Нейротрофин-3 - Neurotrophin-3

NTF3
Белок NTF3 PDB 1b8k.png
Доступные конструкции
PDB Ортолог поиск: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы NTF3 , HDNF, NGF-2, NGF2, NT-3, NT3, нейротрофин 3
Внешние идентификаторы OMIM : 162660 MGI : 97380 HomoloGene : 1896 GeneCards : NTF3
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001102654
NM_002527

NM_001164034
NM_001164035
NM_008742

RefSeq (белок)

NP_001096124
NP_002518

NP_001157506
NP_001157507
NP_032768

Расположение (UCSC) Chr 12: 5.43 - 5.52 Мб Chr 6: 126,1 - 126,17 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Нейротрофины-3 представляют собой белка , который у человека кодируется NTF3 геном .

Белок , кодируемый этим геном, NT-3, является нейротрофический фактор в семействе ФРН (фактор роста нервов) от нейротрофинов . Это фактор роста белка, который действует на определенные нейроны периферической и центральной нервной системы ; он помогает поддерживать выживание и дифференциацию существующих нейронов и стимулирует рост и дифференциацию новых нейронов и синапсов . NT-3 был третьим нейротрофическим фактором, который нужно было охарактеризовать после фактора роста нервов (NGF) и BDNF ( нейротрофического фактора мозга).

Функция

Хотя подавляющее большинство нейронов в головном мозге млекопитающих формируется пренатально, части мозга взрослого человека сохраняют способность выращивать новые нейроны из нервных стволовых клеток ; процесс, известный как нейрогенез . Нейротрофины - это химические вещества, которые помогают стимулировать и контролировать нейрогенез.

NT-3 уникален по количеству нейронов, которые он может потенциально стимулировать, учитывая его способность активировать два рецепторных рецептора тирозинкиназы нейротрофина ( TrkC и TrkB - см. Ниже).

Мыши, рожденные без способности производить NT-3, теряют проприоцептивные и подмножества механорецептивных сенсорных нейронов.

Механизм действия

NT-3 связывает три рецептора на поверхности клеток, которые способны реагировать на этот фактор роста:

  • TrkC (произносится как «Track C»), по-видимому, является «физиологическим» рецептором, поскольку он с наибольшим сродством связывается с NT-3.
  • Однако NT-3 способен связываться и передавать сигналы через рецепторы, связанные с TrkC, называемые TrkB .
  • Наконец, NT-3 также связывается со вторым типом рецепторов, помимо рецепторов Trk, который называется LNGFR (от «рецептора фактора роста нервов с низким сродством»).

Рецепторы с высоким сродством

TrkC является рецепторной тирозинкиназой (что означает, что она опосредует ее действия, вызывая добавление молекул фосфата к определенным тирозинам в клетке, активируя клеточную передачу сигналов ).

Как упоминалось выше, существуют другие родственные рецепторы Trk, TrkA и TrkB . Также, как уже упоминалось, существуют другие нейротрофические факторы, структурно связанные с NT-3:

  • NGF (для «Фактора роста нервов»)
  • BDNF (для «Нейротрофического фактора мозга»)
  • НТ-4 (для «Нейротрофин-4»)

В то время как TrkB опосредует эффекты BDNF, NT-4 и NT-3, TrkA связывается и активируется NGF , а TrkC связывается и активируется только NT-3.

Рецепторы с низким сродством

Другой рецептор NT-3, LNGFR , играет несколько менее очевидную роль. Некоторые исследователи показали, что LNGFR связывается и служит «стоком» для нейротрофинов.

Кристаллическая структура NT-3 показывает, что NT-3 образует центральный гомодимер, вокруг которого симметрично связываются две гликозилированные молекулы p75 LNGFR. Симметричное связывание происходит вдоль границ раздела NT-3, в результате чего в центре образуется кластер лиганд-рецептор 2: 2.

Следовательно, клетки, которые экспрессируют рецепторы LNGFR и Trk, могут обладать большей активностью, поскольку в них более высокая «микроконцентрация» нейротрофина.

Однако также было показано, что LNGFR может сигнализировать клетке о смерти посредством апоптоза - поэтому клетки, экспрессирующие LNGFR в отсутствие рецепторов Trk, могут скорее погибнуть, чем жить в присутствии нейротрофина.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение