Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M 5 -Muscarinic acetylcholine receptor M5
Человеческий мускариновый ацетилхолиновый рецептор M 5 , кодируемый геном CHRM5 , является членом суперсемейства интегральных мембранных белков рецепторов, связанных с G-белком . Он связан с белком G q . Связывание эндогенного лиганда ацетилхолина с рецептором M 5 запускает ряд клеточных реакций, таких как ингибирование аденилатциклазы , деградация фосфоинозитидов и модуляция калиевых каналов . Мускариновые рецепторы опосредуют многие эффекты ацетилхолина в центральной и периферической нервной системе. Клинические последствия этого рецептора до конца не изучены; однако известно, что стимуляция этого рецептора эффективно снижает уровни циклического АМФ и подавляет активность протеинкиназы А (ПКА).
Лиганды
По состоянию на 2018 год не было обнаружено высокоселективных агонистов или антагонистов рецептора M 5 , но несколько неселективных мускариновых агонистов и антагонистов имеют значительное сродство к M 5 .
Отсутствие селективных лигандов рецепторов M5 является одной из основных причин того, что медицинское сообщество имеет такое ограниченное понимание эффектов рецепторов M5, как возможность того, что любые и / или все эффекты неселективных лигандов могут быть связаны с взаимодействиями с другими рецепторами. не исключено. Некоторые данные можно получить, наблюдая, какие эффекты являются общими для полуселективных лигандов (например, лиганд M1 и M5, лиганд M2 и M5 и лиганд M3 и M5), но до тех пор, пока как селективный агонист, так и селективный антагонист рецептора M5, эти данные следует считать чисто теоретическими.
Агонисты
- Миламелин ((E) -1,2,5,6-тетрагидро-1-метил-3-пиридинкарбоксальдегид-O-метилоксим, номер CAS 139886-32-1)
- Сабкомелин
Положительные аллостерические модуляторы
- МЛ-380
- МЛ-326
- VU-0238429 : EC 50 = 1,16 мкМ; > 30-кратная селективность по сравнению с M1 и M3, неактивна для M2 и M4.
Отрицательные аллостерические модуляторы
- ML375
- VU6008667
Антагонисты
- VU-0488130 (ML381)
- Ксаномелин
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1994). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функция». Прогресс в исследованиях мозга . 98 : 121–7. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2 . PMID 8248499 .
- Гуткинд Дж. С., Новотный Э. А., Бранн М. Р., Роббинс К. С. (июнь 1991 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина как агонистозависимые онкогены» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (11): 4703–7. Bibcode : 1991PNAS ... 88.4703G . DOI : 10.1073 / pnas.88.11.4703 . PMC 51734 . PMID 1905013 .
- Ляо С.Ф., Теммен А.П., Джохо Р., Барберис К., Бирнбаумер М., Бирнбаумер Л. (май 1989 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия пятого мускаринового рецептора ацетилхолина» . Журнал биологической химии . 264 (13): 7328–37. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 83237-9 . PMID 2540186 .
- Боннер Т.И., Янг А.С., Бранн М.Р., Бакли, штат Нью-Джерси (июль 1988 г.). «Клонирование и экспрессия генов мускаринового ацетилхолинового рецептора m5 человека и крысы». Нейрон . 1 (5): 403–10. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (88) 90190-0 . PMID 3272174 . S2CID 833230 .
- Креспо П., Сюй Н., Даниотти Дж. Л., Троппмайр Дж., Рапп У. Р., Гуткинд Дж. С. (август 1994 г.). «Передача сигналов посредством трансформации рецепторов, связанных с G-белком, в клетках NIH 3T3 включает активацию c-Raf. Доказательства независимого от протеинкиназы C пути» . Журнал биологической химии . 269 (33): 21103–9. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (17) 31 935-х . PMID 8063729 .
- Хага К., Камеяма К., Хага Т., Киккава У., Сиодзаки К., Учияма Х. (февраль 1996 г.). «Фосфорилирование мускариновых ацетилхолиновых рецепторов m1 человека киназой 2 рецептора G и протеинкиназой C» . Журнал биологической химии . 271 (5): 2776–82. DOI : 10.1074 / jbc.271.5.2776 . PMID 8576254 .
