Заболевание двигательных нейронов - Motor neuron disease

Заболевание двигательных нейронов
диаграмма позвоночника
Специальность	Неврология

Заболевания двигательных нейронов или болезни двигательных нейронов ( БДН ) представляют собой группу редких нейродегенеративных заболеваний, которые выборочно поражают двигательные нейроны , клетки, которые контролируют произвольные мышцы тела. К ним относятся боковой амиотрофический склероз (ALS), прогрессирующий бульбарный паралич (PBP), псевдобульбарный паралич , прогрессирующая мышечная атрофия (PMA), первичный боковой склероз (PLS), спинальная мышечная атрофия (SMA) и мономерная амиотрофия (MMA), а также некоторые более редкие варианты, напоминающие БАС.

Заболевания двигательных нейронов поражают как детей, так и взрослых. Хотя каждое заболевание двигательного нейрона поражает пациентов по-разному, все они вызывают симптомы, связанные с движением, в основном мышечную слабость . Большинство этих заболеваний возникают случайно без известных причин, но некоторые формы передаются по наследству. Исследования этих унаследованных форм привели к открытиям различных генов (например, SOD1 ), которые считаются важными для понимания того, как возникает болезнь.

Симптомы заболеваний двигательных нейронов могут быть впервые обнаружены при рождении или могут проявляться постепенно в более позднем возрасте. Большинство этих заболеваний со временем обостряются; в то время как некоторые, такие как БАС, сокращают продолжительность жизни, другие - нет. В настоящее время не существует одобренных методов лечения большинства заболеваний двигательных нейронов, и лечение в основном носит симптоматический характер.

Признаки и симптомы

Мужчина с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). (A) Ему нужна помощь, чтобы встать. (B) выраженная атрофия языка. (C) Атрофия мышц верхней конечности и туловища с положительным признаком Бабинского . (D) Развитая атрофия тенарных мышц .

Признаки и симптомы зависят от конкретного заболевания, но заболевания двигательных нейронов обычно проявляются в виде группы симптомов, связанных с движением. Они развиваются медленно и ухудшаются в течение более трех месяцев. Наблюдаются различные модели мышечной слабости, могут возникать мышечные судороги и спазмы. Может возникнуть затруднение дыхания при подъеме по лестнице ( напряжение ), затрудненное дыхание в положении лежа ( ортопноэ ) или даже дыхательная недостаточность, если задействованы дыхательные мышцы. Также могут возникать бульбарные симптомы, в том числе затруднение речи ( дизартрия ), затруднение глотания ( дисфагия ) и чрезмерное слюноотделение ( сиалорея ). Ощущения или способность чувствовать обычно не затрагиваются. Также наблюдаются эмоциональные расстройства (например, псевдобульбарный аффект ), когнитивные и поведенческие изменения (например, проблемы с беглостью слов, принятием решений и памятью). Там могут быть более низкие результаты двигательных нейронов (например , атрофия мышц, подергивание мышц), верхние выводы двигательных нейронов (например , оживленные рефлексы, Бабинского рефлекс , рефлекс Хоффмана , повышение мышечного тонуса), или оба.

Заболевания двигательных нейронов наблюдаются как у детей, так и у взрослых. Те, что влияют на детей, как правило, передаются по наследству или по семейным причинам, и их симптомы либо присутствуют при рождении, либо появляются до того, как они научатся ходить. Те, которые поражают взрослых, как правило, появляются после 40 лет. Клиническое течение зависит от конкретного заболевания, но большинство из них прогрессируют или ухудшаются в течение месяцев. Некоторые из них смертельны (например, ALS), а другие нет (например, PLS).

Образцы слабости

Различные паттерны мышечной слабости возникают при различных заболеваниях двигательных нейронов. Слабость может быть симметричной или асимметричной, и она может возникать в дистальных, проксимальных или обеих частях тела ... Согласно Статленду и др., При заболеваниях двигательных нейронов можно выделить три основных типа слабости, а именно:

1. Асимметричная дистальная слабость без потери чувствительности (например, ALS, PLS, PMA, MMA)
2. Симметричная слабость без потери чувствительности (например, PMA, PLS)
3. Симметричная очаговая проксимальная слабость по средней линии (поражение шеи, туловища, бульбаров; например, ALS, PBP, PLS)

Находки нижних и верхних мотонейронов

Заболевания двигательных нейронов находятся в широком спектре с точки зрения поражения верхних и нижних двигательных нейронов. У некоторых есть только нижние или верхние данные мотонейрона, в то время как у других есть сочетание того и другого. Данные о нижних двигательных нейронах (LMN) включают атрофию мышц и фасцикуляции , а данные о верхних двигательных нейронах (UMN) включают гиперрефлексию , спастичность, мышечный спазм и аномальные рефлексы.

Чистые заболевания верхних мотонейронов или заболевания, обнаруженные только в UMN, включают PLS.

Чистые заболевания нижних мотонейронов или заболевания с обнаружением только LMN включают PMA.

Заболевания двигательных нейронов с обнаружениями как UMN, так и LMN включают как семейный, так и спорадический БАС.

Причины

Большинство случаев носят спорадический характер, и их причины обычно не известны. Считается, что могут быть задействованы экологические, токсические, вирусные или генетические факторы.

Повреждение ДНК

TARDBP (ДНК-связывающий белок TAR 43), также называемый TDP-43, является критическим компонентом ферментативного пути негомологичного соединения концов (NHEJ), который восстанавливает двухцепочечные разрывы ДНК в мотонейронах, полученных из плюрипотентных стволовых клеток . TDP-43 быстро рекрутируется в двухцепочечные разрывы, где он действует как каркас для рекрутирования комплекса XRCC4 - ДНК-лигаза, который затем восстанавливает двухцепочечные разрывы. Около 95% пациентов с БАС имеют аномалии ядерно-цитоплазматической локализации в моторных нейронах спинного мозга TDP43. В двигательных нейронах, полученных из нервных стволовых клеток человека, истощенных по TDP-43, а также в образцах спинного мозга у пациентов со спорадическим БАС наблюдается значительное накопление двухцепочечных разрывов и сниженные уровни NHEJ.

Сопутствующие факторы риска

У взрослых мужчины болеют чаще, чем женщины.

Диагностика

Дифференциальная диагностика может быть сложной задачей из-за количества перекрывающихся симптомов, общих для нескольких заболеваний двигательных нейронов. Часто диагноз основывается на клинических данных (например, признаки и симптомы LMN по сравнению с UMN, паттерны слабости), семейном анамнезе БДН и вариациях тестов, многие из которых используются для исключения имитации болезни, которая может проявляться идентичные симптомы.

Классификация

Кортикоспинальный тракт. Верхние мотонейроны, берущие начало в синапсе первичной моторной коры, либо к нижним мотонейронам в переднем роге центрального серого вещества спинного мозга (вставка), либо к мотонейронам ствола мозга (не показаны). Заболевание двигательных нейронов может поражать либо верхние двигательные нейроны (UMN), либо нижние двигательные нейроны (LMN).

Заболевание двигательного нейрона описывает набор клинических нарушений, характеризующихся прогрессирующей мышечной слабостью и дегенерацией двигательного нейрона при электрофизиологическом исследовании . Как обсуждалось выше, термин «заболевание двигательного нейрона» имеет разные значения в разных странах. Точно так же в литературе непоследовательно классифицируется, какие дегенеративные нарушения двигательных нейронов могут быть включены в общий термин «заболевание двигательных нейронов». Четыре основных типа БДН отмечены (*) в таблице ниже.

Все виды БДН можно различить по двум определяющим характеристикам:

1. Заболевание носит спорадический характер или передается по наследству?
2. Вовлекаются ли верхние двигательные нейроны (UMN), нижние двигательные нейроны (LMN) или и то, и другое?

Спорадические или приобретенные БДН возникают у пациентов, у которых в семейном анамнезе не было дегенеративного заболевания двигательных нейронов. Унаследованные или генетические БДН соответствуют одному из следующих паттернов наследования: аутосомно-доминантному , аутосомно-рецессивному или X-сцепленному . Некоторые расстройства, такие как БАС, могут возникать спорадически (85%) или иметь генетическую причину (15%) с теми же клиническими симптомами и прогрессированием заболевания.

UMN - это двигательные нейроны, которые проецируются от коры до ствола головного или спинного мозга. LMNs берут начало в передних рогах спинного мозга и синапсах на периферических мышцах. Оба мотонейрона необходимы для сильного сокращения мышцы, но повреждение UMN можно отличить от повреждения LMN при физическом осмотре.

Тесты

• Тесты спинномозговой жидкости (ЦСЖ): анализ жидкости вокруг головного и спинного мозга может выявить признаки инфекции или воспаления.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ): МРТ головного и спинного мозга рекомендуется пациентам с признаками и симптомами UMN для изучения других причин, таких как опухоль, воспаление или недостаток кровоснабжения (инсульт).
• Электромиограмма (ЭМГ) и исследование нервной проводимости (NCS): ЭМГ, которая оценивает функцию мышц, и NCS, которая оценивает функцию нервов, выполняются вместе у пациентов с признаками LMN.
• Для пациентов с БДН, поражающим LMN, ЭМГ покажет доказательства: (1) острой денервации, которая продолжается по мере дегенерации мотонейронов, и (2) хронической денервации и реиннервации мышцы, когда оставшиеся мотонейроны пытаются заполнить для потерянных мотонейронов.
• Напротив, NCS у этих пациентов обычно нормальный. Он может показывать низкий потенциал сложного мышечного действия (CMAP), который является результатом потери двигательных нейронов, но сенсорные нейроны не должны быть затронуты.
• Биопсия ткани : может потребоваться взятие небольшого образца мышцы или нерва, если ЭМГ / NCS недостаточно специфичны, чтобы исключить другие причины прогрессирующей мышечной слабости, но они используются редко.

Уход

Нет известных лечебных методов лечения большинства заболеваний двигательных нейронов. Пожалуйста, обратитесь к статьям об индивидуальных расстройствах для получения более подробной информации.

Прогноз

В таблице ниже указана ожидаемая продолжительность жизни пациентов с диагнозом БДН.

Терминология

В Соединенных Штатах и ​​Канаде термин заболевание двигательных нейронов обычно относится к группе заболеваний, в то время как боковой амиотрофический склероз часто называют болезнью Лу Герига . В Соединенном Королевстве и Австралии термин заболевание двигательного нейрона (e) используется для обозначения бокового амиотрофического склероза, хотя нередко для обозначения всей группы.

В то время как БДН относится к определенной подгруппе подобных заболеваний, существует множество других заболеваний двигательных нейронов , которые в совокупности называются «нарушениями двигательных нейронов», например заболевания, относящиеся к группе спинальных мышечных атрофий . Однако они не классифицируются как «болезни двигательных нейронов» 11-м изданием Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-11), как это определено в данной статье.

Смотрите также

• Спинальные мышечные атрофии
• Наследственные моторные и сенсорные невропатии

использованная литература

внешние ссылки

• Заболевания двигательных нейронов в NINDS