Метронидазол - Metronidazole
Клинические данные | |
---|---|
Произношение | / М ɛ т г ə п aɪ д ə г oʊ л / |
Торговые наименования | Флагил, Фильмет, Метро, другие |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a689011 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования |
Внутрь , местно , ректально , внутривенно (IV), вагинально |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 80% (внутрь), 60–80% (ректально), 20–25% (вагинально) |
Связывание с белками | 20% |
Метаболизм | Печень |
Метаболиты | Гидроксиметронидазол |
Ликвидация Период полураспада | 8 часов |
Экскреция | Моча (77%), фекалии (14%) |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
NIAID ChemDB | |
Лиганд PDB | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.006.489 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 6 H 9 N 3 O 3 |
Молярная масса | 171,156 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Температура плавления | От 159 до 163 ° C (от 318 до 325 ° F) |
| |
| |
(проверять) |
Метронидазол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Flagyl , является антибиотиком и противопротозойным препаратом . Он используется отдельно или с другими антибиотиками для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза , эндокардита и бактериального вагиноза . Эффективен при дракункулезе , лямблиозе , трихомониазе , амебиазе . Это вариант для первого эпизода колита Clostridium difficile легкой или средней степени тяжести, если ванкомицин или фидаксомицин недоступны. Метронидазол доступен для приема внутрь, в виде крема и для инъекций в вену .
Общие побочные эффекты включают тошноту , металлический привкус , потерю аппетита и головные боли. Иногда могут возникать судороги или аллергия на лекарства. Некоторые заявляют, что метронидазол не следует использовать на ранних сроках беременности, в то время как другие заявляют, что дозы при трихомониазе безопасны. Метронидазол обычно считается совместимым с грудным вскармливанием .
Метронидазол начал коммерчески использоваться во Франции в 1960 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Он доступен в большинстве регионов мира. В 2018 году это было 119-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 5 миллионов рецептов.
Медицинское использование
Метронидазол в основном используется для лечения: бактериального вагиноза , воспалительных заболеваний органов малого таза (наряду с другими антибактериальными средствами, такими как цефтриаксон ), псевдомембранозного колита , аспирационной пневмонии , розацеа (местно), грибковых ран (местно), внутрибрюшных инфекций, абсцесса легких , пародонтита , амебиаза. , оральные инфекции, лямблиоз , трихомониаз и инфекции, вызванные чувствительными анаэробными организмами, такими как Bacteroides , Fusobacterium , Clostridium , Peptostreptococcus и виды Prevotella . Он также часто используется для уничтожения Helicobacter pylori вместе с другими лекарствами и для предотвращения инфекции у людей, восстанавливающихся после операции.
Метронидазол горький, поэтому жидкая суспензия содержит бензоат метронидазола. Это может потребовать гидролиза в желудочно-кишечном тракте, и некоторые источники предполагают, что он может быть неподходящим для людей с диареей или зондами для кормления в двенадцатиперстной или тощей кишке.
Бактериальный вагиноз
К препаратам выбора для лечения бактериального вагиноза относятся метронидазол и клиндамицин . Лучшее лечение бактериального вагиноза у небеременных женщин включает метронидазол перорально два раза в день в течение семи дней, или гель метронидазола интравагинально один раз в день в течение пяти дней, или клиндамицин интравагинально перед сном в течение семи дней. Для беременных предпочтительным методом лечения является метронидазол перорально три раза в день в течение семи дней. Данные не сообщают о рутинном лечении сексуальных партнеров-мужчин.
Трихомониаз
В 5-нитроимидазола препараты (метронидазол и тинидазол ) являются основой для лечения инфекции с влагалищной трихомонады . Рекомендуется лечение как инфицированного пациента, так и его полового партнера, даже если оно бессимптомно. Также возможна терапия, отличная от препаратов 5-нитроимидазола, но показатели излечения намного ниже.
Лямблиоз
Пероральный прием метронидазола является вариантом лечения лямблиоза , однако рост резистентности к нитроимидазолу приводит к увеличению использования других классов соединений.
Дракункул
В случае Dracunculus medinensis (дракункулеза) метронидазол просто облегчает извлечение червя, а не убивает его.
Колит, вызванный C. difficile
Начальная антибактериальная терапия менее тяжелого инфекционного колита , вызываемого Clostridioides difficile ( псевдомембранозный колит ), состоит из приема внутрь метронидазола, ванкомицина или фидаксомицина . В 2017 году IDSA в целом рекомендовала ванкомицин и фидаксомицин вместо метронидазола. Ванкомицин внутрь более эффективен при лечении людей с тяжелым колитом, вызванным C. difficile .
E. histolytica
Инвазивный амебиаз Entamoeba histolytica лечится метронидазолом для эрадикации в сочетании с дилоксанидом для предотвращения рецидива. Хотя это обычно стандартное лечение, оно связано с некоторыми побочными эффектами.
Преждевременные роды
Метронидазол также использовался у женщин для предотвращения преждевременных родов, связанных с бактериальным вагинозом , среди других факторов риска, включая присутствие цервиковагинального фибронектина плода (fFN). Метронидазол был неэффективен в предотвращении преждевременных родов у беременных из группы высокого риска (отобранных на основании анамнеза и положительного теста на fFN), и, наоборот, частота преждевременных родов была выше у женщин, получавших метронидазол.
Гипоксический радиосенсибилизатор
Помимо его антибиотических свойств, были также предприняты попытки использовать возможное радиационно-сенсибилизирующее действие метронидазола в контексте лучевой терапии против гипоксических опухолей . Однако нейротоксические побочные эффекты, возникающие при требуемых дозировках, не позволили широко использовать метронидазол в качестве адъювантного агента в лучевой терапии. Однако другие нитроимидазолы, полученные из метронидазола, такие как ниморазол со сниженным сродством к электрону, показали менее серьезные нейрональные побочные эффекты и нашли свое применение в радиоонологической практике для лечения опухолей головы и шеи в некоторых странах.
Периоральный дерматит
Канадский семейный врач рекомендовал местный метронидазол в качестве терапии третьей линии для лечения периорального дерматита вместе с пероральным тетрациклином или пероральным эритромицином в качестве терапии первой и второй линии соответственно или без них .
Побочные эффекты
Общие побочные реакции (≥1% от тех, кто принимал препарат), связанные с системной терапией метронидазолом, включают: тошноту , диарею , потерю веса, боль в животе, рвоту, головную боль, головокружение и металлический привкус во рту. Внутривенное введение обычно связано с тромбофлебитом . К нечастым побочным эффектам относятся: реакции гиперчувствительности (сыпь, зуд, приливы, лихорадка), головная боль, головокружение, рвота , глоссит , стоматит , темная моча и парестезии . Высокие дозы и длительное системное лечение метронидазолом связаны с развитием лейкопении , нейтропении , повышенным риском периферической невропатии и токсичностью для центральной нервной системы . Общие нежелательные лекарственные реакции, связанные с местной терапией метронидазолом, включают местное покраснение, сухость и раздражение кожи; и слезотечение (при нанесении рядом с глазами). Метронидазол был связан с раком в исследованиях на животных. В редких случаях это также может вызвать временную потерю слуха, которая исчезает после прекращения лечения.
Некоторые данные исследований на крысах указывают на возможность, что он может способствовать развитию серотонинового синдрома , хотя на сегодняшний день не было опубликовано никаких отчетов о случаях, документирующих это.
Мутагенез и канцерогенез
Метронидазол внесен в список Национальной токсикологической программы США (NTP) как канцероген для человека . Хотя некоторые методы тестирования были подвергнуты сомнению, было показано, что пероральное воздействие вызывает рак у экспериментальных животных, а также демонстрирует некоторые мутагенные эффекты в бактериальных культурах. Связь между воздействием метронидазола и раком человека неясна. Одно исследование показало, что среди женщин чаще встречается рак легких (даже после поправки на курение), в то время как другие исследования не обнаружили повышенного риска или статистически незначимого риска. Метронидазол внесен в список возможных канцерогенов по данным Международного агентства по изучению рака (IARC) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ ). Исследование людей с болезнью Крона также обнаружило хромосомные аномалии в циркулирующих лимфоцитах у людей, получавших метронидазол.
Синдром Стивенса-Джонсона
Сам по себе метронидазол редко вызывает синдром Стивенса-Джонсона , но, как сообщается, он часто возникает в сочетании с мебендазолом .
Лекарственные взаимодействия
Алкоголь
В отчетах о случаях употребления алкоголя во время приема метронидазола подозревали, что он вызывает дисульфирамоподобную реакцию с такими эффектами, как тошнота , рвота , покраснение кожи, тахикардия и одышка . Людям часто рекомендуют не употреблять алкоголь во время системной терапии метронидазолом и в течение как минимум 48 часов после завершения лечения. Однако некоторые исследования ставят под сомнение механизм взаимодействия алкоголя и метронидазола, и предполагают возможную центральную токсическую реакцию серотонина на непереносимость алкоголя. Также обычно считается, что метронидазол ингибирует метаболизм пропиленгликоля в печени (содержится в некоторых продуктах питания, лекарствах и во многих жидкостях для электронных сигарет ), поэтому пропиленгликоль потенциально может иметь аналогичные эффекты взаимодействия с метронидазолом.
Другие лекарственные взаимодействия
Он также подавляет CYP2C9 , поэтому может взаимодействовать с лекарствами, метаболизируемыми этими ферментами (например, ломитапидом , варфарином ).
Фармакология
Механизм действия
Метронидазол относится к классу нитроимидазолов . Он подавляет синтез нуклеиновых кислот, образуя нитрозо- радикалы , которые разрушают ДНК микробных клеток. Эта функция возникает только тогда, когда метронидазол частично снижается, и поскольку это снижение обычно происходит только у анаэробных бактерий и простейших, оно относительно мало влияет на клетки человека или аэробные бактерии .
Фармакокинетика.
Биодоступность метронидазола при пероральном приеме через кишечник составляет примерно 80%, а пиковые концентрации в плазме крови возникают через 1-2 часа. Пища может замедлить всасывание, но не уменьшает его. Около 20% циркулирующего вещества связывается с белками плазмы . Хорошо проникает в ткани, спинномозговую жидкость , околоплодные воды и грудное молоко, а также в полости абсцесса .
Около 60% метронидазола метаболизируется путем окисления до основного метаболита гидроксиметронидазола и производного карбоновой кислоты , а также путем глюкуронизации . Метаболиты проявляют антибиотическую и противопротозойную активность in vitro . Метронидазол и его метаболиты в основном выводятся через почки (77%) и в меньшей степени с калом (14%). Биологический период полураспада у здоровых взрослых составляет восемь часов, у новорожденных в течение первых двух месяцев жизни около 23 часов, а в недоношенных младенцев до 100 часов.
История
Препарат был первоначально разработан Rhône-Poulenc в 1950-х годах и лицензирован GD Searle . Серл был приобретен Pfizer в 2003 году первоначальный патент истек в 1982 году, но Вечнозеленость переформулировкой произошло после этого.
Название бренда
В Индии он продается под торговыми марками Метрогил и Флагил.
Синтез
2-Метилимидазол ( 1 ) может быть получен путем синтеза имидазола Дебуса-Радзишевского или из этилендиамина и уксусной кислоты с последующей обработкой известью , а затем никелем Ренея . 2-метилимидазола нитруют с получением 2-метил-4 (5) -nitroimidazole ( 2 ), который в свою очередь , алкилировать с оксидом этилена или 2-хлорэтанол , чтобы дать метронидазол ( 3 ):
Ветеринарное использование
Метронидазол широко используется для лечения инфекций Giardia у собак, кошек и других домашних животных, хотя он не позволяет надежно избавиться от инфекции, вызванной этим организмом, и для этой цели у собак и кошек заменяется фенбендазолом . Он также используется для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника у кошек и собак. Другое распространенное применение - лечение системных и / или желудочно-кишечных клостридиальных инфекций у лошадей. Метронидазол используется в аквариумистике для лечения декоративных рыб и как средство широкого спектра действия от бактериальных и протозойных инфекций у рептилий и амфибий. В целом ветеринарное сообщество может использовать метронидазол для лечения любой потенциально восприимчивой анаэробной инфекции. США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) , предполагает , что это можно использовать только в случае необходимости , потому что , как было показано быть канцерогенными у мышей и крыс, а также для предотвращения резистентности к противомикробным препаратам.
использованная литература
внешние ссылки
- «Метронидазол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Метронидазол» . Руководства Merck .