Миноциклин - Minocycline

Миноциклин

Клинические данные
Торговые наименования	Миноцин, Миномицин, Акамин и др.
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a682101
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрирования	Внутрь , внутривенно , местно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность	90–100%
Связывание с белками	70–75%
Метаболизм	Печень
Ликвидация Период полураспада	14–22 (11–26) часов
Экскреция	В основном с калом , 10–15% почек
Идентификаторы
Название ИЮПАК (2 E , 4 S , 4a R , 5aS, 12a R ) -2- (Амино-гидроксиметилиден) -4,7-бис (диметиламино) -10,11,12a-тригидрокси-4a, 5,5a, 6 - тетрагидро-4 H -тетрацен-1,3,12-трион
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.226.626
Химические и физические данные
Формула	C 23 H 27 N 3 O 7
Молярная масса	457,483  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Удельное вращение	${\ displaystyle [\ alpha] _ {D} ^ {25}}$ = −166 °
Растворимость в воде	Низкий
Улыбки CN (C) c1ccc (c2c1C [C @ H] 3C [C @ H] 4 [C @@ H] (C (= C (C (= O) [C @] 4 (C (= C3C2 = O) O) ) O) C (= O) N) O) N (C) C) O
ИнЧИ InChI = 1S / C23H27N3O7 / c1-25 (2) 12-5-6-13 (27) 15-10 (12) 7-9-8-11-17 (26 (3) 4) 19 (29) 16 ( 22 (24) 32) 21 (31) 23 (11,33) 20 (30) 14 (9) 18 (15) 28 / ч 5-6,9,11,17,27,29-30,33H, 7- 8H2,1-4H3, (H2,24,32) / t9-, 11-, 17-, 23- / m0 / s1 Y Ключ: DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N Y
NY (что это?) (проверить)

Миноциклин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Minocin , представляет собой тетрациклиновый антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций, таких как пневмония . Обычно он менее предпочтителен, чем тетрациклин доксициклин . Он также используется для лечения акне и ревматоидного артрита . Его принимают внутрь или наносят на кожу .

Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею, головокружение, аллергические реакции и проблемы с почками. Серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию , синдром, похожий на волчанку , и легкие солнечные ожоги . Использование на поздних сроках беременности может нанести вред ребенку, и безопасность во время кормления грудью неясна. Он работает, уменьшая способность бактерий вырабатывать белок, тем самым останавливая их рост .

Миноциклин был запатентован в 1961 году и начал коммерческое использование в 1971 году. Он доступен в виде дженерика . В 2017 году это было 237-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более двух миллионов рецептов.

Медицинское использование

Капсулы миноциклина 100 мг производства Ranbaxy Pharmaceuticals

Прыщи

Миноциклин и доксициклин часто используются для лечения вульгарных угрей . Оба этих близкородственных антибиотика имеют схожие уровни эффективности, хотя доксициклин имеет немного меньший риск побочных эффектов. Исторически миноциклин был эффективным средством лечения вульгарных угрей. Однако прыщи, вызываемые устойчивыми к антибиотикам бактериями, становятся все более серьезной проблемой во многих странах. В Европе и Северной Америке некоторые люди с угрями больше не реагируют на лечение антибиотиками семейства тетрациклинов, поскольку их симптомы акне вызваны бактериями (в первую очередь Cutibacterium acnes ), устойчивыми к этим антибиотикам. Чтобы снизить уровень резистентности, а также повысить эффективность лечения, пероральные антибиотики, как правило, следует сочетать с кремами от прыщей для местного применения, такими как пероксид бензоила или ретиноид ( третиноин , адапален и т. Д.). Сам миноциклин используется как перорально, так и местно для лечения акне.

Инфекции

Миноциклин также используется при других кожных инфекциях, таких как устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus .

Хотя более широкий спектр действия миноциклина по сравнению с другими членами группы включает активность против Neisseria meningitidis , его использование для профилактики больше не рекомендуется из-за побочных эффектов (головокружение и головокружение).

Его можно использовать для лечения некоторых штаммов устойчивой к метициллину инфекции S. aureus и заболевания, вызываемого устойчивыми к лекарствам Acinetobacter spp.

