MG132 - MG132
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC
Бензил [(2 S ) -4-метил-1 - {[(2 S ) -4-метил-1 - {[(2 S ) -4-метил-1-оксопентан-2-ил] амино} -1- оксопентан-2-ил] амино} -1-оксопентан-2-ил] карбамат |
|
Другие названия
N- бензилоксикарбонил- L- лейцил- L- лейцил- L- лейцинал
Z-Leu-Leu-Leu-al |
|
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol )
|
|
ChemSpider | |
PubChem CID
|
|
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
Характеристики | |
C 26 H 41 N 3 O 5 | |
Молярная масса | 475,630 г · моль -1 |
Появление | Белое твердое вещество |
Растворимость | 100 мМ в EtOH и ДМСО |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
MG132 - мощный обратимый ингибитор протеасом, проницаемый для клеток ( K i = 4 нМ). Он принадлежит к классу синтетических пептидных альдегидов. Он снижает деградацию убиквитин- конъюгированных белков в клетках млекопитающих и проницаемых штаммах дрожжей комплексом 26S, не влияя на его АТФазную или изопептидазную активности. MG132 активирует N-концевую киназу c-Jun (JNK1), которая инициирует апоптоз . MG132 также ингибирует активацию NF-κB с IC 50 3 мкМ и предотвращает расщепление β-секретазой .
Молекулярный механизм
Есть несколько ингибиторов, которые могут легко проникать в клетку и селективно ингибировать путь деградации. Он включает пептидные альдегиды , такие как Cbz-лей-лей-лейцинал (MG132), Cbz-лей-лей- норвалинал ( MG115 ) и ацетил-лей-лей-норлейцинал ( ALLN ). Эти подложки аналоги и мощные ингибиторы переходного состояния от химотрипсина как активность протеаса машин. Известно также, что пептидные альдегиды ингибируют определенные лизосомальные цистеиновые протеазы и кальпаины, поэтому MG132 не может быть исключительным ингибитором протеасомного пути.