификации, которым помогают следующие ферменты: GDP-маннозодегидратаза (nysIII), монооксигеназа P450 (nysL и nysN), аминотрансфераза (nysDII) и гликозилтрансфераза (nysDI). Считается, что биосинтетический путь протекает, как показано, с образованием нистатина.

Температура плавления нистатина 44-46 ° C.

История

Элизабет Ли Хазен (слева) и Рэйчел Фуллер Браун в 1955 году.

Как и многие другие противогрибковые средства и антибиотики, нистатин имеет бактериальное происхождение. Он был выделен из Streptomyces noursei в 1950 году Элизабет Ли Хазен и Рэйчел Фуллер Браун , которые проводили исследования для Отдела лабораторий и исследований Департамента здравоохранения штата Нью-Йорк. Хейзен обнаружил многообещающий микроорганизм в почве молочной фермы друга. Она назвала его Streptomyces noursei в честь Джесси Нурс, жены владельца фермы. Хейзен и Браун назвали нистатин в честь Министерства здравоохранения штата Нью-Йорк в 1954 году. Два первооткрывателя запатентовали препарат, а затем пожертвовали 13 миллионов долларов прибыли фонду для финансирования аналогичных исследований.

Другое использование

Мандарин, инфицированный Penicillium : на место отсутствия роста нанесли нистатин до того, как гриб покроет плод.

Он также используется в клеточной биологии в качестве ингибитора пути эндоцитоза липидный рафт - кавеол в клетках млекопитающих в концентрациях около 3 мкг / мл.

В некоторых случаях нистатин использовался для предотвращения распространения плесени на таких предметах, как произведения искусства. Например, он был нанесен на деревянные панно, поврежденные в результате наводнения на реке Арно в 1966 году во Флоренции, Италия .

Нистатин также используется в качестве инструмента учеными, выполняющими "перфорированную" электрофизиологическую запись клеток с помощью патч-зажима . Когда он загружен в записывающую пипетку, он позволяет измерять электрические токи без вымывания внутриклеточного содержимого, поскольку он образует поры в клеточной мембране, проницаемые только для одновалентных ионов .

Составы

  • Пероральная суспензия используется для профилактики или лечения ротоглоточного молочницы, поверхностной кандидозной инфекции полости рта и глотки.
  • Форма таблеток предпочтительна при кандидозных инфекциях кишечника.
  • Нистатин выпускается в виде крема для местного применения и может использоваться при поверхностных кандидозных инфекциях кожи.
  • Кроме того, липосомальная форма нистатина исследовалась в 1980-х и в начале 21-го века. Липосомальная форма предназначена для решения проблем, возникающих из-за плохой растворимости исходной молекулы и связанной с ней системной токсичности свободного лекарственного средства.
  • Было показано, что пастилки нистатина более эффективны при лечении кандидоза полости рта, чем суспензии нистатина.

Из-за его профиля токсичности при достижении высоких уровней в сыворотке, инъекционные формы этого препарата в настоящее время отсутствуют на рынке США. Однако инъекционные составы исследовались в прошлом.

Фирменные наименования

Первоначально торговая марка была фунгицидином.

Рекомендации

Внешние ссылки

  • «Нистатин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.