Список использования включает:

• Амебной дизентерией
• Сибирская язва
• Бубонная чума
• Холера
• Эрлихиоз
• Гонорея (когда нельзя давать пенициллин )
• Синдром Гугеро-Карто (сливной и сетчатый папилломатоз )
• Гнойный гидраденит
• Для использования в качестве адъюванта к ВААРТ
• Парадантоз
• Периоральный дерматит
• Респираторные инфекции, такие как пневмония.
• американская пятнистая лихорадка
• Розацеа
• Сифилис (когда нельзя давать пенициллин)
• Инфекции мочевыводящих путей , ректальные инфекции и инфекции шейки матки, вызванные определенными микробами.

Другой

И миноциклин, и доксициклин показали эффективность при астме из-за иммуносупрессивных эффектов. Миноциклин и доксициклин обладают умеренной эффективностью при лечении ревматоидного артрита. Тем не менее, рекомендации Американского колледжа ревматологии по лечению ревматоидного артрита 2015 года не включают миноциклин. Недавние исследования показывают, что миноциклин, вводимый централизованно, ослабляет активацию микроглии головного мозга, нейровоспаление и симпатическую активацию при легочной гипертензии.

Противопоказания.

Препарат противопоказан людям с известной гиперчувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда, так как в этой группе наблюдается полная перекрестная чувствительность. Он также противопоказан людям с тяжелой печеночной недостаточностью и после 16-й недели беременности.

Побочные эффекты

Миноциклин может вызвать расстройство желудка , диарею , головокружение , неустойчивость, сонливость , язвы во рту , головную боль и рвоту . Он увеличивает чувствительность к солнечному свету , может повлиять на качество сна и редко вызывает нарушения сна. Это также было связано со случаями волчанки. Продолжительное использование миноциклина может привести к сине-серому окрашиванию кожи, ногтей и рубцовой ткани. Это окрашивание не является постоянным, но может потребоваться очень много времени, чтобы цвет кожи вернулся к норме; однако грязно-коричневый цвет кожи на участках, подверженных воздействию солнца, обычно остается постоянным. Также может произойти постоянное посинение десен или изменение цвета зубов. Редкие, но серьезные побочные эффекты включают жар , пожелтение глаз или кожи , боль в животе, боль в горле, изменения зрения и психические изменения, включая деперсонализацию .

Иногда терапия миноциклином может приводить к аутоиммунным расстройствам, таким как лекарственная волчанка и аутоиммунный гепатит, которые обычно возникают у мужчин, у которых также развилась волчанка, вызванная миноциклином; тем не менее, у женщин выше вероятность развития волчанки, вызванной миноциклином. Значительное или полное выздоровление происходит у большинства людей, у которых развиваются аутоиммунные проблемы, вызванные миноциклином, в течение периода от нескольких недель до года после прекращения терапии миноциклином. Аутоиммунные проблемы возникают во время хронической терапии, но иногда могут возникать только после коротких курсов терапии продолжительностью в пару недель. Лекарственная реакция с эозинофилией и синдромом системных симптомов может возникнуть в течение первых нескольких недель терапии миноциклином.

Миноциклин, но не другие тетрациклины, может вызывать вестибулярные нарушения с головокружением, атаксией , головокружением и шумом в ушах . Считается, что эти эффекты связаны с большим проникновением миноциклина в центральную нервную систему. Вестибулярные побочные эффекты гораздо чаще встречаются у женщин, чем у мужчин, и возникают у 50-70% женщин, получающих миноциклин. В связи с частым проявлением этого надоедливого побочного эффекта миноциклин редко применяется у пациентов женского пола.

Симптомы аллергической реакции включают сыпь , зуд, отек, сильное головокружение и затрудненное дыхание. Сообщалось также, что миноциклин очень редко вызывает идиопатическую внутричерепную гипертензию (псевдоопухоль головного мозга), побочный эффект, который также чаще встречается у пациентов женского пола, потенциально приводящий к необратимому повреждению зрения, если его не распознать на ранней стадии и не лечить.

В отличие от большинства других тетрациклиновых антибиотиков (за исключением доксициклина ), миноциклин можно использовать при заболеваниях почек, но он может усугубить системную красную волчанку . Это также может вызвать или выявить аутоиммунный гепатит .

Миноциклин может вызывать редкое состояние вторичной внутричерепной гипертензии , которое проявляется начальными симптомами в виде головной боли, нарушений зрения, головокружения, рвоты и спутанности сознания. Отек мозга и ревматоидный артрит - редкие побочные эффекты миноциклина у некоторых людей.

Миноциклин, как и большинство тетрациклинов, становится опасным по истечении срока годности. Хотя большинство отпускаемых по рецепту лекарств теряют эффективность по истечении срока годности, известно, что тетрациклины со временем становятся токсичными. Тетрациклины с истекшим сроком годности могут вызвать серьезное повреждение почек из-за образования продукта распада, ангидро-4-эпитетрациклина. Всасывание миноциклина ухудшается, если принимать его в одно и то же время дня с добавками кальция или железа. В отличие от некоторых других антибиотиков группы тетрациклинов, его можно принимать с продуктами, богатыми кальцием, такими как молоко, хотя это немного снижает абсорбцию.

Миноциклин, как и другие тетрациклины, вызывает раздражение и образование язв пищевода, если с препаратом перед сном принимается недостаточное количество жидкости.

Исследование 2007 года показало, что миноциклин вредит пациентам с боковым амиотрофическим склерозом . Пациенты, получавшие миноциклин, снизились быстрее, чем пациенты, получавшие плацебо. Механизм этого побочного эффекта неизвестен, хотя существует гипотеза, что препарат усугубил аутоиммунный компонент основного заболевания. Эффект не кажется дозозависимым, потому что пациенты, получавшие высокие дозы, не чувствовали себя хуже, чем пациенты, получавшие низкие дозы.

Использование миноциклина при вульгарных угрях было связано с дисбактериозом кожи и кишечника (см. Злоупотребление антибиотиками ).

Взаимодействия

Комбинация миноциклина с молочными продуктами, антацидами, добавками кальция и магния, продуктами железа, слабительными средствами, содержащими магний, или секвестрантами желчных кислот может снизить эффективность миноциклина за счет образования хелатов . Сочетание его с изотретиноином , ацитретином или другими ретиноидами может увеличить риск внутричерепной гипертензии. Миноциклин значительно снижает концентрацию в организме анти-ВИЧ препарата атазанавира .

Фармакология

Механизм действия

Фармакокинетика.

Миноциклин быстро и почти полностью всасывается из верхней части тонкого кишечника . Прием его вместе с пищей, в том числе с молоком, не оказывает существенного влияния на резорбцию. Он достигает самых высоких концентраций в плазме крови через один-два часа, а его связывание с белками плазмы составляет 70–75%. Вещество проникает практически во все ткани; очень высокие концентрации обнаружены в желчном пузыре и печени. Он проникает через гематоэнцефалический барьер лучше, чем доксициклин и другие тетрациклины, достигая терапевтически значимых концентраций в спинномозговой жидкости, а также в воспаленных мозговых оболочках .

Миноциклин инактивируется метаболизмом в печени примерно на 50%. Остальная часть в основном выводится в кишечник (частично через желчный пузырь, частично напрямую из кровеносных сосудов) и выводится с калом. Около 10–15% выводится через почки. Биологический период полураспада составляет 14-22 (11-26) часов у здоровых людей, до 30 часов в тех с почечной недостаточностью , а также значительно больше у пациентов с заболеваниями печени .

Химия

Препарат используется в виде дигидрата миноциклина гидрохлорида , который плохо растворим в воде и мало растворим в этаноле . Миноциклин реагирует кислой в водном растворе.

История

Миноциклин был запатентован в 1961 году и начал коммерческое использование в 1971 году. Пена для местного применения для лечения акне была одобрена в 2019 году.