- Кон Э.С., Алессандро Р., Пробст Дж, Якобс В., Брилли Э., Фелдер С.К. (июль 1996 г.). «Идентификация и молекулярная характеристика мускаринового рецептора m5 в клетках меланомы человека A2058. Сочетание с ингибированием аденилатциклазы и стимуляцией фосфолипазы A2» . Журнал биологической химии . 271 (29): 17476–84. DOI : 10.1074 / jbc.271.29.17476 . PMID 8663391 .
- Бурштейн Е.С., Сполдинг Т.А., Бранн М.Р. (сентябрь 1998 г.). «Вторая внутриклеточная петля мускаринового рецептора m5 является переключателем, обеспечивающим связывание G-белка» . Журнал биологической химии . 273 (38): 24322–7. DOI : 10.1074 / jbc.273.38.24322 . PMID 9733718 .
- Сато К.З., Фуджи Т., Ватанабэ Й., Ямада С., Андо Т., Казуко Ф., Кавасима К. (апрель 1999 г.). «Разнообразие экспрессии мРНК для подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина и никотиновых субъединиц рецепторов ацетилхолина в человеческих мононуклеарных лейкоцитах и лейкемических клеточных линиях». Письма неврологии . 266 (1): 17–20. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (99) 00259-1 . PMID 10336173 . S2CID 43548155 .
- Ван Х, Хан Х, Чжан Л., Ши Х, Шрам Дж, Наттель С, Ван З (май 2001 г.). «Выражение нескольких подтипов мускариновых рецепторов и клеточное распределение в сердце человека». Молекулярная фармакология . 59 (5): 1029–36. DOI : 10,1124 / mol.59.5.1029 . PMID 11306684 .
- Букли Р., Ндойе А., Арредондо Дж., Уэббер Р.Дж., Грандо С.А. (декабрь 2001 г.). «Идентификация и характеристика подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина, экспрессируемых в меланоцитах кожи человека». Молекулярная и клеточная биохимия . 228 (1–2): 57–72. DOI : 10,1023 / A: 1013368509855 . PMID 11855742 . S2CID 10788646 .
- Фуджи Т., Ватанабе Й, Иноуэ Т., Кавасима К. (апрель 2003 г.). «Повышение регуляции мРНК, кодирующей мускариновый рецептор ацетилхолина М5 в человеческих Т- и В-лимфоцитах во время иммунологических ответов». Нейрохимические исследования . 28 (3–4): 423–9. DOI : 10,1023 / A: 1022840416292 . PMID 12675126 . S2CID 38866084 .
- Де Лука В., Ван Х., Скуассина А., Вонг Г. В., Йоманс Дж., Кеннеди Дж. Л. (2004). «Связывание генов мускариновых и альфа7-никотиновых рецепторов M5 на 15q13 с шизофренией». Нейропсихобиология . 50 (2): 124–7. DOI : 10.1159 / 000079102 . PMID 15292665 . S2CID 29032926 .
- Цюй Дж., Чжоу X, Се Р., Чжан Л., Ху Ди, Ли Х, Лу Ф (2006). «Присутствие рецепторов m1-m5 в склере человека: свидетельство того, что склера является потенциальным местом действия антагонистов мускариновых рецепторов». Текущие исследования глаз . 31 (7–8): 587–97. DOI : 10.1080 / 02713680600770609 . PMID 16877267 . S2CID 3218557 .
- Анни Р.Дж., Лотфи-Мири М., Олссон, Калифорния, Рейд С.К., Хемфилл С.А., Паттон Г.К. (июль 2007 г.). «Вариация гена, кодирующего мускариновый рецептор M5 (CHRM5), влияет на дозу сигарет, но не связана с зависимостью от наркотиков: данные проспективного популяционного когортного исследования молодых людей» . BMC Genetics . 8 : 46. DOI : 10.1186 / 1471-2156-8-46 . PMC 1978498 . PMID 17608938 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .