MG132 - MG132

MG132
MG132.svg
Имена
Предпочтительное название IUPAC
Бензил [(2 S ) -4-метил-1 - {[(2 S ) -4-метил-1 - {[(2 S ) -4-метил-1-оксопентан-2-ил] амино} -1- оксопентан-2-ил] амино} -1-оксопентан-2-ил] карбамат
Другие названия
N- бензилоксикарбонил- L- лейцил- L- лейцил- L- лейцинал
Z-Leu-Leu-Leu-al
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S / C26H41N3O5 / c1-17 (2) 12-21 (15-30) 27-24 (31) 22 (13-18 (3) 4) 28-25 (32) 23 (14-19 (5) 6) 29-26 (33) 34-16-20-10-8-7-9-11-20 / ч7-11,15,17-19,21-23H, 12-14,16H2,1-6H3, (H, 27,31) (H, 28,32) (H, 29,33) / t21-, 22-, 23- / m0 / s1 ☒N
    Ключ: TZYWCYJVHRLUCT-VABKMULXSA-N ☒N
  • CC (C) C [C @@ H] (C = O) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) OCc1ccccc1
Характеристики
C 26 H 41 N 3 O 5
Молярная масса 475,630  г · моль -1
Появление Белое твердое вещество
Растворимость 100 мМ в EtOH и ДМСО
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?) проверятьY☒N
Ссылки на инфобоксы

MG132 - мощный обратимый ингибитор протеасом, проницаемый для клеток ( K i = 4 нМ). Он принадлежит к классу синтетических пептидных альдегидов. Он снижает деградацию убиквитин- конъюгированных белков в клетках млекопитающих и проницаемых штаммах дрожжей комплексом 26S, не влияя на его АТФазную или изопептидазную активности. MG132 активирует N-концевую киназу c-Jun (JNK1), которая инициирует апоптоз . MG132 также ингибирует активацию NF-κB с IC 50 3 мкМ и предотвращает расщепление β-секретазой .

Молекулярный механизм

Есть несколько ингибиторов, которые могут легко проникать в клетку и селективно ингибировать путь деградации. Он включает пептидные альдегиды , такие как Cbz-лей-лей-лейцинал (MG132), Cbz-лей-лей- норвалинал ( MG115 ) и ацетил-лей-лей-норлейцинал ( ALLN ). Эти подложки аналоги и мощные ингибиторы переходного состояния от химотрипсина как активность протеаса машин. Известно также, что пептидные альдегиды ингибируют определенные лизосомальные цистеиновые протеазы и кальпаины, поэтому MG132 не может быть исключительным ингибитором протеасомного пути.

Рекомендации

Внешние ссылки