Общество и культура

Торговые наименования

Многие формы миноциклина больше не защищены патентами, поэтому он продается под различными торговыми наименованиями:

• Миномицин
• Миностад (в Европе для лечения прыщей )
• Акамин
• Миноцин
• Минодерма
• Циклимицин
• Арестин (дозы 1 мг, вводимые местно в пародонтальные карманы после удаления зубного камня и выравнивания корня , для лечения заболеваний пародонта).
• Акнемин
• Солодин (пролонгированного действия, для лечения акне)
• Динацин
• Себомин
• Мино-вкладки
• Acnamino
• Минопен (в Японии)
• Марацин 2 (для лечения бактериальных инфекций у аквариумных рыбок и земноводных)
• Кватроцин (в Сирии)
• Минокс (в Ирландии)
• Миноз (в Индии и Румынии)
• Дивайн (в Индии)
• Дентомицин (2% гель миноцилцина для пародонтальных карманов)

StoneBridge Pharma также продает миноциклин как Cleeravue-M в сочетании с очищающим средством для век SteriLid при лечении блефарита розацеа .

Общество и культура

Он доступен как универсальный препарат .

Исследовать

Ранние исследования показали предварительную пользу миноциклина при шизофрении, и в настоящее время проводится несколько испытаний. Мета-анализ 2014 года показал, что миноциклин может снижать отрицательную и общую оценку симптомов и хорошо переносится.

Текущие исследования изучают возможные нейропротекторные и противовоспалительные эффекты миноциклина против прогрессирования группы нейродегенеративных расстройств, включая рассеянный склероз , ревматоидный артрит , болезнь Хантингтона и болезнь Паркинсона. Как упоминалось выше, миноциклин вредит пациентам с БАС.

Также известно, что миноциклин косвенно ингибирует индуцибельную синтазу оксида азота .

Исследование не обнаружило разницы между миноциклином и плацебо у людей с болезнью Альцгеймера. Миноциклин также использовался в качестве «последнего средства» лечения токсоплазмоза у больных СПИДом. Миноциклин в некоторой степени обладает нейропротективным действием на мышах, моделирующих болезнь Хантингтона.

В исследовании 2007 года сообщалось о влиянии антибиотика миноциклина на результаты клинической и магнитно-резонансной томографии (МРТ) и сывороточные иммунные молекулы у 40 пациентов с РС в течение 24 месяцев открытого лечения миноциклином. Несмотря на умеренно высокую частоту рецидивов перед лечением в группе пациентов до начала лечения (1,3 / год до включения; 1,2 / год в течение трехмесячного исходного периода), рецидивов не было в период с 6 по 24 месяц на миноциклине. Кроме того , несмотря на значительную МРТ заболевания активности предварительной обработки (19/40 сканирования было гадолиний повышения активности в течение трех месяцев вводный), единственный пациентом с гадолинием повышением поражения на МРТ в 12 и 24 месяцев был на половину дозы миноциклина . Уровни интерлейкина-12 (IL-12), который при высоких уровнях может противодействовать провоспалительному рецептору IL-12, были повышены за 18 месяцев лечения, как и уровни растворимой молекулы адгезии сосудистых клеток-1 ( VCAM-1 ). Активность матриксной металлопротеиназы-9 снижалась при лечении. Клинические результаты и результаты МРТ в этом исследовании подтверждаются системными иммунологическими изменениями и требуют дальнейшего изучения миноциклина при РС.

Общий размер антидепрессивного эффекта миноциклина по сравнению с плацебо в метаанализе составил -0,78, что указывает на потенциальный антидепрессивный эффект.

В текущих исследованиях и испытаниях миноциклин продемонстрировал эффективность и кажется многообещающим нейропротекторным средством у пациентов с острым инсультом, особенно в подгруппе AIS. Необходимы дальнейшие РКИ для оценки эффективности и безопасности миноциклина среди пациентов с ВЧГ.

Данные клеточных и животных моделей

• Ингибирование PARP1 K _i = 13,8 нМ
• IC ₅₀ нейропротекции = 10 нМ
• Полное ингибирование микроглии = 20 нМ
• Подавление мыши «ы двигательной активности = 0,5 мг / кг

использованная литература

внешние ссылки

• «Миноциклин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.